Hva er klaritromycin?
Klaritromycin er navnet på et antibiotika som tilhører makrolidfamilien.
oppdagelse
Clathromycin ble utviklet av forskere på det japanske farmasøytiske selskapet Taisho Pharmaceutical på 1970-tallet. Oppdagelsen av klaritromycin var resultatet av forskning rettet mot utvikling av en forbedret versjon av stamgruppen av makrolidene, erytromycin; sistnevnte har faktisk ulike ulemper, for eksempel forskjellige bivirkninger - som kvalme og magesmerter - og syre ustabilitet i fordøyelseskanalen. Det farmasøytiske selskapet ba om autorisasjon for klaritromycin i 1980 og etter ca ti år utgitt legemidlet under det registrerte navnet Clarith ®. Men noen få år tidligere, i 1985, ble Taisho partner til det amerikanske farmasøytiske selskapet Abbott Laboratories. I 1991, nesten samtidig med lanseringen av stoffet i Japan, lanserte Abbott Laboratories samme spesialitet i USA under det registrerte navnet Biaxin ®. Clartitromycin ble et generisk legemiddel i 2004 i Europa og USA i 2005, så det kan nå bli funnet som generisk under navnet selve molekylet, dvs. klaritromycin eller under mange fancy navn, for eksempel Macladin ®, Klacid ®, Soriclar ®, Veclam ®, Winclar ® etc.
Spektrum av handling og bruk
Virkningsspekteret av klaritromycin er det samme som for erytromycin, med den eneste forskjellen at den også er aktiv mot Mycobacterium leprae og Mycobacterium avium .
Clarotromycin er et mye brukt antibiotika fordi det har et veldig bredt spekter av virkning, som ligner på penicillin; Det kan derfor brukes i tilfeller der beta-laktam-antibiotika ikke er egnet.
Klaritromycin brukes til å behandle sykdommer med bakteriell etiologi, som forskjellige former for tonsillitt, laryngitt, faryngitt, kronisk bronkitt, akutt bihulebetennelse, lungebetennelse og hudinfeksjoner; klaritromycin er også et av de viktigste stoffene som brukes i triple terapi for å utrydde Helicobacter pylori.
Klaritromycin virker ved binding til den 50S ribosomale bakterieenheten, og forstyrrer dermed proteinsyntesen: dette innebærer å stoppe veksten og multiplisere mikroben, med regresjon av bakteriell infeksjon.
Klaritromycin: kjemisk struktur
Dosering og metode for bruk
Ved behandling av utryddelse av Helicobacter pylori gjennom triple terapi anbefales det å ta 1500 mg klaritromycin per dag, delt inn i 3 daglige administreringer på 500 mg hver, i en standardperiode på fjorten dager.
For behandling av bihulebetennelse brukes 1000 mg / dag klaritromycin, tatt i to enkeltdoser: en hver 12 timer. Den anbefalte behandlingsvarigheten er to uker.
For å behandle pasienter som lider av bronkitt anbefales det å bruke 500 mg klaritromycin hver 12. time, i en periode som varierer fra syv til fjorten dager. Den anbefalte startdosen for pasienter med bronkitt forårsaket av H. parainfluenzae er 500 mg klaritromycin hver 12. time, i en uke, mens for bronkittpatienter forårsaket av M.catarrhali eller S. pneumaniae er den anbefalte startdosen 250 mg hver 12. time, i 7/14 dager basert på den individuelle farmakologiske responsen.
Dosen som brukes til bakteriell endokardittprofylax er 500 mg klaritromycin, som skal administreres en time før kirurgi.
Ved behandling av Legionella Lungebetennelse varierer den anbefalte klaritromycindosen fra 500 til 1000 mg / dag, som skal tas i to daglige administreringer, en hver 12. time, i omtrent to uker, avhengig av infeksjonens alvorlighetsgrad.
Ved behandling av hudinfeksjoner eller bløtvevsinfeksjoner varierer den anbefalte klaritromycindosen fra 500 til 1000 mg / dag, som skal deles i to daglige administreringer i 7/14 dager; både dose og varighet av behandlingen varierer avhengig av infeksjonens alvorlighetsgrad.
Den anbefalte dosen ved behandling av ikke-gonokokk urethritis varierer fra 500 til 1000 mg klaritromycin per dag, som skal deles i to daglige administreringer, en hver 12. time; Varigheten av behandlingen kan i dette tilfellet variere fra 3 til 7 dager, alltid i forhold til infeksjonens art og alvorlighetsgrad.
Ved behandling av toxoplasmose er den anbefalte klaritromycindosen 2000 mg / dag, delt i to daglige administreringer, en hver 12. time. Den anbefalte behandlingsvarigheten varierer fra 3 til 6 uker, avhengig av alvorlighetsgraden av infeksjonen og den individuelle farmakologiske responsen. Det anbefales - etter avslutning av behandlingen - en langvarig terapi med et passende legemiddel.
Ved behandling av otitis media og faryngitt varierer den anbefalte klaritromycindosen vanligvis fra 500 til 1000 mg / dag, som skal deles i to administreringer, hver 12. time. I tilfeller der bakterien Haemophilus influenzae anses å være involvert, anbefales det sterkt å bruke en dose klaritromycin på 1000 mg / dag. Den anbefalte behandlingsvarigheten er 10 til 14 dager.
Også ved behandling av lungebetennelse (lungebetennelse) varierer den anbefalte dosen klaritromycin fra 500 til 1000 mg / dag, tatt i to administreringer, hver 12. time, med anbefalingen å gå opp til 1000 mg / dag hvis du har etiologisk mistanke om Haemophilus influenzae. Den anbefalte behandlingsvarigheten varierer fra 7 til 14 dager når det gjelder lungebetennelse fra pneumokokker og fra 14 til 21 dager for alle andre patogener.
Kontraindikasjoner og advarsler
Klaritromycin er en sterk inhibitor, og også et substrat, av cytokrom P450 metaboliserende enzym system; I særdeleshet hemmer klaritromycin det cytoromiale isoenzym CYP3A4. Det cytokromiale isoenzym CYP3A4 er enzymet i cytokrom P450-familien som er mest representert i tarmen. CYP3A-underfamilien bidrar til metabolismen av omtrent halvparten av legemidlene som brukes av mennesker, og representerer ca 30% av alle cytokrom P450 isoenzymer.
Klaritromycin øker plasmakonsentrasjonen av ergotalkaloider (ergotamin, ergotin, etc.) nettopp på grunn av metabolisk hemming av legemidlet mediert av cytokromisk isoenzym CYP3A4, og øker dermed risikoen for iskemiske hendelser og ergotisme som i noen dokumenterte tilfeller har hadde et seriøst utfall.
Klaritromycin kan øke plasmanivået av noen antiarytmika, slik som amiodaron og kinidin, og øker dermed også deres toksiske effekter.
Spesiell oppmerksomhet anbefales ved behandling av pasienter som bruker antidepressiva. Faktisk kan klaritromycin øke - på grunn av farmakometometisk inhibering - plasmanivået av noen antidepressiva som fluoksetin, imipramin, sertralin, amitriptylin og mirtazapin. Faktisk ble det observert utseende av delirium og psykose hos pasienter behandlet med fluoksetin etter administrering av klaritromycin. Disse effektene har blitt tilskrevet akkumulering av fluoksetin på grunn av inhibering av dets metabolisme ved felles inntak av klaritromycin.
Plasmakonsentrasjonen av noen antiepileptika, som karbamazepin, fenytoin eller felbamat, kan også øke etter administrering av klaritromycin, igjen på grunn av den nevnte mekanismen for farmakometometisk inhibering. Samtidig administrering av karbamazepin og klaritromycin er studert i flere kliniske tilfeller, og interaksjonen mellom dem er klinisk signifikant. For eksempel har det blitt vist at hos pasienter behandlet med 600 mg / dag av carmbamazepin, oppstod overdreven søvnighet ledsaget av svimmelhet etter administrering av 400 mg / dag klaritromycin. Ved analyse av plasmakonsentrasjonene av karbamazepin etter klaritromycinadministrasjon, ble det observert en fordobling av antiepileptisk konsentrasjon i forhold til normal. Avbrytelse av klaritromycinadministrasjon rapporterte plasmakoncentrationer av karbamazepin innen 5 dager, og uønskede effekter forsvant også etter normalisering av plasmanivå.
Klaritromycin kan øke plasmakonsentrasjonen av noen antipsykotika som haloperidol, clozapin, quetiapin, risperidon og pimozid. Faktisk ble det observert i en farmakometabolisk interaksjonsstudie mellom klaritromycin og pimozid at hos pasienter som fikk klaritromycin etter administrering av en enkelt dose pimozid, hadde plasmanivået av sistnevnte økt med 39% sammenlignet med normen. Siden samspillet mellom klaritromycin og pimozid også kan øke risikoen for ventrikulær arytmier, anbefales det ikke å bruke disse legemidlene samtidig.
Samtidig administrering av klaritromycin og kalsiumantagonister som verapamil, nifedipin og diltiazem fører til en økning i plasmanivåer på grunn av farmakometometisk inhibering. Videre er klaritromycin og verapamil begge inhibitorer av P-glykoprotein; Ikke overraskende har samtidig administrering av disse to stoffene ført til manifestasjon av hypotensjon og bradykardi. Derfor anbefales det å være spesielt forsiktig når disse legemidlene må administreres samtidig.
Klaritromycin kan øke plasmakonsentrasjonen av mange andre legemidler, blant hvilke de viktigste er antikoagulant Warfarin, 5-fosfodiesterasehemmere (sildenafil, den aktive ingrediensen i Viagr, tadalafil og vardenafil, Levitras aktive ingrediens), l ciklosporin immunosuppressant, antiarytmisk digoksin etc.
Klaritromycin metaboliseres i leveren, så det må tas forsiktighet ved administrering av legemidlet til pasienter med nedsatt leverfunksjon. Videre kan klaritromycin, som alle makrolidantibiotika, forverre myasthenia gravis, derfor anbefales det å administrere det med forsiktighet hos pasienter med denne sykdommen.
Graviditet og amming
Klaritromycin antas å være uegnet til bruk under graviditet. Flere dyreforsøk har faktisk vist at under bruk under graviditeten oppstod bivirkninger på fosteret, som for eksempel forekomsten av kardiovaskulære abnormiteter og gnagesprengning; Det skal imidlertid understrekes at i disse studiene var dosene som var 2 til 17 ganger større enn plasmanivåene som ble nådd under behandling hos mennesker. Faktisk har en annen flerfeltstudie utført på ca 150 gravide kvinner - behandlet med klaritromycin - ikke vist noen effekter på fosteret eller graviditeten. I en annen studie gjennomgikk ca 120 gravide kvinner klaritromycinbehandling i løpet av de første seks månedene av svangerskapet; Det ble observert at forekomsten av større eller mindre medfødte misdannelser forblir det samme som standard en, mens forekomsten av spontan abort var større enn normalt; Forfatterne av studien mener at disse dataene er resultatet av andre faktorer som ikke var inkludert i studien. På grunnlag av disse studiene, som et forsiktighetsmål, anbefaler produsentene av legemidlet mot bruk av klaritromycin under graviditet, bortsett fra tilfeller der det ikke finnes andre muligheter for behandling; Under slike omstendigheter må muligheten for skade på fosteret tas i betraktning.
I flere studier på mødre som brukte klaritromycin under amming, ble det funnet at sistnevnte utskilles i morsmelk. Basert på denne studien ble det beregnet at nyfødt mottar omtrent 2% av dosen tatt av moren; i rundt 12% av ammende barn oppstod uønskede effekter som for eksempel tap av appetitt, døsighet og diaré. Derfor anbefales det bare å bruke klaritromycin under amming når fordelene til moren oppveier de potensielle risikoen for babyen.
Side og uønskede effekter
De vanligste observerte bivirkningene ved klaritromycinadministrasjon involverer mage-tarmkanalen: diaré, kvalme, dyspepsi, magesmerter, stomatitt, glossitt, reversibel misfarging av tungen og endringer i smaken. I den andre analysen kan vi nevne bivirkningene knyttet til sentralnervesystemet, for eksempel hodepine og migrene. Med hensyn til leversystemet er det registrert en økning i transaminaser, som har en tendens til å normalisere etter behandlingens slutt; Videre er svært sjeldne tilfeller av leversvikt med alvorlig utfall blitt rapportert hos pasienter med eksisterende leversvikt. Andre mindre bivirkninger på grunn av forekomst påvirker kardiovaskulærsystemet og inkluderer hjertebank, arrytmi, ventrikulær takykardi og forlengelse av QTc-intervallet. Til slutt kan vi nevne de dermatologiske og systemiske bivirkningene av klaritromycin, som erytem, hudutslett, ødem, urtikaria, Stevens-Johnsons syndrom og pankreatitt.
