irinotecan

Irinotecan (eller irinotecan) er et anticancer-stoff som tilhører camptothecin familien.

Til denne familien tilhører alle de legemidlene som kommer fra camptothecin, et naturlig molekyl som er i stand til å hemme spredning av kreftceller.

Irinotecan - Kjemisk struktur

Camptothecin ble ekstrahert for første gang fra barken av Camptotheca acuminata (et tre med opprinnelse i Kina).

indikasjoner

For hva den bruker

Irinotecan kan brukes alene, eller i kombinasjon med andre anticancer medisiner, til behandling av:

Avansert kolorektal kreft;
Eggstokkreft
Ikke-småcellet lungekreft.

advarsler

Irinotecan må administreres under nøye tilsyn med en lege som spesialiserer seg på administrasjon av anticancer medisiner og kun i spesialiserte lokaler.

På grunn av toksisiteten til irinotekan er det viktig å overvåke pasientens lever- og nyrefunksjon i hele behandlingsperioden med legemidlet.

Pasienter som presenterer en risikofaktor for å utvikle respiratoriske og / eller hjertesykdommer, bør overvåkes nøye.

Selv om irinotekan ikke er et blæremiddel, må det ikke forekomme ekstravasering fra infusjonsstedet. For dette - under administrasjonen - må pasientene holdes nære observasjoner.

interaksjoner

Samtidig administrering av irinotekan og legemidler som er enzyminduktorer - som for eksempel fenobarbital (et barbiturat) og karbamazepin (et legemiddel som brukes til epilepsi) - kan føre til en reduksjon i terapeutisk effekt av irinotecan selv.

Irinotecan kan redusere intestinal absorpsjon av fenytoin (et stoff som brukes til epilepsi), og dermed økende epileptiske anfall.

Samtidig inntak av irinotecan og ketokonazol (et antifungalt stoff) kan redusere plasmakonsentrasjonen av irinotekan, og dermed redusere dens terapeutiske effekt. Det samme kan skje hvis St. John's Wort (eller St. John's Wort ), en offisiell plante som har antivirale og antidepressive egenskaper, administreres samtidig med irinotecan.

Irinotecan kan interagere med aktiviteten av orale antikoagulantia .

Irinotecan og vaksiner

Vaksinering av pasienter som får irinotekan med levende demperte virusvacciner anbefales ikke. Irinotecan forårsaker redusert produksjon av hvite blodceller; På den måten kompromitterer immunsystemet alvorlig ved å hindre pasienten i å reagere på vaksinen tilstrekkelig.

Hos immunkompromitterte pasienter kan administrasjonen av levende virus vaksiner føre til infeksjoner og øke bivirkningene av vaksinen selv, på grunn av en økning i viral replikasjon.

I noen tilfeller kan utviklingsinfeksjonen være dødelig.

Bivirkninger

Irinotecan kan indusere ulike bivirkninger, som avhenger av mengden medikament administrert og pasientens tilstand. Videre er det ikke sagt at alle bivirkninger oppstår med samme intensitet i hvert individ, da hver pasient reagerer annerledes enn kjemoterapi.

Følgende er de viktigste bivirkningene som induseres av stoffet.

Myelosuppresjon (benmargsundertrykkelse)

Irinotecan kan forårsake benmargsundertrykkelse. Denne undertrykkelsen fører til redusert hematopoiesis, det vil si en redusert syntese av blodceller. Nedgangen i blodcelleproduksjonen kan føre til:

Anemi (redusert mengde hemoglobin i blodet);
Leukopeni (redusert antall hvite blodceller) med følgelig økt følsomhet for infeksjonskontraksjon ;
Blodplateopeni (redusert antall blodplater) fører til blåmerker og unormal blødning med økt blødningsrisiko .

Gastrointestinale sykdommer

Irinotecan-behandling kan forårsake lidelser som kvalme, oppkast og diaré .

Oppkast oppstår vanligvis noen få timer etter at du har tatt stoffet, og kan vare noen dager. Vanligvis holdes dette symptomet under kontroll ved bruk av anti-emetiske midler (dvs. antivomito). Hvis oppkastet er i alvorlig form, og hvis det vedvarer til tross for bruk av medisiner, er det nødvendig å informere legen.

Diaré kan være tidlig eller sent.

I tilfelle av tidlig diaré oppstår dette - vanligvis - 24 timer etter at legemidlet er tatt og skyldes den kolinergaktige aktivering indusert av irinotecan; det kan behandles ved bruk av medisiner med en kolinerg antagonistvirkning.

Senere diaré kan derimot oppstå fra tre til ti dager etter at legemidlet er tatt. Normalt kontrolleres diaré ved bruk av antidiarrheal-legemidler, men - hvis det er alvorlig - kan det være nødvendig å redusere dosen av medisinen som administreres eller til og med å stoppe behandlingen.

Etter dehydrering i forbindelse med diaré og / eller oppkast, kan nyrefeil, hypotensjon eller hjertesvikt forekomme. Derfor er det viktig å drikke mye for å fylle opp tapt væsker.

Høst av hår, øyenvipper og hår

Behandling med irinotecan kan føre til tap av hår, øyenvipper og hår generelt . Disse kan tynne ut eller falle helt. Vanligvis oppstår dette symptomet et par uker etter å ha tatt stoffet. Det er imidlertid en reversibel bivirkning, hår og hår bør vokse tilbake etter å ha stoppet behandlingen.

Munnhulenes lidelser

Irinotecan kan forårsake smerte og tørrhet i munnhulen og utseendet av små sår . Denne bivirkningen kan forebygges ved å drikke mye væske og utføre vanlig tannrengjøring med en myk tannbørste. Videre kan det oppstå en midlertidig endring av smaksintensiteten, som vender tilbake til normal ved slutten av behandlingen.

Muskelkramper

Irinotecan-behandling kan forårsake muskelkramper . Vanligvis oppstår de i mild form, men hvis de oppstår i alvorlig form, kan det være nødvendig med antiinflammatoriske legemidler.

Nedsatt leverfunksjon

Irinotecan kan forårsake en midlertidig reduksjon av leverfunksjonen, som vanligvis oppstår med økning i blodtransaminaseverdier. Leverfunksjonen skal imidlertid tilbake til normal ved slutten av behandlingen.

Hudforstyrrelser

Behandling med irinotecan kan forårsake kviserlignende utslett som kan være kløende . Det anbefales derfor å bruke nøytrale vaskemidler og muligens - hvis legen anser det for nødvendig - bruk av antihistamin kremer.

Allergiske reaksjoner

Irinotecan - som alle medisiner - kan utløse allergiske reaksjoner hos sensitive personer. Allergiske reaksjoner kan oppstå som utslett ledsaget av kløe, lokal rødhet i ansiktet, kuldegysninger, feber, svimmelhet, hodepine, kortpustethet og / eller økt vannlating. Symptomer kan forekomme både mild og alvorlig. Hvis det oppstår i alvorlig form, kan det være nødvendig med medisinsk behandling.

Akutt kolinergt syndrom

Irinotecan kan forårsake et akutt kolinergt syndrom som manifesterer sig som tidlig diaré forbundet med andre symptomer som svetting, magekramper, miose og økt salivasjon. Hvis denne negative effekten oppstår, bør atropin sulfat administreres, med mindre det foreligger kliniske kontraindikasjoner. I denne forbindelse skal forsiktighet brukes til astmatiske pasienter.

Hjertesykdommer

Selv om det ikke er en vanlig bivirkning, kan det oppstå myokardial iskemi hendelser etter irinotecanbehandling. Disse hendelsene skjedde imidlertid hovedsakelig hos pasienter som lider av eksisterende hjertepatologier.

Åndedrettsforstyrrelser

Irinotecan terapi kan forårsake dyspné og - selv om det sjelden - kan føre til at utbrudd av interstitial lungesykdom manifesterer som en lungeinfiltrasjon .

infertilitet

Irinotecan kan indusere infertilitet hos både kvinnelige og mannlige pasienter.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger som kan skyldes irinotecan er:

kolitt;
Tarmperforering;
anoreksi;
Magesmerter;
Muskelkramper;
parestesi,
Feber i fravær av infeksjoner;
Systemiske sykdommer relatert til administrasjonsstedet;
Hypokalemi (eller hypopotassemi), det vil si mangel på kalium i blodet;
Forløpende økning i alkalisk fosfatase, bilirubin og / eller kreatininnivå i blodet.

Handlingsmekanisme

Irinotecan - før den utfører sin cytotoksiske virkning (giftig for celler) - må aktiveres gjennom en enzymatisk hydrolysereaksjon som finner sted på levernivå. Legemidlet blir således transformert til en aktiv forbindelse som er i stand til å hemme en av de grunnleggende enzymer i DNA-replikasjonsprosessen: type I topoisomeraser .

Denne inhiberingen forårsaker genomiske aberrasjoner som sender cellen til apoptose (en mekanisme med programmert celledød).

Bruksmåte - Dosering

Irinotecan er tilgjengelig for intravenøs administrering; ser ut som en klar væske.

Det kan administreres gjennom tre forskjellige ruter:

Gjennom en kanyle (et tynt rør) som settes inn i en vene av en arm eller hånd;
Gjennom et sentralt venetisk kateter som settes subkutant inn i en vene nær kravebenet;
Gjennom PICC- linjen ( Peripherally Inserted Central Catheter ), i dette tilfellet, er kateteret satt inn i en perifer vene, vanligvis av en arm. Denne teknikken brukes for administrering av anticancer-stoffer i lengre tid.

monoterapi

Når stoffet brukes alene, er dosen av irinotecan som vanligvis brukes, 350 mg / m2 kroppsoverflate, gitt ved intravenøs infusjon over en periode på 30 til 90 minutter.

Doser gis med tre ukers mellomrom.

Foreningsterapi

Irinotecan kan også gis i kombinasjon med andre anticancer medisiner. Spesielt blir det ofte administrert i kombinasjon med 5-fluorouracil og folinsyre. Når det brukes i kombinasjon med disse stoffene, reduseres dosen av irinotecan vanligvis til 180 mg / m2 kroppsoverflate, administrert ved intravenøs infusjon over en periode på 30 til 90 minutter. I dette tilfellet administreres dosene vanligvis hver annen uke.

Doseringen må imidlertid etableres av onkologen i henhold til hvilken type patologi som skal behandles, og det kliniske bildet av hver enkelt pasient.

Hos pasienter med eksisterende lever- og / eller nyre-dysfunksjon kan en dosereduksjon av irinotecan være nødvendig.

Selv hos eldre pasienter - på grunn av økt frekvens av tap av vitale funksjoner - kan det være nødvendig med en justering i dosen av legemiddel som skal administreres.

Graviditet og amming

Siden irinotecan ble vist å være embryotoksisk og teratogent i dyreforsøk, bør bruken under graviditet (spesielt i første trimester) unngås, unntatt i tilfeller hvor det er nødvendig hvor onkologen anser det nødvendig å ta legemidlet.

Forholdsregler må tas av begge kjønn for å unngå graviditet under alle behandlinger med irinotekan. Forholdsregler må også tas ved slutten av kjemoterapi i minst tre måneder.

På grunn av potensielle bivirkninger som irinotecan kan forårsake hos spedbarn, er bruken kontraindisert hos kvinner som ammer.