ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® er et stoff basert på simvastatin

TERAPEUTISK GRUPPE: Hypolipidemisk - HMG-CoA reduktaseinhibitor

IndikasjonerAksjonsmekanismeStudier og klinisk effektivitet Bruk og doseringsinstrukserVarninger Graviditet og amming Interaksjoner KontraindikasjonerUnyttelige effekter

Indikasjoner ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® kan brukes som farmakologisk hjelp ved primær hyperkolesterolemi og blandet dyslipidemi, forutsatt at den forrige vedtakelsen av et hypolipid diett og en riktig livsstil, som varer i minst 3 måneder, ikke har gitt håpet om terapeutiske resultater.

Tilsvarende kan dette legemidlet brukes til behandling av mer alvorlige former for primær hyperkolesterolemi, slik som heterozygot og homozygot familiær hyperkolesterolemi.

Bruk av ZOCOR ® kan også utvides til pasienter med normalt kolesterolnivå, men med høy kardiovaskulær risiko, bestemt av flere faktorer (overvekt, diabetes mellitus, kardiovaskulære sykdommer, aterosklerose) for å redusere forekomsten av kardiovaskulære ulykker.

Virkningsmekanisme ZOCOR ® Simvastatin

Simvastatin, tatt muntlig av ZOCOR ® stoffet, absorberes raskt fra mage-tarmkanalen og transporteres av venen til leveren. Det første hepatiske trinnet for denne aktive ingrediensen er viktig for å garantere hydrolysen av simvastatin fra den kjemiske formen "lakton" til den respektive hydroksy-syre, den aktive metabolit av legemidlet. Dette stoffet, når dets terapeutiske virkning er over, vil senere utskilles hovedsakelig gjennom avføring.

Hydrolyseprosessen beskrevet ovenfor reduserer biotilgjengeligheten av den aktive bestanddelen, som bare når sine maksimale plasmakonsentrasjoner etter to timer, tilsvarende 5% av det muntlige inntaket av simvastatin.

Til tross for denne tilbakegangen er simvastatin spesielt effektiv for å redusere plasma LDL-kolesterolnivåer, og utøver terapeutisk virkning i leveren, der det hemmer nøkkelenzymet i kolesterolsyntese.

Faktisk, som de andre statene, kan simvastatin hemme enzymet HMG-CoA reduktase, og forhindre produksjon av mevalonat, en mellomliggende organisk forbindelse i kolesterol metabolisme. På grunn av den reduserte syntesen av denne lipiden regulerer simvastatin ekspresjonen av hepatocyttreseptorer for LDL. Til slutt garanterer den økte leveropptaket av LDL-kolesterol og reduksjonen av VLDL-syntese en signifikant reduksjon av LDL-kolesterolnivået i blodet.

Betydningen av ZOCOR® i forebygging av kardiovaskulære sykdommer ser imidlertid ut til å være forbundet med andre mekanismer som ikke ser direkte og unikt involvering av lipidsenkende effekt gitt de forskjellige studiene i litteraturen som viser en signifikant reduksjon i morbiditet og dødelighet knyttet til hendelser kardiovaskulær hos pasienter med risiko, men med normale kolesterolnivåer.

Studier utført og klinisk effekt

1. Effekten av SIMVASTATIN IN DISLIPIDEMIES

Behandling med simvastatin 40 og 80 mg / dag - For pasienter med dyslipidemi (LDL-koleseterol større enn 160 mg / dL og triglyserider større enn 350 mg / dL) - garantert en reduksjon i LDL-kolesterol på henholdsvis 6 ukers behandling 41 og 47% og triglyserider på 21 og 23%.

2. SIMVASTATINA: DOSEFFEKTIVITETRAPPORT

I denne studien - utført på ca 12.000 menn som lider av tidligere myokardinfarkt og med kolesterolnivåer som for å begrunne reseptbelagte statiner - ble forholdet mellom effekt og forekomst av bivirkninger vurdert ved doser på 20 og 80 mg simvastatin.

Resultatene viser at den daglige dosen på 80 mg garanterte en reduksjon i kardiovaskulære hendelser 6% høyere enn det som ble oppnådd med 20 mg dosen, og en mer intens reduksjon i LDL-kolesterol. Denne dosen resulterte imidlertid i en økt forekomst av myopatier; Derfor foreslår studien bruken av mellomdoser, for å oppnå et godt kompromiss mellom terapeutiske og sikkerhetsvirkninger.

3. statin og kreft

Spørsmålet om den virkelige antitumor effekten av statiner er fortsatt åpen. I denne studien utført in vitro, på celler og på forsøksdyr, har effekten av simvastatin vært redusert for å redusere vekstkapasiteten til prostata tumormassen, og redusert aktiveringen av de cellulære veiene involvert i denne mekanismen. Selvfølgelig er det absolutt ikke mulig å generalisere ved å utvide effektiviteten av disse tiltakene for mennesker.

Metode for bruk og dosering

ZOCOR ® simvastatin 10/20/40 mg tabletter: ZOCOR ® -administrasjon ved primær hyperkolesterolemi bør utføres etter initiering av en hypolipid diettplan og kontrollert trening. Startdosen er vanligvis satt mellom 20 og 40 mg per dag tatt som en enkelt dose, fortrinnsvis om kvelden. Ved redusert terapeutisk effekt bør en dosjustering utføres ikke tidligere enn 4 ukers behandling, en periode som er nødvendig for å oppnå maksimal terapeutisk effekt.

40 mg / dag-dosen synes også å være den mest testede og effektive for å redusere kardiovaskulær risiko.

Ved behandling av homozygot familiær hyperkolesterolemi kan opptil 80 mg simvastatin daglig, tatt i doser på 20 mg to ganger daglig og 40 mg før sengetid, brukes sammen med andre ikke-farmakologiske terapeutiske tilnærminger.

Formuleringen av riktig dosering skal utføres av legen etter en nøye vurdering av hematoklinisk situasjon, pasientens kliniske historie og målene som skal oppnås.

I NO EVENTUEL, FØR DU TAKER ZOCOR ® SIMVASTATINA - FORSKRIFTER OG KONTROLL AV DETS EGNE LAGER ER NØDVENDIG.

Advarsler ZOCOR ® Simvastatin

Før og under behandlingen med statiner, vil det være tilrådelig å følge et hypolipid diett med lav prosentandel av mettet fett og kolesterol og en tilstrekkelig livsstil.

Administreringen av ZOCOR ® bør utføres med særlig forsiktighet og muligens ledsaget av overvåking av blodnivåer av kreatinkinase (markør for muskelskade), ved pasienter som lider av myopatier av ulike slag eller er utsatt for utvikling av slike sykdommer (eldre, hypothyroid, pasienter med tidligere klinisk historie), gitt mulig forekomst av myopatier og rabdomyolyse.

Selv om hyppigheten av disse patologiske hendelsene har en tendens til å synke drastisk hos ikke-predisponerte pasienter, vil det under behandling med simvastatin alltid være hensiktsmessig å undersøke forekomsten av muskelsmerter, vedvarende tretthet og asteni, muligens dosering av plasmanivåene av enzymet kreatinkinase.

Før behandling med ZOCOR ®, leverfunksjon, og spesielt blodtransaminase nivåer, skal evalueres for å velge riktig dose som kan unngå bivirkninger. Simvastatinbehandling skal suspenderes eller ikke startes ved alvorlig leversykdom eller når transaminaskonsentrasjoner øker til trippelnivå i forhold til det normale området.

Behandlingen bør også suspenderes i tilfelle mistanke om interstitial lungesykdom, karakterisert ved dyspné, hoste, feber og asteni.

ZOCOR ® inneholder laktose; derfor kan det gi gastrointestinale problemer til pasienter som lider av glukose / galaktoseintoleranse, eller i tilfelle laktaseenzymmangel.

Simvastatin ser ikke ut til å påvirke pasientens normale reaktivitet, selv om enkelte bivirkninger, som svimmelhet, kan teoretisk kompromittere evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

UNØKKELIGHET OG BREASTFEEDING

Selv om en direkte teratogen effekt av simvastatin på fosteret ikke er dokumentert, kan reduksjonen av kolesterolnivåer bestemme fraværet av bestanddeler som er nødvendige for riktig embryonal og fosterutvikling. Derfor er administreringen av ZOCOR ® i hele graviditetsperioden sterkt kontraindisert.

Fraværet av vitenskapelig bevis som viser fraværet av simvastatinsekresjon i morsmelk, antyder suspensjon av amming i tilfelle ZOCOR ® terapi

interaksjoner

Gitt den hepatiske metabolismen av simvastatin av cytokrom P450 3A4-enzymet, er mange interaksjoner med narkotika av forskjellig art mulig.

Spesielt:

Samtidig administrering av fibrater, niacin, amiodaron, verapramil kan øke forekomsten av rabdomyolyse og myopatier;
Inntak av cytokrom CYP3A4-hemmere, et enzym som er ansvarlig for metabolisme av simvastatin (grapefruktjuice, itrakonazol, ketokonazol, hemmere av hiv protease, erytromycin, klaritromycin, telitromycin og nefazodon), kan føre til en betydelig økning i eksponering av stoffet, øker forekomsten av selv alvorlige bivirkninger;
Samtidig administrering av ciklosporin, gitt inhibitorisk virkning på metabolisme av simvastatin, vil kreve en justering av doseringen av dette maksimale aktive prinsippet innen 10 mg;

Videre kan simvastatin, som andre statiner, bestemme en økning i protrombintiden, og dermed forbedre de terapeutiske effektene av orale antikoagulantia.

Kontraindikasjoner ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® er kontraindisert ved leversykdommer, overfølsomhet overfor en av dets komponenter, samtidig administrering av hemmere av enzymet CYP3A4, og i løpet av graviditeten og amming.

Bivirkninger - Bivirkninger

Forekomsten av bivirkninger relatert til ZOCOR ® -behandling var ganske lav, sammenlignbar med den som ble funnet i kontrollgruppen.

De vanligste bivirkningene var alle forholdsvis små og generaliserte, som diaré, kvalme, oppkast, svimmelhet og asteni.

Forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger som myopatier, rhabdomyolyse, leversvikt, psykiatriske og gastrointestinale sykdommer, har uunngåelig tendens til å øke hos pasienter som er predisponert for visse patologier, eller underkastes terapi med legemidler som kan endre farmakokinetikken til simvastatin.