Sotos syndrom av A.Griguolo

generalitet

Sotos syndrom er en sjelden genetisk lidelse preget av overdreven skjelettvekst, kraniofacial anomalier, mental retardasjon, motoriske problemer og atferdsproblemer.

På grunn av mutasjonen av NSD1-genet er Sotos syndrom en tilstand som er oppnådd under embryonisk utvikling, i mer enn 90% av tilfellene, og en arvelig tilstand, i prosent av resterende tilfeller. Derfor er det nesten alltid et resultat av en ny mutasjonshendelse.

Symptomene og tegnene til Sotos syndrom finnes delvis, allerede ved fødselen, noe som gjør tidlig diagnose mulig.

For tiden, de som lider av Sotos syndrom, kan dessverre bare stole på symptomatiske behandlinger - det vil si å lindre symptomene - da det ikke finnes noen kur som kan avbryte konsekvensene av mutasjonen på NSD1-genet.

Hva er Sotos syndrom?

Sotos syndrom er en genetisk sykdom som fører til: overdreven pre- og postnatale skjelettvekst, karakteristiske kraniale og ansiktsforstyrrelser, mental retardasjon med følgelig læringskompetanse, forsinkelse i utviklingen av motoriske ferdigheter og, Til slutt, spesielle atferdsproblemer.

Andre navn på Sotos syndrom

Sotos syndrom er også kjent som cerebral gigantism (refererer til) eller Sotos-Dodge syndrom .

epidemiologi

Ifølge statistikk vil en person hver 10.000-14.000 bli født med Sotos syndrom.

årsaker

Sotos syndrom skyldes en spesifikk mutasjon i NSD1 genet, lokalisert på kromosom 5 .

I mennesket er ovennevnte mutasjon i 90-95% av kliniske tilfeller kjøpt spontant, fra ingenting og uten nøyaktige grunner under embryonisk utvikling (dvs. etter at spermatozonen befruktet egget og hadde begynner embryogenese), og bare i de resterende 5-10% av kliniske tilfeller arvelig (dvs. overført av foreldre).

Sotos syndrom er således i 90-95 tilfeller ut av 100 en tilstand som skyldes en "ny" mutasjon, og i bare 5-10 tilfeller ut av 100 er en tilstand arvet fra foreldrene.

Hva forårsaker mutasjonen av genet forbundet med Sotos syndrom?

Premiss: de gener som er tilstede på menneskelige kromosomer er DNA-sekvenser som har til oppgave å produsere fundamentale proteiner i biologiske prosesser som er uunnværlige for livet, inkludert cellevekst og replikasjon.

I fravær av mutasjoner mot ham, produserer NSD1-genet et protein fra gruppen av histon-metyltransferaser, hvis funksjon er å regulere aktiviteten av gener involvert i vekst- og utviklingsprosesser, unngår cellulære hyperproliferasjonsfenomener.

Mer rett og slett ...

Hos friske mennesker produserer NSD1 et protein som fin kontrollerer aktiviteten til en serie gener involvert i vekst og utvikling av menneskekroppen.

I nærvær i stedet for mutasjonen som er ansvarlig for Sotos syndrom, mister NSD1 genet en del av sin regulatoriske kapasitet mot ovennevnte gener (NB: tapet skyldes en kvantitativ reduksjon av NSD1) og dette fører til et uregelmessig uttrykk for sistnevnte med reaksjoner på kropp og mental utvikling.

Mer rett og slett ...

Hvis mutert, er NSD1 liten og dette fører til en anomaløs aktivitet hos generene under kontroll, etterfulgt av en forandring av fysisk og mental utvikling.

Sotos syndrom er en autosomal dominerende sykdom

For å forstå ...

Hvert menneskelig gen er tilstede i to eksemplarer, kalt alleler, en av mors opprinnelse og en av faderlig opprinnelse.

Sotos syndrom har alle egenskapene til en autosomal dominerende sykdom .

En genetisk sykdom er autosomal dominant når mutasjonen av bare en kopi av genet som forårsaker den, er tilstrekkelig til å manifestere seg.

Symptomer og komplikasjoner

Med noen av sine symptomer og karakteristiske tegn er Sotos syndrom tydelig ved fødselen og i de første årene av livet .

Som nevnt i begynnelsen, involverer denne sjeldne genetiske sykdommen overdreven skjelettvekst, tilstedeværelsen av ansikts- og kranielle anomalier og en forsinkelse i utviklingen av intellektuelle og motoriske ferdigheter.

Overdreven skjelettvekst

I Sotos syndrom er overdreven skjelettvekst den første kliniske manifestasjonen som kan ses først og fra de tidligste øyeblikkene av livet . Tross alt er pasientene allerede utsatt for det i prenatal fase.

De fysiske konsekvensene av denne overdrevne skjelettveksten er:

Ved fødselen, stort hode og vekt over gjennomsnittet ;
I de første årene av livet, høy statural utvikling (dvs. i høyde), store hender, store føtter og stort hode.

Til dette er det viktig å legge til at virkningen av Sotos syndrom på skjelettvekst også påvirker beinbearbeidelse : Sammenlignet med deres sunne jevnaldrende, viser barn med Sotos syndrom en bein alder som er 2-4 år eldre.

Er EXCESSIVE VÆKSTEN EN SLUT?

De viktigste effektene på skjelettveksten, ved Sotos syndrom, slutter rundt 3-4 år av livet . Fra denne alderen på, faktisk, den høye frekvensen av skjelettvekst tendens til å falme, opp til normalitet.

KONSEKVENSER I VIKTIG ALLE

På grunn av overdreven skjelettvekst i svært ung alder, når personer med Sotos syndrom en høyde på ikke mindre enn 193 cm i voksen alder.

Det er interessant å påpeke at leserne at vekten av disse fagene er i tråd med vekten av friske personer med like høyde; Dette betyr at Sotos syndrom bare påvirker høyde og ikke kroppsvekt.

Craniofacial anomalies

Kraniofaciale abnormaliteter relatert til Sotos syndrom er:

Fremtredende front;
Eksklusiv hårfarge;

Dolicocefalia (dvs. lang og smal hodet);
Øyne som er unormalt adskilt (okulær hypertelorisme);
Sharp hake;
Øyelokkfissurer vendt nedover;
Smal gane;
Langt og smalt ansikt.

De nevnte anomaliene er spesielt tydelige ved fødselen; da, med vekst, har de en tendens til å "falme", for å være mindre synlige. De eneste stabile kraniofacialt tegn selv i voksen alder er: den fremtredende haken, dolichocefalien, den fremtredende pannen og den avtagende hårlinjen.

Forsinkelse i intellektuell utvikling

I Sotos syndrom er forsinkelse i intellektuell utvikling konsekvensen av et problem i sentralnervesystemet.

Å avsløre denne intellektuelle forsinkelsen er: en viss treghet i å lære å snakke, språkproblemer (for eksempel stamming, problemer med lydgjengivelse, ensformig stemme osv.) Og en redusert IQ (stabil gjennom hele livet).

Visste du at ...

For 80-85% av pasientene med Sotos syndrom er IQ litt over 70 (dermed 30-40 poeng under normalt); for gjenværende prosentandel er det imidlertid normalt.

Forsinkelse i motorutvikling

I Sotos syndrom oppstår forsinkelse i motorutvikling med:

Vanskelighetsgrad å gå på alle fire (det er tydeligvis et problem med svært ung alder);
Muskulær hypotoni;
Kløhet og koordineringsproblemer (det er for eksempel vanskelig å lære å sykle);
Motorproblemer på grunn av dårlig kontroll av striated muskler.

Bortsett fra den første, har alle de andre hendelsene nevnt ovenfor en tendens til å vare for livet.

Behavioral problemer

De typiske atferdsproblemer som kan ses hos pasienter med Sotos syndrom er: ADHD, fobier av ulike typer, aggressivitet, impulsivitet, irritabilitet og obsessiv-kompulsive lidelser .

Andre symptomer

Noen ganger, til symptomatologien som er rapportert ovenfor - som representerer en klassisk symptomatologi - kan Sotos syndrom legge til en annen rekke viktige kliniske konsekvenser, som er:

Gulsott (spesielt ved fødselen);
Manglende evne til å mate (spesielt ved fødselen);
epilepsi;
Hørselstap
Skoliose (hos ca 40% av pasientene);
Misdannelser av nyrer og / eller urinveier (hos ca 20% av pasientene);
Hjertefeil (ikke mer enn 35% av pasientene);
Visjonsproblemer, for eksempel strabismus;
Forutsetning for utvikling av luftveisinfeksjoner;
Forutsetninger for utvikling av ondartede svulster.

diagnose

Å formulere diagnosen Sotos syndrom, informasjon fra:

Anamnesen ;
Den objektive undersøkelsen ;
Radiologiske undersøkelser, som CT, røntgenstråler eller magnetisk resonans, referert til hodet eller andre klinisk relevante anatomiske rom;
En genetisk test .

Anamnese og fysisk undersøkelse

Anamnese og fysisk undersøkelse består i det vesentlige av en nøyaktig vurdering av symptomatologien som pasienten viser.

I en sammenheng med Sotos syndrom er det i disse faser av den diagnostiske prosedyren at legen fastslår tilstedeværelsen av kraniale og ansikts anomalier, anomaløs skjelettvekst, intellektuelt underskudd, forsinket motorutvikling og andre mindre vanlige manifestasjoner .

Radiologiske undersøkelser

Radiologiske undersøkelser brukes til å oppdage og analysere eventuelle abnormiteter som kan påvirke urinveiene, hjertet eller ryggraden (skoliose).

Genetisk test

Det er DNA-analysen som er beregnet på å oppdage mutasjoner av kritiske gener.

I en sammenheng med Sotos syndrom representerer den bekreftelsesdiagnostisk testen, slik det gjør det mulig for oss å markere NSD1-mutasjonen.

Når blir diagnosen gjort?

Sotos syndrom kan diagnostiseres ved fødselen.

Det er imidlertid bra å påpeke at ingen av rutinemessige eksamener, utført i prenatalfasen, gjør det mulig å identifisere den aktuelle sykdommen; for prenatal diagnose av Sotos syndrom, er det faktisk nødvendig med en prenatal genetisk test (etter en amniocentese eller en villocentese ).

terapi

Behandlingen av Sotos syndrom er rent symptomatisk - som er rettet mot å kontrollere symptomatologien og unngå / utsette komplikasjoner - siden det fortsatt ikke finnes noen kur som kan avbryte mutasjonen ansvarlig for sykdommen før fødselen.

Symptomatisk terapi: Hva består den av?

Listen over mulige symptomatiske behandlinger for Sotos syndrom inkluderer:

Den såkalte arbeidsterapien for å gjøre hverdagen mindre forstyrret, den nåværende genetiske tilstanden og dens konsekvenser;
Den såkalte kognitiv atferdsterapi for å forbedre atferdsbetingede lidelser (gjennom kognitiv atferdsterapi, lærer pasienten en rekke teknikker for å kontrollere visse feilaktige oppføringer);

Logoterapi (eller språkterapi) for å stanse språkforstyrrelser;
Fysioterapi for å lindre motoriske problemer;
En ad hoc- terapi, rettet mot å håndtere ADHD (hvis tilstede) og / eller andre atferdsproblemer;
Bruk av korrigerende briller (hvis synproblemer er tilstede);
En farmakologisk eller kirurgisk behandling fokusert på kontroll av eventuelle problemer i hjertet og / eller urinveiene.
Gjennomføringen av et onkologisk screeningsprogram, rettet mot tidlig påvisning av mulige ondartede svulster (husk at Sotos syndrom fremmer neoplastiske prosesser).

Hvilke medisinske figurer innebærer symptomatisk terapi av Sotos syndrom?

Den symptomatiske behandlingen av Sotos syndrom krever samordnet intervensjon av flere medisinske spesialister, inkludert: barneleger, genetikere, endokrinologer, nevrologer, taleterapeuter, ortopedkirurger, oftalmologer, psykiatere og fysioterapeuter.

prognose

Sotos syndrom påvirker ikke forventet levetid for mennesker det påvirker; Det styrker imidlertid kvaliteten på eksistensen (tenk bare på konsekvensene på et intellektuelt og motornivå).