Quinoloner er syntetiske antibakterielle kjemoterapi legemidler avledet fra 7-klor-kinolin.
Chinolones - Generell kjemisk struktur
Den første kinolonen som skal markedsføres og inn i terapi, i 1965, var nalidixsyre (eller nalidixsyre).
Klassifikasjoner av kinoloner
Quinoloner kan deles inn i fire generasjoner i henhold til handlingsspekteret de besitter.
Første generasjon kinoloner
Handlingsspekteret av disse kinolonene er begrenset til noen aerob Gram-negative bakterier. De elimineres raskt av nyrene og metaboliseres hovedsakelig i leveren. De brukes hovedsakelig til å behandle urinveisinfeksjoner.
De tilhører den første generasjonen av kinoloner, nalidixinsyre og cinoxacin (eller cinoxacin).
Andre generasjon kinoloner
Disse kinolonene er aktive mot Gram-negative bakterier, også resistente, inkludert Pseudomonas aeruginosa . De har også svak aktivitet mot Streptococcus pneumoniae .
De brukes til å behandle urinveisinfeksjoner, men er også nyttige ved behandling av systemiske infeksjoner.
Noen eksempler på andre generasjons kinoloner er norfloxacin, ciprofloxacin og oploxacin.
Tredje generasjons kinoloner
Disse kinolonene er aktive mot infeksjoner med Streptococcus pneumoniae og andre Gram-positive bakterier. Imidlertid er de noe mindre effektive i behandlingen av Pseudomonas aeruginosa- infeksjoner.
Eksempler på tredje generasjons kinoloner er levofloxacin, sparfloxacin og gatifloxacin.
Fjerde generasjon eller siste generasjon kinoloner
Fjerde generasjon kinoloner har et bemerkelsesverdig spekter av handling, faktisk er de effektive mot aerob og anaerob, Gram-positiv og Gram-negativ bakterier.
Eksempler på de nyeste generasjonskinolonene er trovafloxacin og gemifloxacin.
Andre klassifiseringer
Quinoloner kan også deles inn i kinoloner (nalidixsyre, oksolinsyre, pyromidinsyre, pipemidsyre) og fluokinoloner (norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin, etc.).
Fluorkinoloner er kinoloner som i sin kjemiske struktur har ett eller flere fluoratomer.
Mange av kinolonene som fortsatt brukes i dag i terapi tilhører gruppen av fluorokinoloner. Innføringen av fluor i den kjemiske strukturen av kinoloner har gjort det mulig å øke sin antimikrobielle aktivitet og for å utvide sitt virkningsspekter for å gjøre det sammenlignbart med det for naturlige antibiotika oppnådd ved gjæring.
indikasjoner
For hva de bruker
Hver kinolon har sine egne terapeutiske indikasjoner, avhengig av hvilken generasjon den tilhører, derfor, i henhold til handlingsområdet.
Generelt kan vi si at kinoloner (inkludert alle fire generasjoner) er nyttige i behandlingen av:
- Ukompliserte urininfeksjoner;
- Urinveisinfeksjoner opprettholdt av Enterobacter spp., Enterococcus spp. eller Pseudomonas aeruginosa ;
- Luftveisinfeksjoner forårsaket av Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. og Streptococcus pneumoniae ;
- Hudinfeksjoner;
- Infeksjoner forårsaket av Bacteroides fragilis ;
- prostatitt;
- Øvre luftveisinfeksjoner;
- meningitt;
- Bone infeksjoner;
- Endokarditt forårsaket av stafylokokker eller Pseudomonas ;
- septikemi;
- Seksuelt overførte infeksjoner (gonoré og klamydia);
- Kroniske øreinfeksjoner;
- Purulent osteoarthritis;
- Gastrointestinale infeksjoner;
- Gynekologiske infeksjoner.
Handlingsmekanisme
Quinoloner er stoffer med en bakteriedrepende virkning, dvs. de er i stand til å drepe bakterieceller. De utfører sin handling ved å hemme to bestemte enzymer: DNA gyrase (eller bakteriell topoisomerase II) og topoisomerase IV .
Disse enzymene er involvert i supercoiling, tilbakespoling, skjæring og sveiseprosesser av de to strengene som utgjør DNA.
Med inhiberingen av disse to enzymene, kan bakteriecellen ikke lenger få tilgang til informasjonen i generene. På denne måten blir alle cellulære prosesser (inkludert replikering) avbrutt og slått dør.
Motstand mot kinoloner
Det ser ut til at bakterier kan utvikle motstand mot kinoloner ved å utnytte to typer mekanismer:
- Gjennom spontan mutasjon av gener som kodes for DNA gyrase; takket være disse mutasjonene vil de nye syntetiserte DNA-gyrasene være resistente mot virkningen av kinolon-antibakterielle stoffer;
- Variasjoner i permeabiliteten til bakteriecellemembranen som fører til en lavere inngang eller større antibakteriell utgang fra cellen selv.
Bivirkninger
Hver kinolon kan indusere ulike typer bivirkninger.
Blant de viktigste bivirkningene som kan henføres til kinolonbehandling, husker vi:
- Konvulsiv virkning, spesielt hos pasienter med eksisterende epilepsi;
- oppkast;
- diaré,
- Magesmerter;
- Tap av matlyst;
- Visuelle forstyrrelser;
- hallusinasjoner;
- Søvnløshet.
Generelt anbefales det ikke å bruke kinoloner av gravide kvinner eller ammende mødre på grunn av mulige skader som kan oppstå hos fosteret eller barnet (inkludert metabolisk acidose og hemolytisk anemi).
