Histamin H2-reseptorantagonister
Terapeutisk bruk
H 2 histaminreseptorantagonister, mer vanlig kalt H 2 -antagonister, er en av de mest brukte klassene medikamenter ved behandling av gastrit, i forebygging og behandling av duodenalsår og under visse spesielle forhold, som Zollinger syndrom -Ellison, preget av overdreven produksjon av saltsyre i magen. Ikke-reseptbelagte spesialiteter (SOPer) som inneholder H 2 -antagonister, brukes til behandling og forebygging av halsbrann og surt fordøyelsesbesvær.
Kjemisk struktur og tiltak
Den kjemiske strukturen til H 2- histaminreseptorantagonister er lik histamin, men den viktigste forskjellen er at i stedet for ethylamin-gruppen av histaminet har H 2 -antagonistene en voluminøs sidekjede som gjør at de kan hemme i en konkurransedyktig histamintilgang til H 2- histaminreseptorer: Følgelig oppnås en senkning av utskillelsen av saltsyre i magen.
H 2 histaminreseptorantagonister er svært selektive molekyler for H 2- histaminreseptorer og har ingen signifikant effekt på H 1 histaminreseptorer; Disse molekylene, takket være deres farmakokinetiske profil og deres egenskaper, virker ikke engang på H 2 -histaminreseptorene som befinner seg utenfor magesekken, som for eksempel blodkar eller glatte muskler. Den hydrofile karakteren av H2-antagonistene fører til at disse molekylene bare kan passere blod-hjernebarrieren i irrelevante mengder; Derfor er det fordelen av mangelen på viktige effekter på sentralnervesystemet.
- ranitidin
- cimetidin
- famotidin
ranitidin
Ranitidin er absolutt det mest brukte og kjente molekylet som tilhører H 2- histaminreseptor antagonisten klassen.
Dette molekylet ble utviklet på 1970-tallet av farmasøytisk selskap Glaxo for å møte konkurransen til et annet selskap, så kjent som Smith Kline & French; Det er verdt å nevne at ranitidin var et resultat av forsiktig planlegging og rasjonell legemiddeldesign.
Ranitidin hemmer sekresjonen av saltsyre i magen - som øker etter ulike sekretologiske stimuli som mat og koffeininntak eller økte insulinnivåer - ved å virke på H 2- histaminreseptorene i gastrisk parietalceller og blokkere dermed tilgangen av histamin til reseptorer. På denne måten er det direkte reduksjon av totalvolumet av utskilt magesaft og indirekte er det reduksjon av sekresjonen av pepsin, hvorav avhenger av volumet av magesaften. Evnen til å redusere konsentrasjonen av hydrogenioner i magesaft betyr at ranitidin har en viktig beskyttende virkning på mageslimhinnen mot den irriterende og skadelige effekten av NSAIDs. Inntaket av ranitidin ser ikke ut til å endre gastrisk fylling og motilitet, heller ikke biliær og bukspyttkjertelsekretjon. Takket være flere studier ble det bekreftet at ranitidin ikke påvirker frigivelsen av hormoner stimulert av histamin; Dette skyldes at den hydrofile naturen ikke tillater det å krysse blod-hjernebarrieren i betydelige mengder.
Ranitidin finnes på markedet under navnet på registrerte spesialiteter, blant annet nevner Zantac ®, Ranidil ® og Ranibloc ®, mens navnet på det generiske legemidlet er det samme som den aktive ingrediensen, dvs. ranitidin.
Dosering og brukermåte
Etter oral administrering absorberes ranitidin raskt i mage-tarmkanalen; I denne forbindelse endrer nærværet av mat i magen ikke graden av absorpsjon, men øker begynnelsestidspunktet for plasmastoppen.
Ved behandling av magesår og magesår er angrepsdosen 300 mg ranitidin per dag, delt inn i to administreringer eller konsentrert i en enkelt administrasjon før du sover. Det anbefales at du tar stoffet i full mage for å redusere utseendet av gastrisk irritasjon; Alternativt kan stoffet bli tatt sammen med vann eller melk. I tilfeller der vedlikeholdsbehandling er nødvendig, brukes 150 mg / dag ranitidin, tatt i en enkelt administrasjon før du sover. Generelt er det tilrådelig å ta stoffet i full mage eller alternativt med væsker som vann og melk.
Ved behandling av magesår hos barn kan fra 4 til 8 mg / kg ranitidin per dag brukes, delt inn i to administreringer; I alle fall bør maksimal dose på 300 mg / dag ikke overskrides.
Ranitidin brukes også i utryddelsesbehandling av Helicobacter pylori, i en dose på 300 mg / dag, delt inn i to doser sammen med 2250 mg / dag amoxicillin og 1500 mg / dag metronidazol. Det er imidlertid ikke tilrådelig å utvide behandlingen utover to uker.
I gastroøsofageal reflukssykdom er dosen som brukes 300 mg / dag ranitidin, delt inn i to administreringer eller konsentrert i en enkelt administrasjon før du går i dvale; Den anbefalte behandlingsvarigheten er 8 til 12 uker. I de alvorligste tilfellene, kan det tas opp til 600 mg per dag av ranitidin, avhengig av behovet, fordelt på fire administreringer. Hos barn brukes 2 til 4 mg / kg hver 8. time. I alle tilfeller anbefales det å administrere stoffet i full mage for å redusere muligheten for gastrisk irritasjon. Imidlertid anses H2-antagonister, når det gjelder behandling av gastroøsofageal reflukssykdom, som andre valgmidler enn protonpumpehemmere og i alle fall reservert for milde og / eller moderate tilfeller.
Ved behandling av Zollinger-Ellison syndrom er dosen brukt 450 mg / dag ranitidin fordelt på 3 daglige administreringer, alltid i full mage for å unngå utseende av gastrisk irritasjon. I de mest alvorlige tilfeller kan inntil 900 mg / dag administreres delt inn i flere administreringer.
Ved operasjoner som krever aspirasjon av magesaft, administreres 150 mg ranitidin kvelden før operasjonen, etterfulgt av ytterligere 150 mg administrert to timer før induksjon av anestesi.
Kontraindikasjoner og advarsler
Før du starter behandling med ranitidin, er det nødvendig å sikre mangel på mulig gastrisk karcinom, siden ranitidin - lindrer og dekker symptomene - gjør den rette diagnosen av neoplasma mye vanskeligere. Ranitidin er et stoff som gjennomgår den første hepatiske passasjen, derfor i tilfelle av leversvikt skal legemidlet administreres med forsiktighet for å unngå mulig opphopning av ranitidin i kroppen; På den annen side, når det gjelder alvorlig nyresvikt, anbefales det å administrere ranitidin i mindre doser eller med lengre intervaller enn vanlig behandling. Når ranitidin administreres i kombinasjon med antacida, bør bruken av de to legemidlene være minst to timer, fordi antacida som inneholder aluminiumhydroksid og magnesiumhydroksid reduserer absorpsjonen av ranitidin med ca. 25%. Spesiell oppmerksomhet bør tas på tilfeller av samtidig administrering av ranitidin - i doser over 400 mg / dag - og perorale antikoagulantia, fordi effekten av antikoagulantia ser ut til å øke. Så mye oppmerksomhet må administreres av ranitidin sammen med nifedipin, fordi den farmakologiske virkningen av sistnevnte aktive ingrediens kan økes; I dette tilfellet, når det gjelder felles administrasjon av de to legemidlene, anbefales det å utføre periodiske kontrolltester på myokardial aktivitet. Et interessant tilfelle er at administrasjon av morfin sammen med ranitidin; fra flere kliniske tilfeller har det vist seg at samtidig inntak av disse to stoffene kan føre til mental forvirring.
Graviditet og amming
Selv om det brukes lenge, er det dessverre ingen studier på H 2 -antagonister som brukes hos gravide kvinner. Men fra dyreforsøk ser det ut til at ranitidin ikke forårsaker noen feil eller problem i den normale utviklingen av graviditet. Men før du starter ranitidinbehandling eller de ulike spesialiteter uten resept, anbefales det å konsultere legen din. Ranitidin har vist seg å bli utskilt i morsmelk, og flere studier har bekreftet at ranitidin har samme farmakokinetiske profil hos både voksne og barn over seks måneder, Bare hos nyfødte (yngre enn en måned) er det en økning i halveringstiden og en reduksjon i plasmaklaring; Bruk av stoffet under amming kan forårsake bivirkninger, som for eksempel reduksjon i mengden saltsyre i babyens mage; Derfor kan moren bli tvunget til å ta et annet legemiddel eller slutte å amme under ranitidinbehandling. For å unngå dette, er det tilrådelig å diskutere med legen din fordelene og risikoen for ranitidinbehandling under amming og graviditet.
Side og uønskede effekter
Generelt er ranitidin godt tolerert av kroppen. De hyppigste bivirkningene er gastrointestinale, som inkluderer forstoppelse, kvalme, oppkast, diaré og magesmerter. Det har blitt bekreftet at avbrytelse av ranitidinbehandling fører til en retur av sur hypersekretjon. Andre ganske hyppige bivirkninger er de sentrale, som inkluderer hodepine, søvnløshet, døsighet og svimmelhet; mye mer sjelden, særlig hos eldre pasienter, kan agitasjon, fiendtlighet og desorientering oppstå. Hepatiske bivirkninger under ranitidinbehandling inkluderer en liten økning i transaminaser i blodet. Imidlertid er tilfeller av alvorlig hepatotoksisitet under bruk av ranitidin sjeldne. I tilfelle av intravenøs eller parenteral administrering av ranitidin kan det oppstå liten bradykardi.
