generalitet
Kryoglobulinemi er en form for systemisk vaskulitt, preget av tilstedeværelse i blodet av immunkomplekser som faller ut ved basetemperaturen. Disse immunkompleksene er kjent som kryoglobuliner.
Diagnosen må være nøyaktig og også rettet mot å finne årsakene som forårsaket kryoglobulinemi. Faktisk er det bare på denne måten mulig å planlegge den mest hensiktsmessige terapien, som bare er farmakologisk.
Kort påminnelse om hvilke antistoffer som er
Antistoffer, eller immunglobuliner, er kuleformede proteiner som spiller en grunnleggende rolle i immunsystemet : de tillater faktisk å bekjempe fremmede mikroorganismer (kalt antigener) som smitter vår organisme.
Immunoglobuliner utskilles av B-lymfocytter, som er immunceller, og fungerer som deres overflate-antenner. I nærvær av et antigen aktiveres antistoffene lokalisert på membranen av B-lymfocytter, signalerer til B-lymfocytten selv for å produsere andre spesifikke immunoglobuliner mot det detekterte antigenet. Fra dette øyeblikk blir defensivbarrieren, oppført av vårt immunsystem, stadig mer kraftig og effektiv. Faktisk gjør produksjonen av et stort antall antistoffer, som sirkulerer i blodet, det mulig å spore antigenene og ødelegge dem.
Antistoffer (som fungerer som enkle signaler eller etiketter) er opptatt av ødeleggelsen av antigenet, men andre elementer i immunsystemet: fagocytter og cytotoksiske celler .
Det finnes 5 typer immunoglobuliner: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.
Hva er kryoglobulinemi?
Kryoglobulinemi er en systemisk vaskulitt som hovedsakelig involverer små blodkar, preget av tilstedeværelsen i blodet av kryoglobuliner .
Kryoglobuliner er proteinaggregater, som består av antistoffer og antigener (antigen og antistoff, sammenføyde, danner i mmunocomplessi ), som har den spesielle egenskapen til utfelling ved lave temperaturer. Det er denne sistnevnte egenart som skiller kryoglobulinemisk vaskulitt fra andre former for vaskulitt, alltid forårsaket av immunkomplekser.
Effektene av kryoglobulinemi er mange og kan forekomme på flere nivåer: hud, ledd, nerver, nyrer, hjerte, hjerne og mage-tarmkanalen er alle områder i fare.
HVA ER EN VASCULITE?
En vaskulitt er en generell betennelse i blodkarveggen, både arteriell og venøs. Denne inflammatoriske tilstanden kan oppstå av ukjente grunner ( primær vaskulitt ), følgende autoimmune reaksjoner, på grunn av en patogen infeksjon eller til slutt på grunn av en annen viktigere patologi ( sekundær vaskulitt ).
I tilfelle av kryoglobulinemi vaskulitt er involvering av immunsystemet tydelig (tenk på dannelsen av antistoffaggregatene), men ikke bare. Faktisk, som vi vil se senere, representerer hepatitt C-viruset og noen blodkreft to av hovedårsakene.
Figur: Kryoglobuliner, ved 4 ° C, faller til bunnen av røret, og inneholder serumet ekstrahert med en blodprøve.
Fra nettstedet: www.mja.com.au
epidemiologi
Kryoglobulinemi er utbredt i Sør-Europa og påvirker vanligvis individer mellom 40 og 60 år. Det har en spesiell preferanse for kvinnens kjønn, da forholdet kvinner: menn er 3: 1.
Som det fremgår av kapittelet som er dedikert til årsaker, er kryoglobulinemi knyttet til hepatitt C-viruset : faktisk var over 90% av de berørte pasientene tidligere infisert med dette viruset; Det må imidlertid spesifiseres at bare 3% av pasienter med viral hepatitt C utvikler kryoglobulinemi i løpet av deres levetid.
årsaker
Den patogenetiske mekanismen som forårsaker kryoglobulinemi er dannelsen av unormale immunkomplekser i blodkarene; Følgende avsetning av disse immunkompleksene på karveggen utløser en inflammatorisk reaksjon som er ansvarlig for vaskulitt.
Men hva er årsakene som setter denne mekanismen i bevegelse?
Årsakene kan være forskjellige; De spenner fra virusinfeksjoner til autoimmune sykdommer og blodkreft.
I detalj snakker vi om:
- Virusinfeksjoner :
- Hepatitt C
- Autoimmune sykdommer :
- Revmatoid artritt
- Sjögren syndrom
- Systemisk lupus erythematosus
- Blodkreft :
- Noen lymfomer
- Flere myelomer
- Waldenströms makroglobulinemi
Typer CHRYGLOBULINEMIA
Ifølge den såkalte Brouet-klassifiseringen er det tre typer kryoglobulinemi; nedenfor er et bord som beskriver de generelle egenskapene og årsakene.
typen | Andel tilfeller | Beskrivelse |
| Type I, eller enkel kryoglobulinemi | 10-15% | Kryoglobuliner består av en enkelt monoklonal immunoglobulin, vanligvis IgM, ofte IgG eller IgA uten aktivitet av faktor reumatoidede (FR). Utløsende årsaker er vanligvis flere myelomer og Waldenströms makroglobulinemi. |
Type II | 50-60% | Kryoglobuliner er sammensatt av immunglobuliner av flere klasser, hvorav den ene er monoklonal (generelt IgM med reumatoid faktor - RF) aktivitet. Hovedårsaken er hepatitt C-viruset. |
Type III | 25-30% | Kryoglobuliner består av en eller flere klasser av annerledes tilknyttede polyklonale immunoglobuliner. Den hyppigste assosiasjonen er IgM-IgG, med IgM som har reumatoid faktoraktivitet mot IgG. Mulige utløsere kan være: hepatitt C-virus, reumatoid artritt og systemisk lupus erythematosus. |
Type II og type III kryoglobulinemer tilhører klassen av blandede kryoglobulinemier, da kryoglobuliner er sammensatt av forskjellige typer antistoffer.
Symptomer og komplikasjoner
Symptomatologien til kryoglobulinemi er svært variert og påvirkes av årsakene.
Vanligvis rapporterer de fleste pasienter en følelse av svakhet og tretthet, med vondt muskler og ledd ( artralgi eller leddgikt ).
Figur: tegn på purpura: flekker og ulcerative sår. Fra nettstedet: www.medicscientist.com
Kutane tegn på vaskulitt består nesten alltid av purpura : dette er vanligvis preget av sirkulære flekker av variabel størrelse, noen ganger smertefull og kløende; Det er imidlertid mulig at ekte ulcerative sår også kan danne seg.
Når det er involvert nervesystemet (sjeldent, men likevel mulig), oppstår situasjoner av parestesi og perifer nevropati, karakterisert ved nummenhet, prikken i hendene, brennende smerte og svakhet i bena.
På hjertenivå er de mulige manifestasjonene: hjerteinfarkt (med brystsmerter, dyspné, halsbrann etc.) og kongestiv hjertesvikt (med pustevansker og hevelse i nedre lemmer).
I hjernen kan det forekomme streker, mini-slag og sterke hodepine .
Endelig bør det også nevnes muligheten for å observere det såkalte Raynauds fenomen, smerter i buken med variabel intensitet og noen nyresykdommer, som membranproliferativ glomerulonephritis . sistnevnte er spesielt subtile, da de bare vises på et avansert stadium, ikke før.
Spesifikke symptomer på type I-kryoglobulinemi
| Spesifikke symptomer på type II og III kryoglobulinemi
|
Symptomer på kryoglobulinemi, fra de hyppigste til de minst hyppige:
|
KOMPLIKASJONER
Figur: Reynauds fenomen.
Utseendet av komplikasjoner avhenger mer av patologiene som forårsaker tilstanden av kryoglobulinemi, enn på selve kryoglobulinemien. Situasjonen blir verre, faktisk når blodtumorer, autoimmune sykdommer eller hepatitt C er i avansert eller kronisk stadium.
diagnose
For å diagnostisere kryoglobulinemi kan du fortsette på flere måter.
Den mest veiledende og karakteristiske testen er å se hvordan pasientens blod reagerer ved lave temperaturer . For å gjøre dette er åpenbart en enkel tilbaketrekning nødvendig; i tilfelle av kryoglobulinemi forekommer utfelling av antistoffene på bunnen av testrøret, som fremstår som en fast masse.
De eneste ulempene ved denne testen er knyttet til identifikasjonen av den ideelle temperaturen (som er 4 ° C) for å observere fenomenet: mange av de falske negativene skyldes egentlig nettopp et feil valg av temperatur.
Nedbørstider er flere timer, om ikke dager; for eksempel, type jeg tar maksimalt 24 timer, mens type III kan ta opptil en uke.
ANDRE KONTROLLER
Biopsi . Mange pasienter, mistenkt for å lide av kryoglobulinemi, gjennomgår flere biopsier: av hud, nerver og nyrer. Biopsien består i å ta en prøve av celler (fra et vev eller fra et organ), som da vil bli observert under et mikroskop; Basert på egenskapene til disse cellene, kan legen avgjøre hvorvidt det er kryoglobulinemi eller ikke.
Reumatoid faktor . Type II og III kryoglobulinemi er preget av en positiv reumatoid faktor.
EKSAMINERINGSMÅL
Fysisk undersøkelse er viktig og gir mye informasjon, men symptomene og tegnene på kryoglobulinemi er vanlige for andre sykdomstilstander.
SØK PÅ FORSIKTIGHETER
Identifikasjon av utløsende årsaker er svært viktig, fordi det gjør det mulig for legen å planlegge den mest hensiktsmessige behandlingen. For eksempel er det svært vanlig å underkaste pasienten, med etablert kryoglobulinemi, spesifikke tester for viral hepatitt C, da dette er funnet i 90% tilfeller.
behandling
Valget av den mest hensiktsmessige behandlingen avhenger av årsakene som forårsaket kryoglobulinemi.
Her kan da de spesifikke antivirale legemidlene tas sammen med antiinflammatoriske midler (essensielt for å redusere inflammasjon), hvis det foreligger en viral hepatitt C eller immunosuppressiv medisin, hvis en autoimmun sykdom er i gang .
Følgende er de vanligste legemidlene i tilfeller av kryoglobulinemi og en kort beskrivelse av hvorfor de tas.
Antiviral medisinbehandling . Som sagt er det innrømmet at ved basen av kryoglobulinemi finnes det en bevist viral hepatitt C. Anti-virale legemidler er mye brukt av pasienter med kryoglobulinemi, da dette i 90% av tilfellene skyldes hepatitt C-viruset.
Immunosuppressiv terapi . Immunosuppressiva reduserer inflammatorisk tilstand av vaskulitt; For å gjøre dette handler de om immunforsvaret, som spesielt når det gjelder autoimmune sykdommer, er overdrevet og forårsaker alvorlig skade på kroppen (leddgikt, artralgi, Reynauds fenomen, etc.). Syklofosfamid, azathioprin eller metotrexat tilhører denne kategorien medisiner. Immunosuppressiv terapi utsetter pasienten for økt risiko for infeksjoner.
Kortikosteroidbasert terapi . Kortikosteroider er kraftige antiinflammatoriske midler, som tas for å redusere effektene av vaskulitt, nyre og nevrologiske lidelser og purpura. Disse stoffene kan forårsake mange bivirkninger, og dette forklarer hvorfor de er gitt ved lavest effektive dose. Hos pasienter som lider av kryoglobulinemi, er det mest brukte kortikosteroid prednison .
Ikke-steroidal antiinflammatorisk medisinbehandling (NSAID) terapi . NSAID, som navnet tilsier, reduserer betennelse. De representerer derfor et alternativ til kortikosteroider. Sammenlignet med disse er de på den ene side mindre effektive og på den andre har mindre bivirkninger.
Rituximab-basert terapi . Rituximab er et monoklonalt antistoff, som reduserer B-lymfocytter, eller immunceller som utskiller immunoglobuliner.
KOLE MILJØER
Legen rådgiver pasienter med kryoglobulinemi for å unngå veldig kalde omgivelser, i hvert fall til problemene har blitt bedre.
prognose
Prognose, som behandling, avhenger av årsakene til kryoglobulinemi og dessuten hvor langt disse utløsende omstendighetene har avansert. For eksempel, hvis blodkreftene er svært alvorlige eller hepatitt C er kronisk, kan utfallet bare være dramatisk, da alle de farligste lidelsene (nyreskade, hjerteinfarkt, nevropatier, etc.) er vanskelige å kurere.
Farmakologiske behandlinger fortjener også spesiell oppmerksomhet: Noen kan faktisk forårsake forskjellige bivirkninger, spesielt hvis de blir dårlig brukt. Derfor er det en god ide å nøye følge legenes råd vedrørende doser og eventuelle variasjoner, og gjennomgå periodiske kontroller for å overvåke utviklingen av kryoglobulinemi.
