generalitet
Apert syndrom er en genetisk lidelse som er ansvarlig for en form for kraniosynostose som kalles brachycephaly og en misdannelse av fingrene og tærne som kalles syndaktisk.
Observerbar hos en nyfødt hver 68.000-88.000, skyldes Apert-syndromet den spesifikke mutasjonen av FGFR2-genet, som har til oppgave å regulere fusjonen av kraniale suturer og utviklingen av fingre og tær.
For diagnostisering av Apert syndrom, fysisk undersøkelse, historie, radiologisk vurdering av skallen og fingrene og tærne, og til slutt en genetisk test er avgjørende.
For tiden kan de som lider av Apert syndrom bare stole på symptomatiske behandlinger, det vil si at de lindrer symptomene og unngår de mest alvorlige komplikasjonene.
Kort gjennomgang av kraniale suturer og deres fusjon
De kraniale suturene er de fibrøse leddene, som tjener til å smelte sammen knoklene i kranialhvelvet (dvs. de frontale, tidsmessige, parietale og oksipitale beinene).
Under normale forhold foregår fusjonsprosessen av kranialsuturene i postnatal perioden, begynnelsen 1-2 år, for noen artikkelelementer, og slutter ved terskelen på 20 år, for andre. Denne lange og rytmiske fusjonsprosessen gjør at hjernen kan vokse og utvikle seg riktig.
Hva er Apert syndrom?
Apert syndrom er en av de viktigste genetiske sykdommene som forårsaker craniostenosis (eller kraniosynostose ), dvs. for tidlig fusjon av såkalte kraniale suturer.
Apert syndromet skylder imidlertid sin berykt ikke bare for sin tilknytning til craniostenosis, men også for å være relatert til en viss grad av syndakti, det er den medfødte anomali karakterisert ved sammensmelting av en eller flere fingre i hendene eller av den føtter.
Muligheten for å provosere craniostenosis og syndactyly samtidig gjør Apert syndrom et eksempel på acrocephalosyndactyly ; I medisin er en acrocephalosyndactyly en genetisk tilstand som kombinerer spesifikke misdannelser i skallen ("acrocephalus" betyr "spisshodet") til sammensmelting av en eller flere fingre eller tær.
Hva er konsekvensene av en tidlig fusjon av kraniale suturer?
Hvis, som i tilfelle av Apert syndrom og andre relaterte sykdommer, forekommer fusjonen av kraniale suturer under prenatal, perinatal (*) eller tidlig barndom, encephaliske organer som hjernen, cerebellum og hjernestammen og organer fornuftig som øynene gjennomgår endringer både i vekst og form.
* NB: "perinatal liv" betyr perioden mellom den 27. uken i svangerskapet og de første 28 dagene etter fødselen.
Epidemiologi: hvor vanlig er Apert syndrom?
Ifølge statistikken vil en person hver 65.000-88.000 bli født med Apert syndrom.
Visste du at ...
Genetiske sykdommer som, som Apert syndrom, forårsaker kraniosynostoser er rundt 150.
Blant disse, i tillegg til Apert-syndromet, står viktigheten ut: Crouzonsyndrom , Pfeiffer- syndrom og Saethre-Chotzen syndrom .
årsaker
Apert syndrom skyldes en spesifikk mutasjon i FGFR2 genet, lokalisert på kromosom 10 .
I de fleste tilfeller oppnås ovennevnte mutasjon helt spontant og uten presise grunner under embryonisk utvikling - det vil si etter at sædmen har befruktet egget og embryogenese har begynt; mer sjelden, det er arvelig - det vil si overført av en eller begge foreldrene.
nysgjerrighet
Den overførte mutasjonen som forårsaker Apert syndrom er et eksempel på " de novo mutasjon ", det er av "en ny mutasjon helt uten arvelig natur".
Hva forårsaker mutasjonen av genet forbundet med Apert syndrom?
Premiss: de gener som er tilstede på menneskelige kromosomer er DNA-sekvenser som har til oppgave å produsere fundamentale proteiner i biologiske prosesser som er uunnværlige for livet, inkludert cellevekst og replikasjon.
Når den er fri for mutasjoner (derfor hos en sunn person) produserer FGFR2-genet som er involvert i Apert-syndrom i riktig mengder et reseptorprotein, kalt fibroblastvækstfaktorreceptor 2, som er essensielt for å markere smeltingstider for kraniale suturer og for å kontrollere separasjonen av fingrene og tærne (med andre ord, det signaliserer når riktig tid er for fusjon av kraniale suturer og regulerer dannelsen av fingrene og tærne).
Når den undergår den mutasjonen som observeres i nærvær av Apert syndrom, er FGFR2-genet hyperaktivt og produserer det nevnte reseptorproteinet i så store mengder at timingen knyttet til fusjonen av kranialsuturene endres (det er raskere) og separasjonsprosessene av fingre og tær forekommer ikke riktig.
Hvem er mest utsatt?
Når det gjelder de oppkjøpte tilfellene med Apert-syndrom, har de faktorer som induserer mutasjonen av FGFR2-genet etter unnfangelse, ikke vært helt klare for øyeblikket.
Forskning på dette aspektet er fortsatt i gang.
Apert syndrom er en autosomal dominerende sykdom
For å forstå ...
Hvert menneskelig gen er tilstede i to eksemplarer, kalt alleler, en av mors opprinnelse og en av faderlig opprinnelse.
Apert syndrom har alle egenskapene til en autosomal dominerende sykdom .
En genetisk sykdom er autosomal dominant når mutasjonen av bare en kopi av genet som forårsaker den, er tilstrekkelig til å manifestere seg.
Symptomer og komplikasjoner
Som nevnt i begynnelsen er Apert syndrom forbundet med to kliniske tegn: craniostenosis (eller kraniosynostose) og syndaktisk.
craniostenosis
Det finnes forskjellige typer craniosynostose; For å skille de forskjellige typene er eller er kranialsuturene utsatt for for tidlig fusjon.
I tilfelle av Apert syndrom kalles typen craniostenosis som vanligvis er kalt brachycephaly . Også kjent som coronal craniosynostosis, er brachycephaly kranial anomali som skyldes tidlig sammensmeltning av koronale suturer, det vil si kranial suturer som går mellom frontalbeinet og parietalbeinene (det anbefales å konsultere figuren i kranialsuturene).
Forekomsten av fenomenet brachycephaly har følgende effekter:
- Manglende utvidelse av skallen fremover og bakover, noe som igjen fører til unormal vekst i hjernen i en lateral og oppadgående retning;
- Utvikling av et høyt og fremtredende panne og en flat rygg av skallen. Det generelle utseendet til hodet til et individ med Apert syndrom er det av et langt hode, utviklet vertikalt;
- Mer eller mindre markert økning i intrakranielt trykk (dvs. trykket som hjernen utøver mot beinets skall). Spesielt hvis det er alvorlig, kan økningen i intrakranialt trykk forårsake symptomer som:
- Vedvarende hodepine;
- Visjonsproblemer;
- oppkast;
- irritabilitet;
- Høreproblemer;
- Åndedrettsproblemer;
- Endringer i mental status;
- Papilledema.
- Defekter av intellektuell utvikling, noe som innebærer en redusert intellektkvalitet ( lav IQ ). Den reduserte evne til intellekt varierer enormt fra pasient til pasient og avhenger av alvorlighetsgraden av misdannelsen fremkalt av prosessen med for tidlig fusjon av kraniale suturene;
- Ansiktsforstyrrelser, inkludert:
- Flat eller konkavt ansikt (på grunn av mangel på vekst av de sentrale beinene i ansiktet);
- Puffy, utstikkende og vidåpne øyne; Grunne øyekontakter og unormalt adskilte øyne (hypertelorisme av øyekontaktene);
- Nese nakke;
- Underutviklet kjeve kombinert med prognathism;
- Overfylte tenner (på grunn av underutviklet kjeve);
- Ører i lavere høyde enn normen.
syndaktyli
I bærere av Apert syndrom blir syndaktyly observert i hendene, nesten alltid og i føttene, sjeldnere enn i hendene.
De typiske trekkene til syndaktyly i hendene på et individ med Apert syndrom er 4:
- Tilstedeværelse av en kort tommel med radial avvik (det vil si anomaløst orientert mot radium, en av de to beinene i underarmen);
- Kompleks syndaktisk mellom pekefingeren, langfingeren og ringfingeren. Med komplisert syndaktyly betyr leger en unormal fusjon av fingrene som ikke bare påvirker det myke vevet (huden), men også benvevene (phalangene);
- Sinfalangismo . Det er det medisinske uttrykket som indikerer den uregelmessige sammensmeltingen av fingrene i interphalangeale ledd (de interphalangeale leddene er de artikulære elementene som finnes mellom phalanx og phalanx);
- Enkel syndaktisk mellom den fjerde og femte fingeren (dvs. mellom ringfingeren og lillefingeren). Med enkel syndaktyly refererer eksperter til en unormal fusjon av fingrene som bare påvirker det myke vevet (huden).
SØKENHET AV SYNDAKTIVLOUS I DEN ÅPNE SYNDROMEN: DE 3 TYPENE
Basert på alvorlighetsgraden av tommelenes misdannelse (før de fire karakteristikkene) skiller eksperter i fagområdet Apert syndrom tre typer syndaktylier av økende alvorlighetsgrad:
- Type I (den minste seriøse) sammenfaller med en minimal tumormoment, som forblir helt uavhengig av indeksen.
Andre anomalier: indeks-, mellom- og ringfinger smeltes sammen gjennom en kompleks syndaktisk og nåværende sinfalangismo med ansvar for de distale interphalangeale leddene; Det er enkelt og ufullstendig syndaktisk mellom ringfinger og lillefinger (ufullstendig syndakti betyr at fusjonen mellom to fingre er delvis).
Annen informasjon: Det er den vanligste typen.
- Type II (middels tyngdekraften) er preget av en mer uttalt radial avvik i tommelen, sammenlignet med det forrige tilfellet, og ved et syndaktisk prinsipp mellom samme tommel og pekefingeren (det er en ufullstendig syndakti mellom tommel og pekefinger).
Andre anomalier: indeks, midt og ring er hovedpersoner av en kompleks syndakti, kombinert med distal sinfalangismo; mellom ringfinger og lillefinger er det en enkel og ufullstendig syndaktisk.
Øvrig informasjon: Det er den nest vanligste typen.
- Type III (den mest alvorlige) kjennetegnes av tilstedeværelsen av en tommel som er sammenføyet i indeksen, ikke bare i det myke vevet, men også i beinvevet.
Andre uregelmessigheter: alle fingrene smeltes sammen, så mye at det er nesten umulig å gjenkjenne dem; det er bare en spiker; hvis blant de første fire fingrene syndaktivt er komplisert, er det mellom ringfingeren og lillefingeren (som for de andre typene) enkel og ufullstendig.
Øvrig informasjon: Det er den sjeldneste typen.
Andre mulige symptomer og tegn på Apert syndrom
I noen tilfeller, i tillegg til å være assosiert med craniostenosis og syndakti, er Apert syndrom relatert til tilstedeværelsen av: polydaktyly (dvs. tilstedeværelsen av en ekstra finger i hender eller føtter), hørselstap, tilbakevendende øreinfeksjoner og paranasale bihuler, hyperhidrose, fet hud, alvorlig akne, mangel på hår på øyenbrynene, fusjon av livmorhvirvelene, obstruktiv søvnapné syndrom og / eller kløft gane.
komplikasjoner
Komplikasjoner av Apert syndrom er fremfor alt de alvorlige konsekvensene som craniosynostose kan ha på hjernens utvikling og intellektuell kapasitet, og på funksjonelle kapasiteter i hendene som er gjenstand for syndaktisk.
Når er det mulig å legge merke til Apert syndromet?
Generelt er kraniale og digitale abnormiteter som skyldes Apert syndrom tydelig ved fødselen, derfor er diagnose- og behandlingsplanlegging umiddelbar.
diagnose
Som regel går utredningen som fører til diagnosen Apert syndrom fra fysisk undersøkelse og anamnese . Derfor fortsetter den med en rekke radiologiske undersøkelser i hodet (røntgen i hodet, CT i hodet og / eller magnetisk resonans i hodet) og hender og til slutt føtter; Til slutt slutter det med en genetisk test .
Fysisk undersøkelse og medisinsk historie
Fysisk undersøkelse og anamnese består hovedsakelig i en nøye undersøkelse av symptomatologien som pasienten viser.
I en sammenheng med Apert syndrom er det i disse øyeblikkene av den diagnostiske prosedyren at legen fastslår craniostenose og syndakti, og deres presise egenskaper.
Radiologiske undersøkelser av hodet og fingre på hender og føtter
I en sammenheng med Apert syndrom:
- Røntgenhodetester er nødvendige for at legen skal bekrefte tilstedeværelsen av en tidlig fusjon av koronale suturer (coronal craniostenosis eller brachycephaly); Videre tillater de ham å anslå alvorlighetsgraden av kranialhjerneavvikene på plass.
- På den annen side er radiologiske undersøkelser på fingre og tær grunnleggende ikke så mye for bekreftelsen av syndaktisk (for dette er den visuelle undersøkelsen tilstrekkelig), men å vite i detalj konnotasjonene til interdigital fusjoner (type syndaktisk tilstede, nivå fusjon, etc.).
Genetisk test
Det er DNA-analysen som er beregnet på å oppdage mutasjoner av kritiske gener.
I en sammenheng med Apert syndrom er det den bekreftende diagnostiske testen, da den bringer lys FGFR2-mutasjonskarakteristikken for den genetiske sykdommen i spørsmålet.
terapi
For tiden er det ingen kur for mutasjonen som er ansvarlig for Apert syndrom; Men de som er bærere av denne sjeldne genetiske sykdommen, kan fortsatt forbedre tilstanden, da de har flere symptomatiske behandlinger til rådighet, det er terapier som er rettet mot å lindre symptomene, utsette de uunngåelige komplikasjonene og til slutt eludere de som kan unngås.
Visste du at ...
For å kunne gjenopprette fra en sykdom som Aperts syndrom, bør den genetiske mutasjonen i embryonfasen elimineres, slik at kranialhvelvet og fingrene og tærne vokser tilstrekkelig.
Symptomatisk terapi: Hva består den av?
På grunnlag av hver symptomatisk terapi vedtatt i nærvær av Apert syndrom er det:
- Kirurgisk behandling av brachycephaly og dens konsekvenser i en mer moden alder, e
- Kirurgisk behandling av syndaktyly .
Derfor, avhengig av symptomene som pasienten viser, kan den ansvarlige legen legge til de nevnte behandlingene:
- En terapeutisk plan, noen ganger også ganske invasiv, mot obstruktiv apné syndrom;
- En terapeutisk plan mot tilbakefall av paranasale sinusinfeksjoner;
- En kirurgisk behandlingsplan, designet for å forhindre øreinfeksjoner (når disse er tilbakevendende, hvis de ikke er tilbakevendende, men sporadiske, er en antibiotikabehandling tilstrekkelig);
- En kirurgisk behandlingsplan for å løse mulige uregelmessigheter, som spalt gane, fusjon av livmorhalsen etc.
Den kirurgiske omsorg for brekiske epidemi
For bæreren av Apert syndrom omfatter kirurgisk behandling av brachycephaly:
- En første intervensjon i en ung alder (innen livets år), med sikte på å separere de fuselige koronale suturene tidligere enn forventet . Hvis denne inngripen lykkes, har hjernen den rette plassen for vekst, og det er en redusert risiko for intellektuelle problemer.
- En annen intervensjon mellom 4 og 12 år, med sikte på å gi et normalt utseende til ansiktet, som (som leseren vil huske) er flatt eller ikke engang konkav.
Operasjonen i spørsmålet innebærer innsnitt av noen bein i ansiktet og deres reposisjonering i henhold til en struktur som i det minste delvis reflekterer normaliteten.
- En tredje mulig intervensjon i barndomsårene, med sikte på å eliminere eller i det minste redusere okulær hviterussisme .
Kirurgisk pleie av synlig behandling
Kirurgisk behandling av syndaktier varierer i henhold til egenskapene til den interdigitale fusjonen (derfor avhenger av typen).
Dette betyr at intervensjonen som er gyldig for en person med Apert syndrom, kanskje ikke er like gyldig for en annen person med samme genetiske sykdom (det er bare hvis typen syndactyla er den samme).
Når dette grunnleggende aspektet har blitt avklart, er målet for alle typer eksisterende kirurgisk tilnærming det samme, og består i å frigjøre fingrene sammen, for å sikre en viss funksjonalitet til hendene.
Generelt involverer behandling av syndactyla to stadier:
- 1 trinn: "frigjør" den første interdigitalplassen (mellomrom mellom tommel og indeks) og fjerde interdigitalrom (mellomrom mellom ringfinger og lillefinger);
- 2 trinn: "frigjør" det andre og tredje interdigitalområdet (mellomrom mellom indeks og mellomrom og mellomrom mellom ring og ring).
prognose
Uten tilstrekkelig behandling av craniostenosis har Apert syndrom sikkert en negativ prognose, med pasienten å utvikle enda alvorlige intellektuelle problemer; Ved å utøve en hensiktsmessig intervensjon kan den genetiske sykdommen i seg selv ha en godartet prognose, absolutt ikke en negativ, med pasienten som presenterer en normal eller nesten normal IQ.
Visste du at ...
Hver 10 barn med Apert syndrom som vokser i familien, utvikler 4 av dem en normal IQ.
forebygging
Apert syndrom er en umulig tilstand for å forhindre .
