kloramfenikol

Kloramfenikol er et antibiotika av naturlig opprinnelse med en bakteriostatisk virkning (dvs. det hemmer veksten av bakterielle celler). Det ble oppnådd for første gang fra gjæring av Streptomyces venezuelae, men - i lys av enkelheten i sin kjemiske struktur - i dag er den helt produsert syntetisk.

Kloramfenikol - Kjemisk struktur

Kloramfenikol markedsføres i farmasøytiske former som er egnet for vaginale, okulære og intravenøse administreringsveier.

indikasjoner

For hva den bruker

Kloramfenikol brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av mikroorganismer som er følsomme overfor det.

Bruken av kloramfenikol er indisert for behandling av:

Gynekologiske infeksjoner, som vaginitt, cervicitt eller cervico-endometritis (vaginal administrasjon);
Eksterne øyeinfeksjoner, som konjunktivitt, keratitt, keratokonjunktivitt, trakom eller dacryocystitis (okular administrering);
Forebygging av øyeinfeksjoner assosiert med mekanisk eller termisk trauma (okular administrering);
Pre- og postkirurgisk behandling av øyeinfeksjoner (okular administrering);
Tyfusfeber og salmonellose (parenteral administrasjon);
Bakteriell meningitt (parenteral administrasjon);
Rickettsiosi (parenteral administrasjon);
Brucellose (parenteral administrasjon);
Psittacosis (parenteral administrasjon);
Venereal lymfogranulom (parenteral administrering);
Urinveisinfeksjoner forårsaket av Gram-negativ (parenteral administrering);
Infeksjoner med anaerobe bakterier, som Gram-positive kokker eller Clostridium (parenteral administrasjon).

advarsler

Kloramfenikol bør kun administreres i den tid som faktisk trengs. Det er foretrukket å ikke overskride to ukers behandling.

Under behandling med kloramfenikol er det nødvendig å utføre regelmessige kontroller av blodtelling, da stoffet kan forårsake myelosuppresjon (dvs. undertrykkelse av beinmerg, med en konsekvent reduksjon i produksjonen av blodceller).

Tilfeller av knoglemarvshypoplasi er rapportert under behandling med kloramfenikol via okular eller vaginalrute.

Kloramfenikol kan forårsake en reduksjon i protrombintiden, siden antibiotikumet i seg selv kan hemme den tarmbakterielle flora som produserer vitamin K.

Hos pasienter med nedsatt lever og / eller nedsatt nyrefunksjon kan det være nødvendig å justere kloramfenikoldosen som skal administreres.

Behandling med kloramfenikol kan favorisere utviklingen av superinfeksjoner med resistente bakterier eller sopp.

Kloramfenikol kan forårsake falske positiver i en bestemt type test som brukes til å bestemme uringlukose.

interaksjoner

Kloramfenikol er en hemmer av hepatisk cytokrom P450, og det kan derfor føre til en økning i plasmahalveringstiden for legemidler som metaboliseres av den, med en tilsvarende økning i toksisiteten. Disse stoffene inkluderer:

Warfarin, en muntlig antikoagulant;
Clopidogrel, en blodplate-antiplatelet;
Voriokonazol, en antifungal;
Syklophosphamid, en anticancer;
Ciklosporin og takrolimus, immunosuppressive stoffer som brukes til forebygging av avstøtning i transplantasjoner;
Fenobarbital, et barbiturat;
Rifampicin, et antibiotikum.

Paracetamol kan øke giftigheten av kloramfenikol.

Ved samtidig administrering av beta-laktam-antibiotika og kloramfenikol, kan det oppstå en antagonisme mellom de to antibiotika-typer.

Kloramfenikol kan redusere effekten av cyanokobalamin (et derivat av vitamin B12).

Kloramfenikol kan redusere bilisk utskillelse av entakapon (et legemiddel som brukes ved behandling av Parkinsons sykdom), og øker dermed toksisiteten.

Kloramfenikol kan potensere effekten av hypoglykemiske sulfonamider .

Kloramfenikol hemmer tarmabsorpsjonen av metotrexat, en anticancer medisin.

Samtidig bruk av kloramfenikol og andre legemidler med myelosuppressiv virkning bør unngås.

Kloramfenikol kan forstyrre immunitetsmekanismer og bør ikke administreres under den aktive immuniseringsfasen; for eksempel bør det ikke gis samtidig med levende tyfus vaksinen.

Bivirkninger

Kloramfenikol kan forårsake ulike bivirkninger, men ikke alle pasientene opplever dem. Typen av bivirkninger og intensiteten som de oppstår avhenger av følsomheten som hver enkelt person har mot stoffet. Derfor er det sagt at de uønskede effektene ikke forekommer alle med samme intensitet i hver person.

De viktigste bivirkningene som kan oppstå under kloramfenikolbehandling er oppført nedenfor.

myelosuppresjon

Kloramfenikol kan ha en depressiv effekt på beinmargen. Denne depresjonen resulterer i en reduksjon i blodcelleproduksjonen som i sin tur kan føre til:

Agranulocytose, dvs. en reduksjon i antall granulocytter i blodet;
Leukopeni, dvs. reduksjonen i antall leukocytter i blodet;
anemi,
Retikulocytopeni, dvs. nedgangen i antall retikulocytter i blodet;
Piastrinopeni, dvs. nedgangen i antall blodplater i blodet;
Aplastisk anemi.

Kloramfenikol-indusert myelosuppresjon er vanlig hos pasienter med lever- og / eller nyreinsuffisiens.

Grey baby syndrom

Dette syndromet kan påvirke nyfødte hvis mødrene har tatt kloramfenikol intravenøst i sluttfasen av svangerskapet eller nyfødte som har fått store mengder antibiotika parenteralt. Dette syndromet - som også kan ha fatale utfall - preges av symptomer som hypotermi, oppkast, asyfarve, progressiv cyanose og kretsløpssammenbrudd.

Gastrointestinale sykdommer

Behandling med kloramfenikol kan forårsake:

kvalme,
oppkast;
Forandringer i smakenes betydning;
diaré,
enterokolitt;
stomatitt;
Glossitt.

Nervesystemet

Kloramfenikolbasert terapi kan forårsake:

hodepine;
Mental forvirring;
Optisk eller perifer neuropati.

Psykiske lidelser

Behandling med kloramfenikol kan forårsake delirium og mild depresjon.

Allergiske reaksjoner

Kloramfenikol kan utløse allergiske reaksjoner hos sensitive personer. Disse reaksjonene kan oppstå med symptomer som:

feber,
Hudutbrudd;
urticaria;
Vesikulær eller makulopapulær dermatitt;
angioødem;
Anafylaksi.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger som kan oppstå under behandling med kloramfenikol er:

Perineal irritasjon;
ototoksisitet;
levertoksisitet;
Jarisch-Herxheimer-reaksjonen, en reaksjon som oppstår når store mengder toksiner slippes ut i kroppen som følge av skade på bakterielle celler etter antibiotikabehandling. Denne reaksjonen er preget av symptomer som hodepine, kulderystelser og mukokutane lesjoner.

overdose

Tilfeller av overdosering av kloramfenikol er kun rapportert når legemidlet ble administrert intravenøst, men dette utelukker ikke mulige overdoser selv når kloramfenikol tas vaginalt eller okulært.

Hvis du mistenker noen form for overdose, må du umiddelbart informere legen din og gå til nærmeste sykehus.

I tilfelle av intravenøs administrering av kloramfenikol, kan hemodialyse eller peritonealdialyse bare være delvis effektiv for å eliminere overskytende legemiddel fra blodbanen. Ved overdosering hos nyfødte kan fullstendig transfusjoner eller kullbasert fusjon brukes.

Handlingsmekanisme

Kloramfenikol har en bakteriostatisk type antibiotisk virkning og virker ved å hemme bakterieproteinsyntese.

Proteinsyntese i bakterielle celler foregår takket være organeller kalt ribosomer. Disse organellene består av ribosomalt RNA og proteiner assosiert med hverandre for å danne to underenheter: 30S-underenheten og 50S-underenheten.

Oppgaven av ribosomet er å oversette messenger-RNA fra cellekernen og å syntetisere proteiner som den koder for.

Kloramfenikol er i stand til å binde seg til et spesifikt sted som er tilstede på 50S ribosomal underenheten. Ved å gjøre det stopper proteinsyntese og hemmer bakteriell cellevekst.

Bruksmåte - Dosering

Kloramfenikol er tilgjengelig for:

Vaginal administrasjon i form av egg;
Administrasjon ved øyet i form av øyedråper eller oftalmisk salve;
Intravenøs administrering i form av pulver og løsemiddel til injeksjonsvæske, oppløsning, som må blandes like før bruk av legemidlet.

Vaginal administrasjon

Det anbefales at et egg (som inneholder 500 mg kloramfenikol) introduseres dypt inn i skjeden på kvelden før sengetid. Vanligvis er behandlingsvarigheten ti dager.

Okulær administrasjon

Det anbefales å sette inn en eller to dråper øyedråper 3-4 ganger daglig eller som foreskrevet av legen.

Oftalmisk salve skal brukes 3-4 ganger om dagen.

Hvis øyedråper har blitt foreskrevet sammen med salven, er det en enkelt kveldsapplikasjon som er tilstrekkelig.

Intravenøs administrering

Hos voksne og ungdommer er dosen av kloramfenikol som vanligvis brukes 50-100 mg / kg kroppsvekt per dag, delt inn i fire administreringer i intervaller på seks timer fra hverandre.

Hos spedbarn over to ukers alder og hos barn opp til 12 år, er dosen av kloramfenikol som vanligvis administreres, 50 mg / kg kroppsvekt per dag, som skal tas i fire delt doser med et intervall på seks timer mellom en administrasjon og den andre.

Hos spedbarn opptil to uker, er dosen av kloramfenikol som vanligvis brukes 25 mg / kg kroppsvekt per dag, delt inn i fire administreringer i intervaller på seks timer fra hverandre.

Hos spedbarn yngre enn en uke gammel og med en kroppsvekt på mindre enn 2 kg, er dosen av kloramfenikol som vanligvis administreres, 25 mg / kg kroppsvekt i en enkelt daglig dose.

Hos nyfødte over en uke gammel og med en kroppsvekt på mer enn 2 kg, er den anbefalte dosen kloramfenikol 25 mg / kg kroppsvekt per dag, som skal deles inn i to administreringer i en avstand på tolv timer hver andre.

Pasienter med nedsatt nyre- og / eller leverfunksjon kan trenge å justere dosen administrert kloramfenikol.

Graviditet og amming

Tilfeller har blitt rapportert hvor nyfødte, hvis mødre tok chloramphenicol parenteralt i sluttfasen av svangerskapet, utviklet det gråbarnssyndromet med noen ganger fatale resultater. Derfor bør bruk av kloramfenikol av gravide bare utføres i tilfelle av reelt behov og kun under streng tilsyn av legen.

Kloramfenikol utskilles i morsmelk, selv om det er i små mengder. Det kan imidlertid ikke utelukkes det mulige utbruddet av gråbarnssyndrom. Videre kan kloramfenikol fremkalle infantil myelosuppresjon. Derfor bør bruk av stoffet av mødre som ammer, unngås.

Når det gjelder bruk av kloramfenikol som administreres vaginalt eller okulært, bør gravide kvinner og ammende mødre søke absolutt medisinsk rådgivning før de tar disse legemidlene, på grunn av mulige bivirkninger som kan oppstå i fosteret eller spedbarn.