Kuvan - sapropterin dihydroklorid

Hva er Kuvan?

Kuvan er et legemiddel som inneholder det aktive stoffet sapropterin dihydroklorid. Det er tilgjengelig som lysegul oppløselige tabletter (100 mg).

Hva brukes Kuvan til?

Kuvan brukes til behandling av hyperfenylalaninemi (HPA, høye nivåer av fenylalanin i blodet) hos pasienter med genetisk fenylketonuri (PKU) sykdommer eller tetrahydrobiopterin (BH4) mangel. Pasienter som lider av disse forstyrrelsene, mislykkes i å omdanne aminosyren fenylalanin (funnet i diettproteiner) til tyrosin (en annen aminosyre). Dette fører til akkumulering av fenylalanin i blodet som kan forårsake problemer i hjernen og nervesystemet.

Kuvan kan brukes til voksne og barn. Kuvan er indikert for bruk hos barn med HPA på grunn av PKU som er minst fire år gammel. Legemidlet er ikke studert hos barn med HPA på grunn av PKU under fire år. Kuvan kan brukes til barn i alle aldre med HPA på grunn av BH4-mangel.

Behandlingen med Kuvan skal bare fortsette hos pasienter som tilfredsstillende reagerer på medisinen.

Fordi antall pasienter med HPA er lavt, anses sykdommen som "sjelden", og Kuvan ble utpekt som "sjeldne legemidler" (et legemiddel som brukes til sjeldne sykdommer) 8. juni 2004.

Legemidlet kan kun fås på resept.

Hvordan brukes Kuvan?

Kuvan-terapi bør startes og overvåkes av en lege med erfaring i behandling av PKU og BH4-mangel. Det er nødvendig å overvåke mengden fenylalanin og protein i pasientens diett for å sikre at nivåene av fenylalanin i blodet og næringsbalansen styres. Kuvan er indikert for langvarig bruk.

Dosen av Kuvan avhenger av pasientens vekt. Pasienter med PKU må starte med 10 mg per kg kroppsvekt en gang daglig, og de med BH4-mangel må starte med 2 - 5 mg / kg en gang daglig. Etter en uke kan dosen justeres opp til 20 mg / kg en gang daglig hvis pasienten ikke har respondert på behandlingen. Et tilfredsstillende svar er en reduksjon i nivåene av fenylalanin i blodet med minst 30% eller til et nivå som er opprettet av legen. Hvis dette svaret oppnås etter en måned, er pasienten klassifisert som "responsiv" og kan fortsette å ta Kuvan.

Kuvan blir tatt sammen med et måltid hver dag på samme tid, helst om morgenen. Tablettene oppløses i et glass vann før pasienten drikker oppløsningen. For noen pasienter med BH4-mangel, bør dosen i noen tilfeller deles i to eller tre doser hele dagen for å få best mulig effekt. Kuvan skal brukes med forsiktighet hos pasienter over 65 år og hos pasienter med lever- eller nyreproblemer.

Hvordan jobber Kuvan?

De høye nivåene av fenylalanin i blodet avhenger av et problem med omdannelse av fenylalanin til tyrosin av enzymet "fenylalaninhydroksylase". Pasienter med PKU har en defekt versjon av enzymet, og pasienter med BH4-mangel har lave nivåer av BH4, en "kofaktor" som tjener enzymet til å fungere skikkelig. Det aktive stoffet i Kuvan, sapropterin dihydrochloride, er en syntetisk kopi av BH4. I PKU virker det ved å øke aktiviteten til det defekte enzymet, og i BH4-mangelen erstatter det den manglende koaktoren. Dette bidrar til å gjenopprette enzymets evne til å konvertere fenylalanin til tyrosin, noe som reduserer nivåene av fenylalanin i blodet.

Hvordan har Kuvan blitt studert?

Effektene av Kuvan ble først testet i eksperimentelle modeller før de ble studert hos mennesker.

For behandling av pasienter med PKU ble Kuvan studert i to hovedstudier som sammenlignet Kuvan med placebo. Alle pasienter som deltok i studiene hadde vist et svar på en første åtte-dagers Kuvan-syklus, men hadde tilbrakt minst en uke uten medisinen før studiene begynte.

Den første studien inkluderte 89 pasienter i alderen åtte år og over som ikke fulgte en streng diett. Hovedmålet for effektivitet var reduksjonen av fenylalaninnivået i blod i seks uker.

Den andre studien inkluderte 46 barn i alderen mellom fire og 12 som hadde en diett med kontrollert nivå av fenylalanin. Fra den tredje uka av terapi ble dietten tilpasset hver 2. uke basert på nivåene av fenylalanin i blodet. Hovedmålet for effektivitet var endringen i mengden fenylalanin som barn kunne ta gjennom fôring ved å holde fenylalanin i blodet på de ønskede nivåer. Studien varte i 10 uker.

For behandling av pasienter med BH4-mangel presenterte selskapet resultatene av tre studier tilgjengelig i den publiserte litteraturen om sapropterin dihydroklorid. En av disse studiene inkluderte 16 pasienter behandlet i gjennomsnitt 15, 5 måneder.

Hvilken fordel har Kuvan vist i studiene?

For behandling av PKU var Kuvan effektivere enn placebo. I den første studien var nivåene av fenylalanin i blodet rundt 867 'mikromol per liter' i begynnelsen av studien. Normale nivåer er rundt 60 mikromol per liter hos mennesker uten PKU. Etter seks uker hadde fenylalaninnivåene redusert med 236 mikromol per liter hos pasienter som tok Kuvan og økt med 3 mikromol per liter hos pasienter som tok placebo. I den andre studien kan barn som tar Kuvan ta gjennomsnittlig 17, 5 mg mer fenylalanin per pund kroppsvekt hver dag etter 10 uker, sammenlignet med 3, 3 mg mer enn barn som tar placebo .

I studier av pasienter med BH4-mangel viste pasientene en forbedring av nivåene av fenylalanin i blodet og andre indikatorer på sykdommen når de tok sapropterin dihydroklorid.

Hva er risikoen forbundet med Kuvan?

De vanligste bivirkningene med Kuvan (sett hos mer enn 1 pasient av 10) er hodepine og rennende nese (rennende nese). For fullstendig liste over alle bivirkninger som er rapportert hos Kuvan, se pakningsvedlegget.

Kuvan skal ikke brukes til personer som kan være overfølsomme (allergiske) mot sapropterindihydroklorid eller noen av de andre stoffene.

Hvorfor har Kuvan blitt godkjent?

Utvalget for legemidler til mennesker (CHMP) har fastslått at fordelene til Kuvan er større enn risikoen for behandling av HPA hos voksne og pediatriske pasienter med PKU og med BH4-mangel, som har vist seg å være responsiv overfor denne terapien . Utvalget anbefalte at Kuvan skulle få markedsføringstillatelse.