Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor

Hva er Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor brukt til?

Orkambi er et legemiddel som brukes til å behandle cystisk fibrose hos pasienter som er minst 12 år, og som bærer en genetisk mutasjon kjent som F508del-mutasjonen. Denne mutasjonen påvirker genet som koder for et protein, kjent som regulatoren for transmembran konduktans av cystisk fibrose (CFTR), involvert i reguleringen av mucusproduksjon og fordøyelsessaft. Orkambi brukes til pasienter som har arvet mutasjonen fra begge foreldrene og er derfor bærere av begge kopiene av CFTR-genet.

Cystisk fibrose er en arvelig sykdom som har alvorlige effekter på lungene og fordøyelsessystemet. Det påvirker cellene som produserer slim og fordøyelsessaft. Ved cystisk fibrose blir sekresjonene tette og forårsaker blokkering. Akkumulering av tette og viskøse sekresjoner i lungene er årsaken til betennelse og kroniske infeksjoner. I tarmene, blokkering av bukspyttkjertelkanaler reduserer fordøyelsen av mat og forårsaker utilstrekkelig utvikling. Orkambi inneholder de aktive ingrediensene lumacaftor og ivacaftor.

Hvordan brukes Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Orkambi kan kun foreskrives av en lege med erfaring i behandling av cystisk fibrose. Det bør bare foreskrives til pasienter som er minst 12 år med en etablert F508del-mutasjon på begge kopiene av CFTR-genet.

Orkambi er tilgjengelig som tabletter som inneholder 200 mg lumacaftor og 125 mg ivacaftor. Den anbefalte dosen Orkambi er to tabletter to ganger daglig, tatt 12 timer fra hverandre med fettholdig mat, slik som måltider tilberedt med smør eller oljer, eller matvarer som inneholder egg, ost, nøtter, helmelk eller kjøtt.

Hos pasienter med leverproblemer eller tar visse legemidler som er kjent for å være sterke CYP3A4-hemmere, kan det være nødvendig å redusere dosen av Orkambi.

Hvordan virker Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Cystisk fibrose er forårsaket av en mutasjon i CFTR-genet. Dette genet produserer et protein kjent som "regulator av cystisk fibrose transmembran conductance" (CFTR), involvert i reguleringen av mucusproduksjon og fordøyelsessaft. Disse mutasjonene reduserer antall kanaler for CFTR-proteinet på celleoverflaten eller påvirker dens funksjon. Disse kanalene tjener til transport av ioner (atomer og molekyler med elektrisk ladning) mot innsiden og utsiden av cellene. Hvis kanalene er defekte, kan mucus og magesaft bli unormalt tett og viskøs.

Et av de aktive ingrediensene som finnes i Orkambi, lumacaftor, øker antall CFTR-proteiner på celleoverflaten, mens den andre, ivacaftor, øker aktiviteten til det defekte CFTR-proteinet. Dette normaliserer transporten av ioner gjennom membrankanaler, noe som gjør sekreterne mindre tette.

Hvilken fordel har Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor vist under studiene?

Orkambi har vist seg å være effektiv for å forbedre lungefunksjonen i to hovedstudier som involverte 1 108 cystisk fibrose pasienter i alderen 12 år eller eldre med F508del-mutasjon på begge kopiene av CFTR-genet. I studiene ble Orkambi sammenlignet med en placebo (en dummybehandling); begge ble lagt til den normale behandlingen gitt til pasientene. Den viktigste effektparameteren var basert på den prosentvise forbedringen av FEV1 som forventes for pasienten, en parameter som indikerer at lungene fungerer godt.

Resultatene fra den første studien viste at etter 24 ukers behandling hadde pasientene som tok Orkambi en gjennomsnittlig forbedring i FEV1 på 2, 41 prosentpoeng høyere enn de som ble behandlet med placebo, mens denne verdien var 2, 65 i den andre studien.

Behandling med Orkambi resulterte også i en reduksjon i antall eksacerbasjoner som krevde sykehusinnleggelse eller antibiotikabehandling. Totalt ble antall eksacerbasjoner redusert med 39% sammenlignet med placebo.

Hva er risikoen forbundet med Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

De vanligste bivirkningene med Orkambi (som kan påvirke mer enn 1 av 10 personer) er dyspné (kortpustethet), diaré og kvalme (sykdom). Alvorlige bivirkninger inkluderer leverproblemer, for eksempel forhøyede leverenzymer, kolestatisk hepatitt (galleakkumulering som resulterer i betennelse i leveren) og hepatisk encefalopati (en hjernesykdom forårsaket av leverproblemer). Samlet sett forekom disse alvorlige bivirkningene hos mer enn 1 av 200 personer i kliniske studier.

For fullstendig liste over alle bivirkninger som er rapportert for Orkambi og restriksjonene, se pakningsvedlegget.

Hvorfor har Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor blitt godkjent?

Byråets komité for legemidler til mennesker (CHMP) bestemte at Orkambis fordeler er større enn risikoen, og anbefalte at den godkjennes for bruk i EU.

Selv om de gunstige effektene av Orkambi var konsistente i de utførte studier og ligner på legemidlene som brukes til å behandle symptomer på cystisk fibrose, viste de seg å være lavere enn de som forventes for et legemiddel som påvirker sykdommens mekanisme i stedet for dets symptomer . Siden den cystiske fibrose forårsaket av F508del-mutasjonen er særlig alvorlig, antok CHMP at de observerte effektene var klinisk relevante for pasienter uten alternative behandlingsmuligheter. Videre bemerket komiteen at Orkambis fordeler ble opprettholdt gjennom hele 48 ukers behandlingsperiode. Bivirkningene av orkambi påvirket hovedsakelig tarm- og respiratorisk funksjon, og ble generelt sett vurdert mild til moderat og håndterbar.

Hvilke tiltak blir tatt for å sikre sikker og effektiv bruk av Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

En risikostyringsplan er utviklet for å sikre at Orkambi brukes så trygt som mulig. Basert på denne planen er sikkerhetsinformasjon inkludert i resuméet av produktegenskaper og pakningsvedlegget for Orkambi, inkludert de nødvendige forholdsregler som skal følges av helsepersonell og pasienter.