A.Griguolo neurofibroma

generalitet

Neurofibroma er en godartet svulst i nervene i det perifere nervesystemet, synlig fra utsiden som ansvarlig for en fremspring eller i hvert fall en endring av det fysiske aspektet.

Eksisterende i to forskjellige typer (dermal og plexiform), vises nevrofibera etter en bestemt mutasjon av NF1-genet; denne mutasjonen kan oppstå uten tilsynelatende grunn eller på grunn av en tilstand som kalles nevrofibromatose type 1.

Neurofibroma med ukjente årsaker er vanligvis en enkelt tilstedeværelse, mens nevrofibroma relatert til type 1 nevrofibromatose er vanligvis en multiple tilstedeværelse (dvs. pasienten utvikler flere neurofibromer).

Neurofibroma er en svulst som har gjennomgått behandling, når symptomene som er forbundet med det er alvorlige eller når det er en reell risiko for komplikasjoner.

Hva er Neurofibroma?

Neurofibroma er en godartet tumor som påvirker nerver og vev i det perifere nervesystemet . Nevofibroma er med andre ord en masse godartede tumorceller, som stammer fra en av cellene som utgjør nerver eller vev i det perifere nervesystemet.

Generelle egenskaper

Neurofibroma er en unormal formasjon, som inkluderer, i tillegg til den cellulære nervekomponent som den også kommer fra: inflammatoriske celler ( mastceller ), blodceller og bindevevceller .

Som en enkelt eller flere lesjoner er nevrofibroma allment synlig på utsiden av menneskekroppen, fordi den på bæreren bestemmer en kutan eller subkutan fremspring, av variabel størrelse og i noen tilfeller disfigurerende.

Neurofibroma ifølge WHO

Ifølge WHO-systemet (Verdens helseorganisasjon) for klassifisering av svulster i nervesystemet, er nevrofibroma en svulst i klasse I, som er en godt differensiert svulst, langsomt voksende, ikke-ondartet og forbundet med lang overlevelse (ved pasient).

typer

Leger og patologer gjenkjenner eksistensen av to typer neurofibroma: dermal neurofibroma (eller kutan nevrofiber ) og plexiform neurofibroma .

Ved å reservere detaljene i de neste avsnittene i dette kapitlet, tilhører alle nevrofiber som er knyttet til en enkelt overfladisk perifer nerve til den dermale typologien, mens alle nevrofiber som er forbundet med et kompleks av overfladiske perifere nerver og alle nevrofiber som er assosiert med et kompleks av tilhørende plexiformtypen. dype perifere nerver .

Dermal neurofibroma

Det er to subtyper av dermal neurofibroma: den diskrete kutane subtypen (eller diskret kutan nevrofiber) og den diskrete subkutane subtypen (eller diskret subkutan neurofibroma).

• Kjennetegn ved den diskrete kutane neurofibroma: Det er en kutan fremspring (den ligger på overflaten av huden); det kan være pedunculated eller ikke pedunculated; det er kjøttfullt; det har ikke en øm konsistens; det er variabelt i størrelse.
• Kjennetegn ved diskret subkutan nevrofiber: På huden ser det ut som en subkutan fremspring (den ligger i de første lagene i huden); det kan ha en øm tekstur til berøring.

Plexiform neurofibroma

Plexiform neurofibroma er en stor tumormasse; Det er derfor det innebærer mer overfladiske eller dype perifere nerver.

Når den vokser nær et kompleks av dype perifere nerver, ligger plexiform nevrofibroma under dermis og kan bli hovedpersonen i en kompresjonsprosess, ikke bare av de berørte nervestrukturene, men også av organene i tilknytning til disse nervestrukturene.

Som i forrige tilfelle er det to subtyper av plexiform neurofibroma: diffus subtype (eller diffus plexiform neurofibroma) og nodular subtype (eller nodular plexiform neurofibroma).

• Kjennetegn ved diffust plexiform nevrofiber: det virker som en subkutan hevelse av myk konsistens; Marginene er dårlig definert.
• Kjennetegn ved nodular plexiform neurofibroma: den ligger under dermis, men til tross for dette bestemmer det en fremspring som er synlig fra utsiden; det kan være ovoid eller sfærisk i form; konsistensen er vanskelig; det er godt begrenset.

Plexiform neurofibromer er aldri en evolusjon av dermal nevrofiber, men de er formasjoner som er født som sådan.

årsaker

Neurofibroma er resultatet av en bestemt mutasjon av NF1- genet, et gen som er lokalisert på kromosom 17 .

Den nevnte mutasjonen kan være idiopatisk - det vil si "skje spontant uten tilsynelatende og gjenkjennelige årsaker" - eller det kan være en del av en medisinsk tilstand som kalles type 1-neurofibromatose .

Idiopatisk neurofibroma

Idiopatisk neurofibroma er vanligvis en enkelt lesjon, resultatet av en spontan mutasjon som er oppnådd i løpet av livet, noe som av helt ukjente grunner påvirker et bestemt cellulært element i det perifere nervesystemet.

Neurofibroma som et resultat av nevrofibromatose type 1

Neurofibromatosis type 1 er en genetisk, arvelig eller ervervet under embryonisk utvikling, som i sine bærere induserer dannelsen, litt på hele kroppen, av mange nevrofiber. Med andre ord, når det er relatert til nevrofibromatose type 1, oppstår neurofibroma som en multiple lesjon.

Type 1-neurofibromatose er et eksempel på en autosomal dominant sykdom .

Andre tegn og symptomer på nevrofibromatose type 1

Type 1 neurofibromatose er ansvarlig for en rik symptomatologi; Faktisk, i tillegg til nevrofibroma, forårsaker det kaffefargede hudflekker, godartede hudtumorer, godartede iristumorer, godartede hjernesvulster, abnormiteter i fysisk skjelett, synproblemer og hypertensjon.

Hva er funksjonene til ikke-mutert NF1? Hva skjer når det er endret?

Premiss: de gener som er tilstede på menneskelige kromosomer er DNA-sekvenser som har til oppgave å produsere fundamentale proteiner i biologiske prosesser som er uunnværlige for livet, inkludert cellevekst og replikasjon.

Når det er sunt (det er uten mutasjoner), produserer NF1-genet et protein som heter neurofibromin, som er ansvarlig for å regulere vekstprosessen av nerveceller.

Når den bærer mutasjonen som er ansvarlig for nevrofibrene, mister NF1 evnen til å generere nevrofibromien, og dette fører til utvikling og fullstendig uregelmessig vekst av nerveceller.

Visste du at ...

NF1-genet er et av gener av det humane genom som er mest utsatt for mutasjoner; Disse er imidlertid ofte blottet for konsekvenser, fordi genet i spørsmålet er veldig stort og inkluderer mange deler av DNA som ikke har særlig relevans i den endelige dannelsen av nevrofiberproteinet.

Hvilke celler i det perifere nervesystemet påvirker?

Innenfor det perifere nervesystemet påvirker neurofibroma de ikke-myelinerte Schwann-cellene, som er myelinfri versjon av de mest kjente myelinerte Schwann-cellene .

For neurofibromer er ikke-myelinerte Schwann-celler svært spesifikke mål; Faktisk, selv om de tilhører samme celletype som myelinerte Schwann-celler, blir de bare påvirket av NF1-mutasjonen som er ansvarlig for neurofibroma-dannelsesprosessen.

Grunnen til at neurofibroma, med samme NF1-mutasjon, stammer bare fra ikke-myelinerte Schwann-celler, er helt ukjent og representerer et av de mest studerte emnene av genetikere og molekylærbiologiske eksperter.

epidemiologi

Ifølge statistikk er nevrofibromer i 90% tilfeller idiopatisk, og bare i de resterende 10% av omstendighetene, på grunn av tilstedeværelsen av type 1 neurofibromatose; Likevel skylder de mest av sin berømmelse til sistnevnte.

EPIDEMIOLOGI AV TYPE 1 NEUROFIBROMATOSIS

Statistikk viser at han er bærer av type 1 nevrofibromatose, en nyfødt hver 3.000 ; Det samme vitner dessuten om at den aktuelle genetiske sykdommen er arvelig, i 50% av tilfellene, og ervervet under den embryonale utviklingen, i de resterende 50% av tilfellene (derfor er det ekvivalens mellom antall arvelige tilfeller og antall ikke-arvelige tilfeller).

Symptomer og komplikasjoner

Når det er dermal, er neurofibroma ansvarlig, hvor det har dannelse, for smerte, brennende og kløe . Når det i stedet er plexiform, forårsaker neurofibroma på overliggende hud tegn på hypertrofi, hyperpigmentering og hypertrichose ; Dessuten, hvis den vokser strengt nær dype perifere nerver, kan det forårsake nevrologiske kompresjonsproblemer .

Dermal neurofibroma og type 1 neurofibromatose

Hos mennesker med type 1-neurofibromatose, forekommer dermal neurofibroma generelt i form av flere lesjoner, som begynner i ungdomsårene (ankomsten av puberteten er ofte et kritisk øyeblikk, fordi det etablerer starten av de første nevrofiberene); Med årgangene øker antallet og størrelsen på disse lesjonene gradvis (NB at det er en grense for størrelsen, i den forstand at de ikke vokser lengre enn en viss størrelse), og dekker å dekke det meste av pasientens kropp.

Plexiform neurofibroma og type 1 neurofibromatose

Hos pasienter med type 1-neurofibromatose, utgjør plexiform-neurofibroma utseende, også i form av flere lesjoner, i svært ung alder (derfor før dermal nevrofiber). I de aktuelle omstendighetene er de mest berørte anatomiske områdene øyebollet, ansiktet, armene, beina og stammen.

Komplikasjoner av dermal neurofibroma

Dermal neurofibroma forårsaker komplikasjoner når de presenteres som flere lesjoner i en sammenheng med type 1 neurofibromatose; Under slike omstendigheter kan det faktisk forstyrre pasientens utseende på en svært dyp måte.

KAN DET EVOLVERES I EN MALICNO-KRAFT?

Hittil har ingen medlemmer av det medisinske vitenskapelige samfunn noensinne registrert tilfeller av dermal neurofibroma som utvikler seg til ondartede svulster. Dette antyder at det er umulig for en malign neoplasma å stamme fra den dermale neurofibroma.

Komplikasjoner av plexiform neurofibroma

Plexiform neurofibroma er definitivt farligere enn dermal neurofibroma; Faktisk, fra sin nærvær kan forskjellige komplikasjoner avhenge, noen selv veldig alvorlige.

Mulige komplikasjoner er:

• Muligheten for å desinfisere pasientens utseende, selv når presentasjonsmodusen er singel;
• Muligheten for å forårsake, forårsaket komprimering av de berørte nerver, alvorlige nevrologiske underskudd;
• Muligheten for å utvikle seg til en ondartet svulst.

MÅLIG UDVIKLING AV EN PLESSIFORM NEUROFIBROMA: DETALJER

Plexiform neurofibroma kan utvikle seg til en ondartet tumor som kalles ondartet svulst i perifere nervekapper ( MPNST ).

Ifølge statistiske studier kan prosessen med ondartet utvikling som plexiform nevrofibroma bli hovedpersonen påvirke ca 9-10% av kliniske tilfeller.

diagnose

Forløpet av undersøkelser som fører til diagnosen av en neurofibroma, starter alltid fra fysisk undersøkelse og fra anamnesen ; Derfor kan det, basert på hva som kommer fra de nevnte kontrollene, fortsette med:

• En CT-skanning eller atommagnetisk resonans av det anatomiske området der svulsten (e) ligger, for å studere plasseringen og omfanget av svulster;
• En svulstbiopsi, for diagnostisk bekreftelse av neurofibroma;
• En genetisk test for å avgjøre om pasienten lider av type 1 neurofibromatose.

terapi

Behandlingen av neurofibroma varierer i forhold til flere faktorer, som er:

• Den type neurofibroma;
• Presentasjonen i enkel eller flere modus;
• Størrelse og symptomatologi;
• Utløsende årsak.

Behandling av dermal neurofibroma

Hvorvidt enkelt eller flere dermale nevrofibroma generelt ikke krever noen behandling, da det i begge tilfeller ikke er farlig for pasientens helse.

De eneste dermale nevrofibromene som er underlagt terapi - for å være presis en kirurgisk behandling - er de som er svært smertefulle og plassert i anatomiske områder som dårligere skiller fagets utseende.

Fra kompleksiteten er kirurgisk behandling av dermal neurofibroma ikke spesielt vanskelig.

I nærvær av type 1-neurofibromatose er bruk av kirurgi for å eliminere nevrofibromer sjeldne, ikke bare fordi disse svulstene mangler fare, men også fordi de er mange (og fjerningsoperasjonen vil være svært langvarig).

Behandling av plexiform neurofibroma

Plexiform-neurofibroma er en tumorformasjon som alltid vil bli utsatt for kirurgisk behandling, bortsett fra at nevnte behandling er:

• Vanskelig å utføre . Plexiform neurofibroma ligger i dybden og nærmer seg flere nerver; Disse egenskapene kompliserer, og ikke litt, muligheten for en fjerningsoperasjon;
• Veldig invasiv . Operasjonen av fjerning av en plexiform neurofibroma pålegger faktisk fullstendig fjerning av seksjonene av de berørte nerver (nervøs reseksjonsintervensjon).

I lys av dette mener leger at det er viktig å utføre kirurgisk fjerning av plexiforme nevrofibromer, bare når sistnevnte er ansvarlige for alvorlige symptomer eller har høy risiko for ondartet transformasjon . I fravær av de forutnevnte antagelser (derfor begrensede symptomer og lav risiko for ondartet transformasjon), er den eneste levedyktige måten den periodiske overvåkingen av tumordannelsen (e).

nysgjerrighet

Strålebehandling er ikke blant behandlingene for behandling av plexiform nevrofibroma, da det er en faktor som favoriserer transformasjonsprosessene i den ondartede svulsten i perifere nervekapper.

Behandlingen av en plexiform neurofibroma har blitt en malign tumor

Den ondartede utviklingen av en plexiform neurofibroma krever alltid bruk av en behandling for fjerning av tumormassen.

Mulige behandlinger for en ondartet svulst i perifere nervekjede inkluderer kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi .

Postoperativ fjerning av plexiform neurofibroma

Etter operasjonen for å fjerne plexiforme nevrofibroma eller deres ondartede versjoner, må pasienten gjennomgå en serie rehabiliteringsbehandlinger av fysioterapi-typen for å gjenopprette seg fra visse nevrologiske underskudd som er forårsaket av nervøs reseksjon.

Mulige behandlinger av fremtiden

Nylig har eksperter som er engasjert i søket etter nye behandlinger mot nevrofibroma, lagt merke til at sistnevnte synes å gjennomgå en avmatning i utviklingen når de blir utsatt for ACE- hemmermedikamenter; ACE-hemmere, som allerede kjent for mange lesere, er medisiner som er angitt for behandling av hypertensjon og andre kardiovaskulære sykdommer.

prognose

Prognosen i nærvær av en neurofibroma varierer avhengig av hvorvidt svulsten er dermal eller plexiform og avhengig av om presentasjonsmodusen er singel eller flere (NB: når man snakker om flere modaliteter, refereres det tydeligvis til nevrofibromatose type 1).

Dermal neurofibroma

Tatt i betraktning bare fraværet av konsekvenser på pasientens forventede levetid, har både enkelt og flere dermale nevrofibroma en godartet prognose.

Men hvis effektene på det fysiske aspektet også tas i betraktning, er det som nettopp er sagt, ikke lenger gyldig; Faktisk, mens den enkelte dermale neurofibroma fortsetter å ha en godartet prognose, antar det flere dermale neurofibroma konnotasjonene i en meget ubehagelig tilstand, da den kan dype ansiktet, bagasjerommet, armene etc. dypt.

Plexiform neurofibroma

Plexiform neurofibroma er en tumorformasjon med en potensielt dårlig prognose; Den mulige ondartede evolusjonen kan faktisk ha dødelige konsekvenser (den ondartede svulsten i perifere nerveskjede er en sarkom, hvorav metastaser kan avhenge).

I en slik sammenheng har presentasjonsmåten en relativ betydning, i den forstand at farene forbundet med plexiform neurofibroma eksisterer både når sistnevnte presenteres i enkelt form og når den forekommer i flere former.

forebygging

Foreløpig er det ingen måte å forhindre dannelsen av en nevrofiber, verken den idiopatiske formen eller skjemaet assosiert med type 1 nevrofibromatose.