Terapeutiske metoder for leukemi: stamcelle- og benmargstransplantasjon

Generell informasjon

Mulighetene for behandling av leukemi er avhengig av type sykdom, stadium, pasientens generelle helse og alder på diagnosetidspunktet.

Leukemi terapi bruker forskjellige metoder, som brukes i forening eller i rekkefølge med sikte på å oppnå bedre livskvalitet og remisjon av kliniske tegn. Kjemoterapi involverer oral eller intravenøs administrering av ett eller flere cytostatika, som stopper spredning av kreftceller.

Kronisk myeloid leukemi var den første svulstformen som et spesifikt stoff (Imatinib mesylat) ble introdusert, aktivt mot leukemiceller med Philadelphia-kromosom. Denne effektive tyrosinkinaseinhibitoren har vært forløperen til en ny behandlingsstrategi, men i løpet av årene har det blitt forstått at tumorkloner kan utvikle en form for motstand mot sin farmakologiske virkning etter en genetisk mutasjon. For tiden eksperimenterer forskningen med alternative tyrosinkinasehemmere, som er i stand til å gripe inn i tilfeller der imatinibmesylat mister sin effektivitet. Biologiske terapier (eksempel: interferon) utnytter kroppens naturlige immunforsvar for å gjenkjenne og ødelegge endrede eller uønskede celler. Endelig tillater radioterapi bruken av høye energistråler for å skade leukemiccellene og stoppe veksten.

Stamcelle og benmargstransplantasjon

I tilbakevendende tilfeller eller når standardbehandlinger ikke lover en god prognose, kan man tenke på mer aggressive terapeutiske alternativer, som for eksempel autolog eller allogen stamceltransplantasjon .

Premise : Kildene til stamceller er representert av benmarg, perifert blod og navlestreng. Man kan skille mellom transplantasjon:

• Autolog : pasienten gir seg stamceller.
  1. pasientens benmarg
  2. perifert blod (mobilisering).
• Allogene : Stamceller er fra en donor.
  1. donor benmarg;
  2. perifert blod (mobilisering):
  3. navlestreng (ledningsblod).

En stamcelletransplantasjon er en prosedyre som tar sikte på å erstatte det endrede benmargen med et vell av sunne celler, oppnådd fra en donor eller fra pasienten selv, som er i stand til å rekonstituere mottakerens hematopoietiske og immunsystem.

Før en stamcelletransplantasjon blir pasienten gitt høye doser kjemoterapi eller radioterapi for å redusere den neoplastiske resten og å ødelegge det syke benmarget (myeloablativ terapi). Deretter må det hematopoietiske organet, i en tilstand av marrow aplasi, rekonstrueres ved:

• Stamcelletransplantasjon : cellene blir tatt fra det perifere blod (ved mobilisering med cytostatisk terapi ved høye doser) av pasienten selv eller innsamlet av en kompatibel donor og deretter reinfusert inn i leukemisk fag ved hjelp av blodtransfusjon. Stamcellesuspensjon vil bidra til å gjenoppbygge beinmarg.
• Benmargstransplantasjon : cellene blir tatt direkte fra hematopoietisk organ ved aspirasjon.

To forskjellige former for transplantasjon kan skelnes:

• Autolog transplantasjon : Stamceller eller benmargsprøver tas fra pasienten før kjemoterapi med høy dose og er kryokonservert.
• Allogen transplantasjon : subjektet mottar stamceller eller benmarg fra en egnet delvis eller helt histokompatibel donor (eksempel: HLA-identisk søsken, haploidentisk familie- eller HLA-identisk ikke-kjent donor).

Ved allogen transplantasjon kan de transplanterte stamceller, T- og NK-lymfocyttene fra giveren reagere mot eventuelle resterende leukemiske kloner (immunomediert antitumor-effekt, kalt " Graft Versus Leukemia "), i tillegg til å tillate immunologisk rekonstituering. Også av den grunn synes den allogene transplantasjonen, i motsetning til den autologe, å være potensielt kurativ, spesielt hvis behandlingen foregår før pasientene har registrert kjemo-resistens.

Benmargstransplantasjon

Begrunnelse for beinmargstransplantasjon : I den første forberedende fasen, kalt "condition regime", administreres en supra-maksimal cytostatisk antitumorbehandling. Denne intervensjonen har som mål å redusere den neoplastiske residensen og å indusere langvarig eller irreversibel aplasi (knoglemarvsfeil). I neste fase vil injeksjonen av stamceller (transfusjon) tillate gjenoppretting av benmargsfunksjon.

Konditionering (forberedelsesfase for transplantasjon) har det dobbelte formål med:

• minimere gjenværende patologiske celler (utrydde patologien)
• Ved allogen benmargstransplantasjon "forbereder" engraftment av donorstamceller innenfor mottakets medullære hulrom og induserer dyp immunosuppresjon for å unngå avstøtning.

På 24-48 timer fra slutten av kondisjonen går vi videre til selve transplantasjonsfasen. Sunnceller, tidligere samlet og kryokonservert, infunderes (eller "reinfused" hvis det er en autolog transplantasjon) intravenøst. Takket være anerkjennelsesmekanismer mediert av bestemte molekyler, er de infiserte cellene i stand til å finne veien til beinmargen alene. I den etterfølgende fasen av " hematopoietisk røtter " kan stamceller sette seg i beinmargens mikromiljø og starte utvinningen av hematopoiesis, med økningen av leukocytt-, blodplate- og hemoglobintall etter 15-30 dager.

Mobilisering av hematopoietiske stamceller

Hematopoietiske stamceller som sirkulerer i perifert blod kan oppsamles ved leukaferes (en prosedyre som tillater oppsamling av hematopoietiske stamceller fra perifert blod), deretter kryokreserveres og deretter transplanteres for å rekonstituere det hemopoietiske systemet for neoplastiske pasienter utsatt for den tidligere kondisjoneringsfasen (før transplantasjon), pasienter behandles med potensielt legemidler (men myeloablative) doser av kjemoterapi eller strålebehandling).

Fordeler med prosedyren sammenlignet med benmargstransplantasjon:

• unngå generell anestesi;
• samler stamceller selv i tilfelle av tidligere strålebehandling på bekkenet;
• raskere rooting etter infusjon;
• reduksjon av infeksiøs og hemorragisk toksisitet knyttet til cytopeni etter kondisjonering.

Målet med hematopoietisk stamceltransplantasjon er derfor identifisert ved helbredelse. Oppnåelsen av denne tilstanden avhenger i sin tur av realiseringen av følgende hovedmål:

1. Den totale forsvinden av totipotent stamcellekammeret: oppnås ved å utsette pasienten for en utryddende cytostatisk terapi (kjemoterapi eller strålebehandling) i fasen før transplantasjon ( kondisjoneringsfase ).
2. For hematopoietisk engraftment av reinfused stamceller er det viktig å overvinne transplantasjonsreaksjonen mediert av immunkompetente celler : - av pasienten, ansvarlig for avvisningen (en alvorlig komplikasjon hvor organismen avviser de transplanterte cellene);

   - av giveren, ansvarlig for graft versus verts sykdom (GVHD), hvor de reinfused cellene avviser organismen der de ble transplantert.

Stam- eller benmargstransplantasjon er et terapeutisk alternativ betraktet spesielt for unge pasienter, da det krever gode generelle forhold og innebærer en intens prosedyre og et forlenget sykehusopphold. I dag, hvis betingelsene tillater det, kan stamtransplantasjon også utføres i eldre emner, tilpasse prosedyren til det spesifikke kliniske tilfellet av leukemi (for eksempel ved å bruke lavere doser kjemoterapi for å oppnå myeloablation).