fysiologi

Galle og galle salter

Se også: gallsyrer; biliær utskillelse av legemidler

Galle er en isotonisk vandig løsning produsert av leveren, og består hovedsakelig av vann (95%), elektrolytter, lipider (gallsyrer, kolesterol og fosfolipider), proteiner og pigmenter (bilirubin); dens pH er litt grunnleggende.

Hver dag produserer leveren et gjennomsnitt på 600 ml galde; Den utsöndrede mengden påvirkes av typen diett (øker etter inntak av mat som er rik på fett), hyppigheten og konsistensen av måltider, noen stoffer og sirkadianrytmen (det er større om natten enn i dag).

Etter å ha blitt produsert av hepatocyttene (såkalte leverceller), strømmer gallen inn i den vanlige leverkanalen, og herfra når den utløpet av den cystiske kanalen som kommer fra galleblæren, noe som gir opphav til den vanlige gallekanalen.

Mot slutten av stien, strømmer den vanlige gallekanalen inn i den større bukspyttkjertelen og til slutt, gjennom venstre side av tolvfingret, strømmer inn i papillen av Vater.

Hastigheten som galle strømmer inn i tarmen reguleres av de kontraktile fibre som utgjør Oddis sphincter. Denne muskulære ringen, kontraktet under fasting og avslappet under tarmfasen av fordøyelsen, forhindrer tilbakestrømning av det enteriske innholdet i galdekanaler; Videre, i faste forhold, motvirker det motstanden mot galleveien som ikke kan hente i tolvfingertarmen, løper gjennom den cystiske kanalen og helles i galleblæren. Inne i denne vesikelen er galle akkumulert og gradvis konsentrert (opptil 10%); Denne reabsorpsjonen omfatter vann, natriumklorid og bikarbonater, mens gallsalter, pigmenter og lipider ikke reabsorberes og blir stadig mer konsentrert.

Kolesterol, uoppløselig i galle, ville ha en tendens til å utfelle i mikrokrystaller (beregninger); Dette forhindres av tilstedeværelsen av gallsalter og fosfolipider (lecitiner) som ved å inkorporere det i miceller forhindrer krystallisering. Det kan imidlertid hende at galle er overmettet med kolesterol, og at dette er deponert i faste aggregater kalt beregninger; Av denne grunn, siden biliær eliminering av kolesterol er direkte proporsjonal med den endogene syntese og til mengden introdusert med dietten, reduserer et balansert kosthold risikoen for at denne lipiden faller ut i sin krystallinske form.

Tømningen av galleblæren skjer i forbindelse med måltider og er begunstiget av hormonet cholecystokinin (CCK), produsert av slimhinnen i tolvfingertarmen som følge av gjennomføring av mageinnhold (kalt chyme), spesielt hvis det er rik på fett. Dette hormonet utfører en trippelvirkning: det induserer en økning i biliær sekresjon (koleretisk virkning); stimulerer sammentrekningen av galleblæren (cholagogue action); favoriserer avslapping av Oddi-sphincteren, slik at utløpet av galle inn i tolvfingertarmen. Et annet hormon, kalt secretin, har evnen til å øke gallestrømmen (koleretiske egenskaper); andre hormoner, som det vasoaktive intestinale peptidet (VIP), glukagon og somatostatin, fremmer avslapning av galleblæren og hemmer sammentrekningen.

Gallsalter og gallefunksjon

Gallsekresjon er avgjørende for fordøyelsen og absorpsjonen av lipider, takket være tilstedeværelsen av gallsalter. Disse molekylene, polare derivater av kolesterol, er amfipatiske, idet de dannes av et liposoluble "ansikt" og en vannløselig "tilbake", med mange negative belastninger rettet mot utsiden (det kalles amfipatisk eller amfifilt, et molekyl som inneholder en gruppe hydrofilt og hydrofobt, det mest klassiske eksempelet er fosfolipidene som utgjør cellemembranen).

Etter å ha blitt plassert i tarmen, blir gallsalter satt inn i lipiddråpene med deres liposløselige del. På den måten reduserer de sammenhengen mellom de forskjellige triglyseridene, emulgerer fettkuglerne i små miceller og øker området tilgjengelig for bestemte pankreas enzymer, kalt lipaser, som er ansvarlige for lipidfordøyning. Selv den kontinuerlige blanding av tarminnholdet, begunstiget av peristaltiske sammentrekninger, bidrar til splittelsen av lipidkulene i mye mindre molekyler.

Hele prosessen, som heter emulsjon, er irreversibel siden lipidreaggregeringen forhindres av den negative elektriske ladningen forbundet med den vannløselige komponenten av gallsalter, som stabiliserer emulsjonen ved å repellere de forskjellige miceller.

I tillegg til å lette fordøyelsen og absorpsjonen av fett og fettløselige vitaminer, neutraliserer galle surheten i magesekresjoner (HCl), stimulerer tarmperistalitet og utøver en antiseptisk virkning mot bakterieflora, som hemmer putrefaktive fenomener.

Produktene som følge av nedbrytning av hemoglobin (bilirubin), stoffer med giftig eller farmakologisk virkning og andre av endogen natur (skjoldbruskhormoner, østrogen, etc.) fjernes også fra kroppen gjennom galle.

Galle, gallsalter og kolesterol

Det er ingen biokjemiske mekanismer for nedbrytning av kolesterol hos mennesker; Derfor er den eneste måten å eliminere dette lipidet på, dets sekresjon i gallen og omdannelsen til gallsalter. Hver dag omdanner leveren 200-400 mg kolesterol til "primære" gallsyrer, representert ved kolsyre og kenodeoksykolikkel, i forholdet 2: 1. Disse primære gallsyrene frigjøres fra leveren i konjugert form med aminogruppen glycin eller taurin; gallsyrene som er konjugert med glycin (glykolsyre og kenodeoksykoliske syrer) er tilstede i tre ganger høyere mengder enn syrer som kommer fra konjugasjonen med taurin (taurocolici og kenodeoksykolikk).

De fleste av disse saltene (ca. 90%) reabsorberes og returneres til leveren gjennom portalsirkulasjonen, og deretter utskilles igjen i gallsaftene. På kolikknivå metaboliserer noen bakterier uabsorberte "primære" gallsyrer ved å konvertere dem til "sekundære" gallsyrer (deoksykoliske og litolsyre), hvorav ca 20% absorberes og transporteres tilbake til leveren via enterohepatisk sirkulasjon.

Et voksenfag som følger et balansert diett, produserer i gjennomsnitt 7-20 gram gallsyrer om dagen, hvorav bare 200-500 mg elimineres med avføring (mengde som øker dersom kostholdet er rik på fibre). Det gratis kolesterolet som er tilstede i gallen reabsorberes istedet med 50%.