Noxafil - posakonazol

Hva er Noxafil?

Noxafil er en oral suspensjon som inneholder den aktive substansen posakonazol (40 mg / ml).

Hva brukes Noxafil til?

Noxafil er et antifungal stoff. Det er angitt for behandling av pasienter som lider av følgende infeksjoner, i tilfelle intoleranse mot andre antifungale stoffer (amfotericin B, itrakonazol eller flukonazol) eller i tilfelle der ingen forbedringer ble funnet etter en minimumsbehandling på 7 dager med en annen antifungal terapi:

• invasiv aspergillose (en type infeksjon på grunn av Aspergillus sopp);

• Fusariose (en annen type infeksjon på grunn av Fusarium- soppen);

• kromoblastomykose og myketom (langvarige soppinfeksjoner av huden og bløtvev, vanligvis forårsaket av soppsporer som infiserer sår gjennom torner eller splinter);

• coccidioidomycosis (en soppinfeksjon i lungene kontrahert ved å puste inn svampens sporer).

Noxafil brukes også til å behandle pasienter med oropharyngeal candidiasis eller "thrush", en type munn- og halsinfeksjon på grunn av Candida- svampen, hos pasienter som ikke tidligere har blitt behandlet for denne sykdommen. Noxafil brukes i tilfeller av alvorlig sykdom eller hos immunkompromitterte pasienter (dvs. med svekket immunforsvar).

Det kan brukes til å forhindre invasive soppinfeksjoner hos pasienter hvis immunsystem svekkes fordi de har gjennomgått kjemoterapi (på grunn av forekomst av kreftceller i blodet eller benmarg) eller til en hematopoietisk stamcelletransplantasjon (celler i kunne generere røde blodceller) og at de tar høye doser immunosuppressive stoffer.

Legemidlet kan kun fås på resept.

Hvordan brukes Noxafil?

Behandling med Noxafil bør startes av en lege med erfaring i behandling av soppinfeksjoner eller behandling av pasienter med høy risiko for invasive soppinfeksjoner.

Ved behandling av soppinfeksjoner (med unntak av candidiasis) bør Noxafil administreres i doser på 400 mg (10 ml) to ganger daglig eller i doser på 200 mg (5 ml) fire ganger daglig hos pasienter som ikke tolererer mat. Varigheten av behandlingen avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommen og pasientens respons. For behandling av candidiasis må Noxafil administreres til en

innledende dose (første dag) på 200 mg (5 ml) og deretter på 100 mg (2, 5 ml) en gang daglig i 13 dager.

For å forebygge invasive soppinfeksjoner skal Noxafil administreres i en dose på 200 mg (5 ml) tre ganger daglig. Varigheten av behandlingen avhenger av pasientens tilstand.

Noxafil bør tas sammen med måltider eller med næringstilskudd. Den orale suspensjonen skal ristes godt før bruk.

Hvordan virker Noxafil?

Det aktive stoffet i Noxafil, posakonazol, er et antifungal middel (antifungalt) som tilhører gruppen av triazol-antifungaler. Det virker ved å hindre dannelsen av ergosterol, en viktig bestanddel av cellens vegger av sopp. Uten ergosterol dør soppen og kan ikke spre seg lenger. Sammendrag av produktegenskaper (også inkludert i EPAR) inneholder listen over sopp som Noxafil er aktiv for.

Hvilke studier har blitt utført på Noxafil?

Noxafil har blitt studert hos 238 pasienter med invasive soppinfeksjoner som ikke hadde respondert på tradisjonell antifungal behandling. Studien involverte 107 pasienter med aspergillose, 18 pasienter med fusariose, 11 med kromoblastomykose eller mykom og 16 med coccidioidomykose. Resultatene som ble oppnådd med Noxafil ble sammenlignet med de fra 218 pasienter behandlet med andre antifungale legemidler.

Noxafil har også blitt studert ved behandling av 350 seropositive pasienter med orofaryngeal candidiasis, sammenlignet med effekten av flukonazol. I alle studiene var hovedmålet for effektivitet antall pasienter med delvis eller komplett respons på behandlingen.

For å forebygge invasive soppinfeksjoner ble effekten av Noxafil undersøkt hos 600 pasienter som gjennomgått stamcelle-transplantasjon, ved å bruke fluokonazol som komparator og hos 602 pasienter med kreftceller i blodet eller benmarg, ved bruk som komparative legemidler flukonazol eller itrakonazol. Effektiviteten ble evaluert i forhold til antall pasienter som utviklet en invasiv soppinfeksjon, både demonstrert og sannsynlig i løpet av studiene.

Hvilken fordel har Noxafil vist i studiene?

Ved invasiv aspergillose ble det funnet positiv respons ved behandlingens slutt hos 42% av pasientene som tok Noxafil sammenlignet med 26% i kontrollgruppen. Noxafil var også effektivt hos 11 av de 24 pasientene med påvist eller antatt fusariose hos 9 av 11 pasienter med kromoblastomykose eller mykom og hos 11 av 16 pasienter med coccidioidomykose.

Ved behandling av orofaryngeal candidiasis var Noxafil like effektivt som flukonazol. Etter 14 dagers behandling var begge legemidler effektive til behandling eller forbedring av ca 92% av pasientene.

I forebyggende studier var Noxafil like effektivt som flukonazol i stamcelletransplanterte pasienter: 5% av individene i Noxafil-gruppen og 9% av pasientene i kontrollgruppen utviklet infeksjon. Legemidlet var mer effektivt enn flukonazol eller itrakonazol hos kreftpasienter: 2% av pasientene behandlet med Noxafil rapporterte en infeksjon sammenlignet med 8% av kontrollgruppen.

Hva er risikoen forbundet med Noxafil?

De oftest rapporterte uønskede infeksjonene er kvalme (6%) og hodepine (6%). Andre bivirkninger (funnet hos flere pasienter mellom 1 og 10 av 100) er nøytropeni (reduksjon i antall hvite blodlegemer), elektrolytforstyrrelser, anoreksi, svimmelhet, parestesi (pinner og nåler), døsighet, oppkast, magesmerter, diaré, dyspepsi (fordøyelsesbesvær)), tørr munn, flatulens, tegn på leverskader i blodet, hudutslett, asteni (svakhet), tretthet og pyreksi (feber). For fullstendig liste over alle bivirkninger som er rapportert for Noxafil, se pakningsvedlegget.

Noxafil må ikke brukes til personer som kan være overfølsomme (allergiske) mot posakonazol eller noen av de andre stoffene. Noxafil bør ikke brukes til pasienter som er behandlet med noen av følgende legemidler:

• ergotamin eller dehydroergotamin (brukt til behandling av migrene);

Terfenadin, astemizol (brukes til å behandle allergier);

• cisaprid (brukes til å behandle mageproblemer);

• pimozid (brukes til å behandle psykisk lidelse);

• kinidin (brukes til å behandle hjerterytmeabnormiteter);

• halofantrin (brukes til å behandle malaria);

• simvastatin, lovastatin eller atorvastatin (brukes til å senke kolesterolnivået).

Endelig bør forholdsregler brukes ved bruk av Noxafil hos pasienter som tar andre medisiner samtidig. For ytterligere detaljer, se pakningsvedlegget.

Hvorfor har Noxafil blitt godkjent?

Komiteen for legemidler til mennesker (CHMP) konkluderte med at effekten av Noxafil i soppinfeksjoner som er ildfast mot andre antifungale legemidler, har blitt påvist, selv om hovedstudien ble utført uten kontrollgruppe. Utvalget besluttet at fordelene ved Noxafil oppveier risikoen ved behandling av invasiv aspergillose, fusariose, coccidioidomycosis, kromoblastomykose og mykom hos pasienter som ikke tolererer andre antifungale stoffer eller som ikke har rapportert om forbedringer etter minst 7 dager behandling. Han bestemte også at effekten av Noxafil har blitt påvist som en førstelinjebehandling av orofaryngeal candidiasis og i profylakse av invasive soppinfeksjoner hos pasienter som gjennomgår kjemoterapi for akutt myeloide leukemi (AML) eller myelodysplastiske syndromer (MSD) og hos pasienter som gjennomgår hematopoietisk stamceltransplantasjon (HSCT) i terapi med høye doser immunosuppressive midler for transplantasjonssykdom til verten. CHMP anbefalte derfor at det ble gitt markedsføringstillatelse.