Wilson sykdom

generalitet

Wilsons sykdom, også kalt hepatolentikulær degenerasjon, er en sjelden genetisk lidelse preget av en opphopning av kobber i kroppens vev og organer.

De største effektene observeres i hjernen og i leveren, hvis funksjoner er kompromittert.

Det er en sykdom med dødelig utgang. Derfor er det behov for en terapeutisk behandling som fjerner kobberet fra vevet og forhindrer akkumulering.

Hva er Wilsons sykdom

Wilsons sykdom, også kjent som hepatolentikulær degenerasjon, er en genetisk arvelig sykdom som forårsaker overdreven kobberakkumulering i enkelte organer og vev.

Dette er en sjelden sykdom, da det rammer 1 person hver 30.000 mennesker.

Akkumuleringen av kobber skyldes en feil i stoffskiftet. Faktisk er kobberet absorbert med dietten ikke tilstrekkelig utvist, derfor forblir det i kroppen og deponeres hovedsakelig i:

• leveren;
• hjernen.

Og i mindre grad også i:

• hornhinnen;
• nyrer;
• andre stoffer.

Overdreven mengder kobber i disse distriktene skaper cellebeskadigelse. De alvorligste effektene finnes i leveren og hjernen. I hjernen er det den lentikulære kjernen som gjennomgår de største konsekvensene: Dette gir opphav til det alternative navnet på hepatolentikulær degenerasjon.

årsaker

Årsaken til Wilsons sykdom er en endring av ATP7B- genet, som ligger på kromosom 13, som ikke lenger utfører sin normale funksjon.

Oppgaven av ATP7B-genet er å fremme utskillelsen gjennom gallen av overskytende kobber, som er inneholdt i cellene. Når ATP7B ikke virker, samler kobber i så massive doser at den kommer ut av cellene og strømmer inn i blodet. Således, gjennom blodet, kommer kobber til forskjellige kroppens vev.

patogenesen

Kobber er tatt med dietten. Dens absorpsjon forekommer i tarmen: her binder den til albumin (et plasmaprotein) og når leveren. På dette punktet:

i et sunt individ:

• ATP7B fremmer bindingen mellom kobber og ceruloplasmin. Ceruloplasmin er et plasmaprotein som brukes til transport og utskillelse av kobber.

I et individ med Wilsons sykdom, i stedet:

• ATP7B virker ikke. Derfor favoriserer ikke bindingen mellom kobber og ceruloplasmin.
• Kobber forblir bundet til albumin, utskilles ikke og akkumuleres i leverceller.
• Leverceller mates, innenfor dem, hvilken som helst kobberlagringskapasitet.
• Kobber-albuminkomplekset er derfor i overskudd. Derfor rømmer den fra hepatocytter og går inn i blodet.
• Gjennom blodet kommer kobber til det andre vevet i kroppen.

Det første organet for å betale konsekvensene er derfor leveren; de følger hjernen, nyrene og hornhinnen.

Hvorfor sprer kobber i vev?

Hos personer med Wilsons sykdom sirkulerer kobber i blodet som er bundet til albumin. Kobber-albuminbindingen er mye mer labil enn den mellom kobber og ceruloplasmin. Faktisk, blant de to første er det liten tilhørighet. Når albuminkompleksert kobber når vevet og de forskjellige organene, møter det stoffer der det har større affinitet og binder seg til dem. Konsekvensene er to:

• Vev og organer er beriket med kobber.
• Konsentrasjonen av kobber (cupremia) i blodet reduseres.

Fra Wikipedia har mor og far begge en mutert allel. På grunn av den recessive naturen til denne allelen, viser de ingen sykdom, men de er sunne bærere. De to foreldrene kan hver overføre en mutert allel til et barn. Barnet vil i dette tilfellet være homozygot for den givne allelen og vil manifestere sykdommen. I alle andre tilfeller forårsaker tilstedeværelsen av en eller begge friske alleler ingen forstyrrelser.

arv

Wilsons sykdom er en autosomal recessiv arvelig sykdom .

• Autosomal, fordi ATP7B-genet er lokalisert på kromosom 13, et ikke-seksuelt kromosom.
• Resessiv, fordi den muterte allelen, som bestemmer sykdommen, er recessiv sammenlignet med den sunne. For å bli syk, må en person ha begge muterte alleler. Faktisk er bare en mutert allel ikke tilstrekkelig til å bestemme sykdommen. Omtrent en av 100 er en bærer av en endret ATP7B allel. Figuren forklarer dette konseptet tydelig.

symptomer

For å lære mer: Symptomer på Wilsons sykdom

Selv om det er en arvelig genetisk sykdom, er det ingen forstyrrelser i de første årene. De første symptomene, som ligger i leveren, forekommer rundt 6 år. Dette er vanligvis den minste tiden det trengs for kobber å samle seg i skadelige mengder. I noen tilfeller kan utbruddet forekomme i sen ungdom eller til og med rundt 30-40 år. Over tid forekommer lidelser også i andre vev.

Lever symptomatologi

Leveren er det første berørte organet, fordi det er det første distriktet hvor kobber absorbert gjennom dietten når. Leverhelsen gradvis forverres. Utviklingen starter vanligvis i ungdomsår og følger følgende kurs:

• Hepatitt.
• Ikke alvorlig sirrhose.
• Alvorlig skrumplever.

En tilstand definert av legen med begrepet leversvikt er opprettet : leveren er ikke lenger i stand til å utføre sine funksjoner.

De typiske tegn på leversvikt er:

• Gulsott.
• Magesmerter.
• Oppkast.
• Forstørret lever (hepatomegali)
• Forstørret milt (splenomegali)

Brainsymptomatologi

Kobber når bare hjernen når leveren ikke lenger kan holde den begrenset til cellene sine.

Innskudd i hjernen forårsaker nevrologisk skade av en annen natur:

• Fysiske lidelser.
• Limstremming.
• Langsomhet i bevegelse.
• Taleproblemer (dysartri).
• Vanskelighetsgrad skriving.
• Vanskelighetsproblemer (dysfagi).
• Ustabilitet i å gå.
• Migrene.
• Epilepsi.
• Muskel svakhet og stivhet.

• Adferdsforstyrrelser.
• Humørsvingninger.
• Depresjon.
• Manglende evne til å konsentrere seg.
• Personlighet endringer.
• Demens.

Hvis pasienten ikke blir behandlet, blir nevrologisk skade verre og verre: individet blir helt avhengig av andre, for å mate og flytte.

Andre stoffer

Hornhinnen i øyet viser en lidelse som er typisk for Wilsons sykdom. Det er den såkalte Kayser-Fleischerringen, en sirkulær formasjon av grønnbrun farge.

Videre kan kobber også deponeres i nyrene . Det følger en nyreskade, som bestemmer:

• Aminoaciduria. Tilstedeværelse av aminosyrer i urinen.
• Glykosuri. Tilstedeværelse av glukose i urinen.
• Phosphaturia. Tilstedeværelse av fosfor i urinen
• Uricosuria. Tilstedeværelse av urinsyre i urinen.
• Utskillelsen av kalsium. Tilstedeværelse av kalsium i urinen.

Under normale forhold vil alle disse tapte stoffene bli reabsorbert. Derfor reduserer renalakkumuleringen av kobber strukturen og reabsorpsjonen av stoffer som fortsatt er nyttige for kroppen.

Andre mulige symptomer på Wilsons sykdom er:

• Anemi.
• Pankreatitt.
• Menstruasjonsproblemer.
• Spontan abort.
• For tidlig osteoporose.

diagnose

Hvis Wilsons sykdom er mistenkt, er nyttige diagnostiske tester:

• Blodprøver, for å teste:
• Ceruloplasmin konsentrasjoner . Et lavt nivå, under 20 mg / 100 ml, indikerer sykdommen. Den normale verdien er 30 mg / 100 ml.
• Konsentrasjonen av kobber ( cupremia ). Hvis det er lavere enn normalt, er det tegn på sykdommen.
• Mulig hemolytisk type anemi.
• Lever og nyrefunksjoner, via deres respektive markører (transaminaser, azotemi, etc.)
• Urin test, for å vurdere mengden kobber tilstede ( cupruria ). Høyere enn normale nivåer er indikativ for sykdommen. Generelt, de som lider av patologien, utviser ca. 100 μg kobber i urinen hver 24. time.
• Optometrisk undersøkelse, for å finne tilstedeværelsen av Kaiser-Fleischer-ringen.
• Leverbiopsi, for å måle kobberinnholdet i leverceller. Det patologiske nivået av kobber er over 100 μg for ett gram leveren. Det er også nyttig for å vurdere tilstanden av cirrose.
• En hjernen MR, for å vurdere helsen til den lentikulære kjernen, som vi husker å være hjerneområdet som er berørt av kobberakkumulering.
• En DNA-genetisk test .

Den samtidige tilstedeværelsen av:

• Kaiser-Fleischer ring.
• Tegn på levercirrhose.
• Lesjon av lentikulær kjernen.

la ingen tvil om diagnosen.

Målt parameter	Mengde hos friske personer	Antall i syke fag
Cupremia	110 μg / ml	<100 μg / ml
Cupruria	100 μg / 24h	>> 100 μg / 24h
ceruloplasmin	30 mg / ml	<20 mg / ml

terapi

Se også: Medikamenter for behandling av binyreinsuffisiens

Hvis ikke behandlet, er Wilsons sykdom dødelig . Døden kan oppstå selv om et par år etter at de første symptomene oppstår. Pasienten er utsatt for en gradvis forverring av hans / hennes forhold, blir stadig mer avhengig av andre, og i mangel av en bestemt behandling kan skaden på leveren og hjernen være irreversibel .

Terapien består av:

• Reduser kobberavsetninger i leveren.
• Sjekk absorpsjon av kobber i tarmen.
• Reduser innføringen av kobber tatt med dietten.
• Levertransplantasjon.

Reduser kobber innskudd

Det er det viktigste skrittet for å redde pasientens liv. Det er basert på administrasjon av:

• Penicillamin.
• Trientin.

Penicillamin er stoffet av valg. Det administreres oralt og bør tas for livet. Det representerer et chelateringsmiddel som kan sekvestrere overskudd av kobber og føre det inn i nyrene for utskillelse. Det kan imidlertid forårsake uønskede effekter i nyrene. I disse tilfellene er det tilrådelig å stoppe behandlingen for å løse de lidelsene som har oppstått, og å vedta et alternativ basert på Trieste.

Trieste er også et chelateringsmiddel. Det administreres oralt og virker som penicillamin. Det er ikke så effektivt, men bivirkningene er også lavere.

Sjekk tarmabsorpsjonen av kobber

Det er mulig å redusere absorpsjon av kobber ved å ta sink. Dermed forhindres akkumulering av kobber i leveren. Sinkadministrasjon anbefales når Wilsons sykdom er i sine tidlige stadier. Med andre ord, når kobber ennå ikke har invadert de andre stoffene. Terapi er effektiv når kombinert med penicillaminbehandling.

Reduser innføringen av kobber

Forbruket av noen matvarer rik på kobber, for eksempel:

• Nøtter.
• Leveren.
• Sopp.
• Sjokolade.
• Seafood.

Samlet sett bør daglig daglig inntak av kobber ikke overstige 2 mg.

Levertransplantasjon

Det er nødvendig med terapi hvis:

• Leverskader er irreversibel. I dette tilfellet snakker vi om alvorlig skrumplever.
• Tidligere behandlinger har vært ineffektive.

prognose

Jo før du starter terapien, jo bedre blir prognosen og livskvaliteten.

Mellomgående sent betyr begrensning og forbedring bare delvis av lever og hjerneskade på grunn av overskytende kobber. Noen funksjoner, faktisk, forblir uopprettelig kompromittert.

I mer alvorlige tilfeller er den eneste løsningen for en bedre prognose levertransplantasjon.