generalitet
Cystisk fibrose er den vanligste autosomale recessive sykdommen i den kaukasiske befolkningen, noe som påvirker omtrent 1 person i hver 2500.
Denne patologiske tilstanden er kjent for sine skadelige effekter på luftveiene, men det påvirker også andre systemer som fordøyelsessystemet og reproduktive systemene.
Hos personer med cystisk fibrose er luftveiene tilstoppet med tykt, viskøs slim, noe som er vanskelig å fjerne selv med den mest energiske hosten. Åndedrettsvern blir vanskelig og pasienter - hvis det ikke gjøres kontinuerlig innsats for å holde luftveiene rene flere ganger om dagen - risikoen dør på grunn av egen sekresjon. Cystisk fibrose pasienter dør ofte på grunn av lungebetennelse, da de tilstoppede luftveiene gir et fruktbart miljø for bakteriell vekst.
årsaker
Cystisk fibrose er forårsaket av mutasjoner i cystisk fibrosis fibrosis (CFTR) transmembran konduktansgen lokalisert ved kromosom 7 (lokal kartlegging: 7q31).
Minst 1500 mutasjoner av CFTR-genet er kjent. Den hyppigste mutasjonen kalles vanligvis "Delta-F508" (DF508) og bestemmes ved deletjon av 3 basepar i exon 10, noe som resulterer i tap av fenylalanin i posisjon 508.
Proteinet kodet av CFTR-genet er en transmembran-kanal som tilhører ATPase-superfamilien til menneskehandel eller ABC-transportører, plassert i nivået av den episke cellemeplens apikale membran og deponert til transport av klorion.
Under normale forhold, bestemte celler som strekker luftveiene, utskiller slim sammen med en vandig væske som reduserer dens tetthet. Ved cystisk fibrose blir sekresjonen av det vandige fluidet sterkt redusert , og slim blir derfor meget tett og vanskelig å fjerne fra luftveiene.
I luftveisepitelet, som alle epitelene som bærer væsker, er transport av vann avhengig av transport av løsemidler. For å utskille vann transporterer cellene i respiratorisk epitel aktivt klorioner (Cl-) fra interstitialvæsken til lumenet, noe som skaper et negativt elektrisk potensial som forårsaker en passiv strøm av natrium (Na +) i samme retning. Bevegelsene til Na + og Cl- øker væskens osmotiske trykk som væsker epithelens skråning vendt mot lumen, og derfor beveger vannet passivt i henhold til den osmotiske gradienten, fra den interstitiale væsken til lumenet. Gendefekten som påvirker utbruddet av cystisk fibrose hindrer direkte transport av Cl- og indirekte forstyrrer transporten av Na + og vann. Følgelig oppnås ikke den osmotiske gradient som er nødvendig for utskillelse av vann i epitelet.
Risikofaktorer
- Familiearv . Med tanke på at cystisk fibrose er en arvelig sykdom som overføres på en autosomal recessiv måte, er det viktig å vurdere familiens historie (anamnese) for fremtidige foreldre.
- Rase . Forekomsten av cystisk fibrose er større hos hvite mennesker i nord og europeisk opprinnelse.
Symptomer og kliniske tegn
For å lære mer: Cystic Fibrosis Symptoms
Alvorlighetsgraden av symptomene kan variere, avhengig av sykdomsforløpet. De fleste kliniske tegn påvirker luftveiene og mage-tarmsystemet.
Åndedretts tegn og symptomer
Det tykke og viskøse slim som er forbundet med cystisk fibrose, forårsaker luftveisobstruksjon og hemmer aktiviteten til cilia som strekker seg i lungepitelet, som letter eliminering av slim selv. I de små luftveiene bidrar den resulterende slimhinneavstanden til å skape et ideelt miljø for bakterier, som Streptococcus aureus eller Pseudomonas aeruginosa, som predisponerer det berørte subjekt for gjentatte infeksjoner og betennelser, som igjen kan være alvorlige, som lungebetennelse. Den kroniske karakteren av disse inflammatoriske prosessene kan skade lungevevvet over tid og fører dermed til dårlig respirasjonsfunksjon.
Følgelig er de karakteristiske symptomene som utvikles i løpet av cystisk fibrose, :
- Vedvarende hoste med sputumproduksjon
- Wheezing pust
- Kortpustethet og pustevansker
- Gjentatte lungeinfeksjoner
Fordøyelseskanaler og symptomer
Tykt slim kan også ta ut kanalene som bærer fordøyelsesenzymer fra bukspyttkjertelen til tynntarmen. Uten disse fordøyelsesenzymer kan tarmen ikke fordøye og absorbere næringsstoffene i maten som er tatt (spesielt fett, kolesterol og fettløselige vitaminer A, D, E og K).
Resultatet er ofte følgende:
- Svært underliv, meteorisme, steatorrhea
- Dårlig vektøkning og dårlig vekst (på grunn av underernæring)
- Intestinal blokkering, spesielt hos nyfødte (meconium ileum)
- Forstoppelse eller alvorlig forstoppelse
komplikasjoner
Komplikasjoner i luftveiene
- Bronchiectasia : Cystisk fibrose er en av hovedårsakene til bronkiektasi, en tilstand som skader luftveiene, noe som resulterer i obstruktiv ventilasjonsfeil, med en markert reduksjon i ekspirasjonsstrømmen.
- Kroniske infeksjoner : Det tykke slim som stagnerer i lungene og bihulene, gir et ideelt avlsmiljø for bakterier og sopp. Som et resultat kan personer med cystisk fibrose ha hyppige angrep av bihulebetennelse, bronkitt eller lungebetennelse.
- Nesepolypper : Siden nesens indre er inflammet og hovent, kan det utvikles myke kjøttfulle vekst (polypper), noe som kan hindre pusten under søvn.
- Hoste med blod (hemoptyse): Over tid kan cystisk fibrose føre til tynning av luftveiene. Som en konsekvens kan pasienter med cystisk fibrose avgi blod fra luftveiene, vanligvis gjennom hoste.
- Pneumothorax : Denne tilstanden, som består av akkumulering av luft i pleurhulen, er vanlig hos eldre med cystisk fibrose. Pneumothorax kan forårsake brystsmerter og kortpustethet.
- Lungekollaps : Kroniske lungeinfeksjoner kan skade lungeparenchyma, noe som gjør lungekollapset mer sannsynlig.
- Åndedrettsvikt : Over tid kan cystisk fibrose skade lungevæv og kompromittere funksjonaliteten.
Komplikasjoner av fordøyelsessystemet
- Ernæringsmessige mangler : Tykt slim kan blokkere bukspyttkjertelen som bærer fordøyelsesenzymer fra bukspyttkjertelen til tynntarmen. Uten disse enzymene kan kroppen ikke absorbere proteiner, fett og fettløselige vitaminer.
- Diabetes : Betennceller i bukspyttkjertelen skiller insulin, som er nødvendig for å medle blodglukose regulering. Cystisk fibrose øker risikoen for å utvikle diabetes. Ca 20 prosent av de berørte pasientene utvikler diabetes ved 30 år, så pasientene testes for blodsukker med jevne mellomrom.
- Obstruksjon av galdekanaler : Kanalen som bærer galle fra leveren og fra galleblæren til tynntarmen kan bli blokkert og betent, noe som fører til leverproblemer og noen ganger gallestein.
- Rektal prolaps : hyppig hosting eller anstrengelse under avføring (forstoppelse) kan føre til at det indre rektale vevet stikker ut av anus.
- Intussusception : Barn med cystisk fibrose har høyere risiko for intussusception, en tilstand hvor en del av tarmfoldene folder seg tilbake på seg selv, og skaper invaginasjoner. Resultatet er intestinal obstruksjon, en nødssituasjon som krever umiddelbar behandling.
Komplikasjoner av reproduktive systemet
Nesten alle menn med cystisk fibrose er sterile, fordi kanalene som forbinder testiklene og prostata (vas deferens) er blokkert av slim eller mangler helt (fravær av kanalene er fortsatt en årsak ukjent).
Selv om kvinner med cystisk fibrose kan være mindre fruktbare enn andre kvinner, beholder de fortsatt evnen til å bli gravid og bringe svangerskapet til en slutt. Imidlertid kan svangerskapet bidra til en forverring av symptomer på cystisk fibrose.
Andre komplikasjoner
Osteoporose : personer med cystisk fibrose har høyere risiko for å utvikle osteoporose, med tilhørende tap av masse og benstyrke. Pasienter bør rådes til å ta kalsium, vitamin D og bisfosfonater etter behov.
Elektrolyt ubalanser : personer med cystisk fibrose har en tendens til å ha høyere enn normalt nivå av salt i svette. Tegn og symptomer som økning i hjertefrekvens, tretthet, svakhet og lavt blodtrykk bidrar til å markere dekompensasjonen som hydrosaltbalansen i blodet gjennomgår.
Diagnose og terapi av cystisk fibrose »
