Sickle-celle anemi

Hva er seglcelleanemi?

Sykelcelleanemi er en genetisk sykdom i blodet, så definert av den karakteristiske seglformen, i spesielle tilfeller, av de syke røde blodlegemer. Denne særegenheten er i kontrast til den typiske formen - en biconcaveplate, elastisk og lett deformerbar - av modne erytrocyter, som gjør at de kan passere uforstyrret i blodkarbidets smale lumen.

I seglcelleanemi opptrer unormale røde blodlegemer, sirkulerer i vinkler og lett aggregeres (se figur). Disse egenskapene representerer et stort hinder for normal transitt av erytrocyter i kapillærkarene og favoriserer dannelsen av trafikkorker med iskemisk vevskader. Videre er seglceller mer skjøre enn vanlige og er lett påvirket av hemolyse, noe som resulterer i en alvorlig anemisk form (kalles sickle-cell-anemi eller seglcelle sykdom, da drepanos på gresk betyr sekel).

Ikke overraskende er gjennomsnittlig levetid for halvmåne erythrocytter 10-20 dager, sammenlignet med 4 måneder i normale røde blodlegemer. Konsekvensene av seglcelleanemi er derfor knyttet til økningen i blodviskositet, til reduksjonen av mengden oksygen som er tilgjengelig for vevene og til utseendet av vaso-okklusive fenomener.

Som forventet oppstår syltetøy av røde blodlegemer hovedsakelig i visse utfellende situasjoner, inkludert hypoksi, nedsatt blod-pH, alvorlige infeksjoner, økt temperatur og tilstedeværelse av 2, 3-bisfosfoglyversyre. Disse forholdene er typiske for den venøse delen av kapillærene og øker for eksempel under anstrengende trening og i høy fjellliv.

Indeks Ytterligere informasjon

Årsaker til seglcelleanemi Symptomer og komplikasjoner Behandling og terapi Medisiner til behandling av seglcelleanemi

årsaker

Sikkelcelleanemi skyldes en mutasjon av genet som styrer syntesen av hemoglobin, et stort protein som fanger oksygen fra lungene og transporterer det til forskjellige vev. Inne i de røde blodcellene samler hemoglobin også en del av karbondioksidet og transporterer det til lungene, hvor det elimineres.

Hos den voksne har hvert hemoglobinmolekyl - i sin kvaternære struktur - fire underenheter, hvorav to alfa-kjeder, identiske, med 141 aminosyrer og to Betakjeder, identiske, med 146 aminosyrer.

I seglcelleanemi involverer mutasjonen en enkelt nukleotidbase av genet som koder for Beta-underenheten. Denne mutasjonen (en adenin erstatter en tymin) forårsaker erstatning av en aminosyre (glutaminsyre) med en annen (valin).

Resultatet er en unormal form for hemoglobin - kalt hemoglobin S (fra segle, et engelsk ord som betyr segl) - med forskjellig fysisk-kjemisk struktur og egenskaper. I nærvær av lav oksygenspenning polymeriserer hemoglobin S; Følgelig forlenger erytrocytene og sagen, og tar på seg den karakteristiske seglformen.

Siglecelleanemi er som forventet en arvelig sykdom, og er ikke smittsom, og er heller ikke sekundær for smittsomme sykdommer eller matmangel. Tvert imot har det vært tilstede siden fødselen. Fra et genetisk synspunkt er det en autosomal recessiv sykdom; Dette betyr at pasienter med seglcelle sykdom er homozygote for mutasjonen. Heterozygote individer, det vil si hvem som får et mutert gen fra en forelder og den sunne allelen på den andre, er i stedet asymptomatiske (dersom de ikke utsettes for alvorlige oksygenmangel, de ikke frembyder hemolyse, anemi, smertefulle kriser eller trombotiske komplikasjoner). Selv i fravær av anemi, i heterozygoter kan seglcelleegenskapen (falkemi) demonstreres in vitro; i disse individene har bare en prosent av de sirkulerende røde blodcellene en unormal form, mens i homozygoter øker denne prosentandelen opp til 50%.

Fare for sending av sykdom til barn

Sykle-anemi er spesielt utbredt i noen områder av verden, spesielt i Middelhavsregionene (spesielt i Afrika) og mer generelt i de der malaria fortsatt er tilstede eller tidligere. Faktisk har depranocytose en beskyttende effekt mot denne myggbårne sykdommen. Omtrent 0, 2-0, 3% av de svarte amerikanerne er homozygote for sykdommen, mens heterozygoter utgjør 8-13% av den svarte befolkningen.

Ifølge Mendels lover, hvis to heterozygote individer har barn, er det 25% sjanse for at det ufødte barnet får et normalt hemoglobin, 50% sannsynlighet for at barnet er heterozygot (sunn bærer, vanligvis asymptomatisk) og for hver graviditet. en 25% at det nyfødte resultatene er homozygot, derfor syk og symptomatisk.

For å hjelpe disse parene har det blitt utviklet spesielle in vitro befruktningsmetoder, hvor eggene fra moren befruktes med farenes sædceller. Zygotene blir så underkastet en test for å oppdage nærværet av det unormale genet; På den måten overføres kun den befruktede eggen som mangler mutasjonen, til moderens livmor, på grunn av implantasjonen og den normale fortsettelsen av graviditeten. Imidlertid har denne inngripen sine begrensninger, representert av høye kostnader og fravær av sikkerheter på det positive resultatet.

Friske bærere av det muterte genet for seglcelleanemi er lett identifisert ved en enkel blodprøve; Det er også mulig å utføre prenatal diagnose. I par der minst en av partnerne tilhører en familie i fare, er et intervju med en genetisk rådgiver viktig for å vurdere mulighetene for å føde barn som er rammet av sykdommen.

Fra forholdet mellom en individuel heterozygot for genet som er ansvarlig for seglcelle sykdom og en annen helt sunn fra dette synspunktet, kan friske barn eller med helt normalt hemoglobin bli født; Sannsynligheten for begge tilfeller er 50% ved hver graviditet.