generalitet
Xeroderma pigmentosum er en sjelden arvelig genetisk sykdom som forårsaker unormal og overdreven følsomhet mot sollys.
Diagnosen av xeroderma pigmentoso er basert på observasjon av symptomer og tegn, som er åpenbare og ganske utvetydige.
Dessverre er det fortsatt ingen spesiell kur for helbredelse, men behandling for symptomkontroll er fortsatt tilgjengelig.
Kromosomer og reparasjon av skadet DNA
Før du beskriver xeroderma pigmentosum, er det godt å gjøre en kort referanse til genetikk.
KROMOSOMER OG DNA
Hver celle av et sunt menneske har 23 par homologe kromosomer (23 er mor og 23 er fader). Et par av disse kromosomene er seksuelt, det vil si at det avgjør individets kjønn; De resterende 22 parene, i stedet, består av autosomale kromosomer . I sin helhet inneholder de 46 menneskelige kromosomer hele genetisk materiale, bedre kjent som DNA . I et individs DNA skrives hans somatiske egenskaper, hans predisposisjoner, hans fysiske evner etc.
GENER OG MUTASJONER AV DNA
Figur: Organisering av et gen i et par homologe kromosomer. Et par homologe kromosomer inneholder spesifikke gener, som alle har to varianter, allelene, opptar samme kromosomale posisjon og gjør de samme funksjonene (unntatt mutasjoner). Det venstre paret av kromosomer har to like alleler (begge blå); det rette paret har i stedet to forskjellige alleler (den ene er rød, den andre er blå).
DNA er organisert i kromosomene i mange gener . Hvert enkelt gen har en spesifikk kromosomal posisjon og presenterer to varianter, kalt alleler, delt mellom et gitt morskromosom og dets faderhomolog. Proteiner kommer fra gener. Når en DNA-mutasjon oppstår, kan et gen av et gitt kromosom være defekt og dermed produsere et defekt protein.
KAN MUTASJONER REPARASERES?
Svært ofte, genetiske mutasjoner (dvs. gener), som påvirker DNA, repareres av reparasjonssystemer . Dette er resultatet av utviklingen av organismen vår, som for å overleve og tilpasse seg miljøet har utviklet ulike rettsmidler, inkludert denne.
Reparasjonssystemene er forskjellige, og for å fungere skikkelig utnytter de synkroniseringen og samspillet mellom forskjellige reparasjonsproteiner. Vanligvis er de veldig effektive, men det kan skje at de gjør feil og ikke løser en mutasjon.
Hvis du forstår hvor proteiner kommer fra, kan du også gjette hva som skjer etter en feil mutasjon (derfor permanent) av et gen for et reparasjonsprotein. Det reparative systemet, der sistnevnte er involvert, virker ikke lenger riktig, dets effektivitet faller og DNA-mutasjoner øker på grunn av manglende evne til å reparere dem.
Hva er xeroderma pigmentoso
Xeroderma pigmentosum er en genetisk sykdom som gjør huden ekstremt følsom overfor ultrafiolett ( UV ) stråling fra sollys. Det er en medfødt patologi (dvs. tilstede fra fødselen), noe som reduserer kvalitet og forventet levetid.
Tegnene på xeroderma pigmentosus forekommer i hudområder som vanligvis er utsatt for sol og øynivå. I tillegg utvikler ulike typer karsinom hos berørte individer og i noen tilfeller også nevrologiske lidelser.
epidemiologi
Xeroderma pigmentosum er en svært sjelden sykdom. Dets forekomst, beregnet for Europa og USA, er ett tilfelle i 1 million mennesker. Imidlertid er det land og regioner i verden der det er litt hyppigere, for eksempel i Japan, Nord-Afrika eller Midtøsten.
Xeroderma pigmentoso påvirker menn og kvinner, uten spesielle forskjeller, og manifesterer seg, med de første symptomene, allerede i en tidlig alder.
årsaker
Xeroderma pigmentosum er forårsaket av mutasjonen av et gen ( XP gen ) og dets tilknyttede protein ( XP protein ); sistnevnte, når det er normalt, er ansvarlig for reparasjon av det skadede DNA. Derfor, på grunn av den nevnte mutasjonen, virker reparasjonssystemet med XP-proteinet som hovedperson ikke riktig. Det er selvsagt at individet som er rammet av disse forstyrrelsene, er mer utsatt for å utvikle andre DNA-mutasjoner, frem til utseendet av hudkarcinomer og øyetumorer.
TYPER AV XERODERMA PIGMENTOSO
Faktisk er genet som sammen med dets tilhørende protein forårsaker xeroderma pigmentosum, ikke alltid det samme. Faktisk har minst 8 forskjellige XP-gener blitt identifisert, alle på forskjellige kromosomer og alle i stand til å produsere, før muterer, proteiner som brukes til å reparere skadet DNA.
Til tross for å være forskjellige gener og proteiner, refererer vi for enkelhet til dem alltid med generell betegnelse XP og XP proteiner. Det eneste karakteristiske elementet er tillegg av et bokstav i alfabetet, de første syv (fra A til G) pluss V, basert på genet involvert.
Følgende tabell viser de 8 forskjellige typer xeroderma pigmentosum; i det vises det konvensjonelle navnet, kromosomet som er berørt av mutasjonen og genet involvert
| Typer av xeroderma pigmentosum | ||
| navn | Mutert kromosom | Mutert gen og protein |
| Type Xeroderma pigmentosum (XPA) | Kromosom 9 | XPA |
| Type B Xeroderma pigmentosa (XPB) | Kromosom 2 | XPB |
| Xeroderma pigmentosa type C (XPC) | Kromosom 3 | XPC |
| Type Xeroderma pigmentoso (XPD); De Sanctis-Cacchione sykdom (XPD subtype) | Kromosom 19; Kromosom 10 | XPD ERCC6 |
| Type Xeroderma pigmentosa (XPE) | Kromosom 11 | DDB2 |
| Type Xeroderma pigmenter (XPF) | Kromosom 16 | ERCC4 |
| Type Xeroderma pigmenter (XPG) | Kromosom 13 | ERCC5 |
| Type V Xeroderma pigmentoso (XPV) | Kromosom 6 | POLH |
DNA-REPARASJONSSYSTEMET
Alle proteiner som er involvert i xeroderma pigmenter, pleier å bruke seg til DNA-reparasjon når det er skadet. Spesielt er reparasjonssystemet (kjent av det engelske akronymet NER ), hvorav disse proteinene er en del, det som omhandler skaden forårsaket av ultrafiolette stråler fra solen og kjemiske mutagene (f.eks. Sigarettrøyk).
I et sunt individ gjennomgår DNA fra hudceller som påvirkes av solen, forandringer, som imidlertid lett repareres av NER. I motsetning til at et individ med xeroderma pigmentosum ikke virker NER, og DNA-skade forårsaket av ultrafiolett lys eller kjemiske mutagene, forblir. Tenk på denne situasjonen som en kontinuerlig akkumulering av mutasjoner, som i det lange løp prediserer for karsinomer og svulster av forskjellige typer.
NB: POLH-genet av XPV-varianten er ikke en del av NER-systemet, men behandler alltid reparasjon av skade fra solens UV-stråler.
Dybding - UV-skade og NER-reparasjonssystemet
Sollys, når det påvirker huden vår, forårsaker små DNA-mutasjoner. Faktisk danner UV-stråler de såkalte tymindimerer ( tymin er en grunnleggende komponent i DNA), som ikke er noe annet enn små strukturelle anomalier av genetisk materiale. Disse dimers har imidlertid et kort liv, fordi kroppen vår har utviklet seg, etter tusenvis av evolusjon, reparere systemer som "sletter" disse genetiske feilene.
Et av disse reparasjonssystemene er den såkalte NER (fra den engelske Nucleotide Excision Repair, eller reparasjon ved nukleotidutskillelse ). Det er et perfekt system, sammensatt av flere proteiner, som gjenkjenner anomali, kutter den muterte DNA-regionen og erstatter den med en identisk del.
Det er en presis mekanisme som krever synkronisering og tilstedeværelsen av alle involverte proteiner.
HVORDAN ER XERODERMAEN PIGMENTOUS SENDT?
Figur: Autosomal resessiv arvstransmisjon. For å få sykdommen, må begge foreldrene være bærere, og i barnet må begge alleler bli mutert.
Xeroderma pigmentosum er en arvelig, autosomal resessiv genetisk sykdom .
- Arvelig, fordi den genetiske mutasjonen kommer fra foreldrene og derfor er medfødt.
- Autosomal, fordi de involverte kromosomene er autosomale og ikke seksuelle.
- Resessiv, fordi sykdommen bare påvirker de som har begge alleler (av et av de ovennevnte generene) mutert (homozygositet). Mutasjonen av bare en allel (for eksempel bare morens en av kromosom 9) er ikke tilstrekkelig til å forårsake sykdommen, men gjør den berørte personen til en sunn bærer (heterozygositet). Tilsvarende er det ikke nok heterozygositeten til flere XP-gener ikke tilstrekkelig.
FORTSATT: Xeroderma Pigmentoso - Symptomer, Diagnose, Cure »
