imatinib

Imatinib er et antitumor medikament som er i stand til å hemme veksten av ondartede celler.

indikasjoner

For hva den bruker

Bruk av imatinib er indisert for behandling av:

Kronisk myeloid leukemi;
Akutt kromosom-positiv akutt lymfoblastisk leukemi;
Myelodysplastiske eller myeloproliferative sykdommer;
Hypereosinofil syndrom og kronisk eosinofil leukemi;
Maligne stromale svulster i mage-tarmkanalen;
Dermatofibrosarcoma protuberans.

advarsler

Imatinib - Kjemisk struktur

Imatinib kan bare forskrives til pasienter av leger som er spesialisert på administrasjon av anticancermidler.

Fordi imatinib kan forårsake alvorlig væskeretensjon, må pasientene overvåkes nøye.

I løpet av behandlingen med imatinib skal pasientene gjennomgå regelmessig kroppsvektskontroll og regelmessige blodprøver.

Imatinib kan brukes til barn og ungdom for behandling av kronisk myeloid leukemi og for behandling av kronisk kromosom-positiv akutt lymfoblastisk leukemi. Noen barn og ungdom som får imatinibbehandling, kan imidlertid ha langsommere enn normal vekst. Derfor må denne pasientkategori nøye overvåkes.

Før du tar imatinib, er det nødvendig å informere legen din dersom du lider - eller har lidd av - lever-, nyre- og / eller hjerteproblemer. Det er også nødvendig å informere legen din dersom du tar levothyroksin etter skjoldbruskkjertel.

Siden imatinib kan forårsake døsighet, svimmelhet og synsforstyrrelser, anbefales det ikke å kjøre og bruke maskiner.

interaksjoner

Plasmakonsentrasjonen av imatinib kan økes ved samtidig administrasjon av følgende legemidler:

Indinavir, ritonavir og andre antivirale legemidler;
Azole antifungaler, som for eksempel - ketokonazol og itrakonazol ;
Makrolid antibiotika, som for eksempel - erytromycin, klaritromycin og telitromycin .

Plasmakonsentrasjonen av imatinib kan reduseres ved samtidig administrasjon av følgende legemidler:

Dexametason, et kortikosteroid;
Rifampicin, et antibiotikum;
Preparater basert på St. John's wort (eller St. John's wort), en plante som har antidepressive egenskaper;
Fenytoin, karbamazepin og fenobarbital, legemidler som brukes til behandling av epilepsi.

Meget forsiktighet bør brukes ved samtidig administrering av imatinib ved høye doser og paracetamol .

Imatinib kan øke plasmakonsentrasjonen av simvastatin (et stoff som brukes til behandling av hyperkolesterolemi).

Bivirkninger

Imatinib kan forårsake ulike typer bivirkninger, men ikke alle pasienter opplever dem.

Følgende er de viktigste bivirkningene som kan oppstå under behandling med imatinib.

Midlertidig reduksjon i blodcelleproduksjon

Behandling med Imatinib kan føre til en midlertidig reduksjon i blodcelleproduksjonen. Denne reduksjonen kan føre til:

Anemi (redusert mengde hemoglobin i blodet);
Leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer) med følgelig økt følsomhet for sammentrekning av infeksjoner, selv alvorlige;
Blodplateopeni (redusert antall blodplater) med økt risiko for blødning og blødning.

infeksjoner

Følgende infeksjoner kan fremmes under behandling med imatinib:

Herpes zoster-infeksjoner;
Herpes simplex infeksjoner;
Øvre luftveisinfeksjoner;
Urinveisinfeksjoner;
Svampinfeksjoner.

Tumorlysis syndrom (TLS)

Dette syndromet er forårsaket av frigjøring i blodbanen av intracellulære produkter som resulterer fra masselysen av tumorceller. Symptomene som kan oppstå er:

kvalme,
Hjertefrekvensendringer;
Kort pust;
Muskelkramper;
kramper;
Endringer i nyrefunksjonen;
Akutt nyresvikt.

Nervesystemet

Imatinib-terapi kan forårsake ulike lidelser i nervesystemet, inkludert:

hodepine;
svimmelhet;
tremors;
Forandringer i smakenes betydning;
døsighet;
hypoestesi;
parestesi,
Minne reduksjon;
Perifer nevropati;
Restless legs syndrom;
Kramper.

Hepatobiliary lidelser

Behandling med imatinib kan resultere i økte nivåer av leverenzymer i blodet, hyperbilirubinemi, hepatitt og gulsott. Mer sjelden kan leverinsuffisiens eller nekrose forekomme.

Hjertesykdommer

Imatinib-terapi kan forårsake hjertebank, arytmier, kongestiv hjertesvikt, hjertestans, hjerteinfarkt, angina pectoris, perikardial effusjon og perikarditt.

Vaskulære patologier

Behandling med imatinib kan forårsake hypotensjon, hypertensjon eller synkope. Videre kan den fremme utbruddet av Raynauds fenomen og dannelsen av blodpropper, noe som resulterer i trombose eller emboli.

Øyesykdommer

Imatinib-terapi kan forårsake:

Orbitalt, makulært eller øyelokk ødem;
Tørrhet, irritasjon eller øye smerte;
konjunktivitt;
Økt tåre;
Konjunktiv, retinal eller blodblødning;
Cataract;
glaukom;
Papilledema.

Øreforstyrrelser

Behandling med Imatinib kan forårsake tinnitus og hørselstap.

Lunger og luftveissykdommer

Imatinib-terapi kan forårsake bihulebetennelse, dyspné, hoste, epistaks, faryngolaryngeal smerte, faryngitt, pleural smerte, pleural effusjon, fibrose, hypertensjon eller lungehemorasje, lungebetennelse, akutt respiratorisk svikt og interstitial lungesykdom.

Gastrointestinale sykdommer

Imatinib-behandling kan forårsake en lang liste over bivirkninger på mage-tarmkanalen. Blant disse effektene husker vi:

Kvalme og oppkast;
Diaré eller forstoppelse;
dyspepsi;
Magesmerter;
flatulens;
Abdominal distensjon;
Gastroøsofageal reflux;
gastritt;
Magesår;
stomatitt;
øsofagitt;
ascites;
pankreatitt;
kolitt;
Intestinal obstruksjon;
Gastrointestinal perforering.

Nyrer og urinveisforstyrrelser

Behandling med Imatinib kan forårsake akutt eller kronisk nyresvikt, hematuri (forekomst av blod - synlig eller ikke - i urin), nyresmerter og pollakiuri.

Reproduktive system og brystproblemer

Imatinib-terapi kan forårsake seksuell dysfunksjon i begge kjønn, erektil dysfunksjon, gynekomasti (unormal brystutvikling) og scrotal ødem hos menn, menorrhagia (overdreven blodtap i menstruasjonssyklusen) og uregelmessig menstruasjonssyklus hos kvinner, brystvorte og brystforstørrelse.

Hud- og underhudssykdommer

Imatinibbehandling kan forårsake dermatitt, eksem, utslett, kløe, erytem, tørr hud, lysfølsomhetsreaksjoner, elveblest, alopecia, kutan hypopigmentering, follikulitt, psoriasis og purpura. Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse kan også forekomme.

Endring av diagnostiske tester

Imatinib-terapi kan føre til økning i blodnivået av kreatinin, kreatinfosfokinase, laktatdehydrogenase, alkalisk fosfatase og amylase.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger som kan oppstå etter imatinib er:

Allergiske reaksjoner i sensitive emner;
Blødning eller cerebralt ødem;
myalgi;
artralgi;
Bonesmerter;
Muskuløs og felles stivhet;
Muskelspasmer;
leddgikt;
Rhabdomyolyse (dvs. brudd på cellene som utgjør skjelettmuskelen, med tilhørende frigjøring i blodet av stoffene som finnes i muskulaturen);
feber,
Frysninger;
svakhet;
tretthet,
Vannretensjon;
Økning eller tap av kroppsvekt.

overdose

Hvis du mistenker at du har tatt en overdose av imatinib, må du kontakte legen din umiddelbart og ta kontakt med nærmeste sykehus.

Handlingsmekanisme

Imatinib utfører sin terapeutiske virkning ved å inhibere flere tyrosinkinase (RTK) reseptorer. Tyrosinkinaser som imatinib er aktiv på, er proteiner uttrykt på membranen av tumorceller involvert i deres vekst og proliferasjon. Derfor hemmer disse proteinene også tumorvekst.

Spesielt hindrer imatinib:

Blodplateavledede vekstfaktorreceptorer (PDGFRa og PDGFRβ);
Stamcellefaktorreseptoren;
Reseptoren for discoidin-domenet;
Kolonistimulerende faktorreceptor (CSF-1R eller kolonistimulerende faktorreceptor).

Bruksmåte - Dosering

Imatinib er tilgjengelig for oral administrering i form av kapsler eller tabletter.

Doseringen av imatinib bør opprettes av legen på individuell basis, avhengig av sykdommen som skal behandles og i henhold til pasientens alder og kliniske tilstand.

Dosene av stoffet som vanligvis er gitt er gitt nedenfor.

voksne

Doseringen varierer i henhold til patologien som skal behandles:

Kronisk myeloid leukemi : dosen av imatinib som vanligvis administreres er 400-600 mg en gang daglig.
Maligne stromale svulster i mage-tarmkanalen og myelodysplastiske eller myeloproliferative sykdommer : Dosen av vanlig medisin er 400 mg en gang daglig.
Kronisk kromosom-positiv akutt lymfoblastisk leukemi : Mengden medikament som vanligvis administreres er 600 mg daglig.
Hypereosinofil syndrom og kronisk eosinofil leukemi : dosen av imatinib som vanligvis administreres er 100 mg en gang daglig; dosen kan økes opptil 400 mg medikament en gang daglig.
Dermatofibrosarcoma protuberans : dosen av imatinib som vanligvis administreres er 800 mg daglig, som skal tas i to delte doser, en om morgenen og en om kvelden.

Barn og ungdom

Imatinib kan bare brukes til barn og ungdom for behandling av kronisk myeloid leukemi (maksimal administrerbar dose er 800 mg legemiddel per dag) og for behandling av positiv akutt lymfoblastisk leukemi i Philadelphia kromosom (maksimal dose som kan administreres er 600 mg imatinib per dag).