ifosfamid

Ifosfamid er et anticancer-stoff som tilhører klassen av alkyleringsmidler. Dens struktur er lik den for cyklofosfamid, men den presenterer forskjeller med hensyn til spektrum og antineoplastisk aktivitet.

Ifosfamid - Kjemisk struktur

indikasjoner

For hva den bruker

Det er indikert for behandling av mange typer kreft, som for eksempel:

Testikkelkreft;
Lungekreft;
Hodgkin og ikke-Hodgkin lymfomer;
osteosarcomer;
Blærekreft;
Myk sarkom;
Ovarie og livmorhalskreft;
Brystkreft;
Bukspyttkjertelkarsinom;
Hypernephroma.

Ved høye doser brukes ifosfamid til forberedende behandling for hematopoietisk stamceltransplantasjon (stamceller fra hvilke blodceller oppstår).

advarsler

Fosfamidet må administreres under streng kontroll av en lege som spesialiserer seg på administrering av anticancer kjemoterapi medisiner.

Siden ifosfamid forårsaker undertrykkelse av immunsystemet, blir pasienter som blir behandlet med stoffet mer utsatt for risikoen for å anskaffe infeksjoner og utvikle latente infeksjoner.

Ifosfamid har nevrotoksisitet, så pasientene må holdes under nøye overvåking og - hvis enkefalopati utvikles - bør behandlingen av medisiner stoppes.

På grunn av nefrotoksisitet (toksisitet for nyrene) og urotoksisitet (toksisitet i urinveiene) av fosfamidet, bør disse funksjonene overvåkes hos pasienter før, under og etter behandling med legemidlet.

På grunn av dets kardiotoksisitet, bør det utvises forsiktighet ved bruk av ifosfamid til pasienter med eksisterende hjerte dysfunksjon.

Ifosfamid er et prodrug, det vil si å utføre sin cytotoksiske virkning (giftig for celler). Det må først aktiveres gjennom metabolisme i leveren. Denne aktiveringen innebærer dannelsen av de såkalte aktive metabolitter av efosfamidet som utfører antitumoraktiviteten.

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, kan legemiddelaktivering reduseres betydelig, og dermed føre til reduksjon i terapeutisk effekt.

interaksjoner

Administrasjonen av ifosfamid i forbindelse med legemidler som kan øke alvorlighetsgraden av toksiske effekter, krever en grundig vurdering på individuell basis av fordelene og risikoen som forventes.

Det kan være en økning i hematotoksisitet (toksisitet mot blodceller) og / eller immunosuppresjon etter samtidig administrering av ifosfamid og andre legemidler, som for eksempel:

ACE-hemmere, legemidler som brukes til å behandle hypertensjon
Cisplatin og karboplatin, anticancer medisiner;
Natalizumab, et monoklonalt antistoff som brukes i behandlingen av multippel sklerose og Crohns sykdom;
Allopurinol, et legemiddel som brukes til å behandle gikt;
Hydroklortiazid, et vanndrivende middel som brukes til å behandle hypertensjon.

Kardiotoxiciteten til ifosfamid kan økes dersom den administreres samtidig med antracyklin (antibiotika med antitumorvirkning) eller etter behandling med strålebehandling i hjerteområdet.

Administrasjon av amiodaron (et antiarytmisk legemiddel) i kombinasjon med ifosfamid kan øke lungetoksisiteten.

Ifosfamid kan øke den antikoagulerende effekten av warfarin med økt risiko for blødning.

Bruk av tamoxifen (anticancer medisin) under behandling med ifosfamid kan øke risikoen for tromboemboliske komplikasjoner.

Nefotoksisiteten til fosfamid kan øke ved samtidig bruk av:

Karboplatin og cisplatin ;
Aminiglykosid antibiotika ;
Aciklovir, et antiviralt medikament;
Amphotericin B, et antifungal stoff.

Risikoen for å utvikle hemorragisk blærebetennelse øker ved å ta ifosfamid samtidig med busulfan (en anticancer) eller hvis den tas etter blærebehandling.

De toksiske effektene på sentralnervesystemet indusert av ifosfamid kan øke ved samtidig administrering av anti- emetiske legemidler, beroligende midler, narkotika og antihistaminer .

Samtidig administrasjon av ifosfamid og enzyminducerende legemidler kan øke produksjonen av toksiske metabolitter. Eksempler på disse stoffene er:

Fenobarbital, et barbiturat;
Fenytoin, primidon og karbamazepin, legemidler som brukes til behandling av epilepsi;
Rifampicin, et bakteriedrepende antibiotikum;
Benzodiazepiner ;
Kortikosteroider ;
St. John's wort (eller St. John's wort ), en medisinsk plante med antivirale og antidepressive egenskaper.

Samtidig administrering av ifosfamid- og cytokrom P3A4-hemmere kan favorisere dannelsen av giftige metabolitter for sentralnervesystemet og nyrene. Disse inhibitorene er:

Ketokonazol, itrakonazol og flukonazol, antifungale stoffer;
Sorafenib, et stoff godkjent som primær behandling for nyrekreft;
Aprepitant, et stoff som brukes til å behandle oppkast forårsaket av antineoplastisk kjemoterapi.

Alkoholforbruk kan øke emetiske effekter indusert av fosfamidet.

Pasienter som blir behandlet med ifosfamid bør ikke konsumere grapefrukt eller dets derivater, fordi denne frukten inneholder stoffer som kan redusere stoffskiftet i stoffet.

Ifosfamid og vaksiner

Ifosphamid er i stand til å undertrykke immunforsvaret. Denne undertrykkelsen kan føre til redusert respons på vaksinasjoner. Videre kan pasienter som er vaksinert med levende demperte virusvacciner utvikle infeksjoner og oppleve økte vaksine bivirkninger.

Bivirkninger

Ifosfamid fremkaller bivirkninger som avhenger av ulike faktorer, som for eksempel typen sykdom som skal behandles, mengden medikament administrert og pasientens tilstand. Videre reagerer hver individ på terapien på en annen måte, så det er ikke sagt at alle bivirkningene oppstår med samme intensitet i hver pasient.

myelosuppresjon

Ifosfamid kan indusere myelosuppresjon, det vil si undertrykke benmargaktivitet. Dette fører til en reduksjon i blodcelleproduksjonen som kan føre til:

Anemi (nedgang i hemoglobinblodnivå), hovedsymptomet ved anemi av anemi er følelsen av fysisk utmattelse ;
Leukopeni (redusert hvite blodlegemer), med økt følsomhet for sammentrekning av infeksjoner ;
Blodplateopeni (reduksjon i antall blodplater), dette fører til utseende av blåmerker og unormal blødning med økt blødningsrisiko .

Toksisitet på sentralnervesystemet

Terapi med ifosfamid kan forårsake forvirring, døsighet, hallusinasjoner, psykotisk oppførsel, kramper og ekstrapyramidale symptomer (dvs. lignende Parkinson-symptomer). I noen tilfeller kan det også forårsake koma .

Mesteparten av tiden løser disse symptomene etter noen dager etter at behandlingen er stoppet. Men helbredelse er ikke alltid fullført, og det har vært tilfeller hvor denne type toksisitet har vært dødelig.

Nefrotoksisitet og urotoksisitet

Ifosfamid forårsaker forstyrrelser i nyrefunksjon og urinveiene. Bivirkningene forårsaket av disse toksisitetstiltakene inkluderer:

Nedgang i glomerulær filtrering;
Økt serumkreatinin;
proteinuri;
cylindruria;
phosphaturia;
glycosuria;
Akutt tubulær nekrose;
Akutt og kronisk nyresvikt;
Hemorragisk blærebetennelse;
Urinveisinfeksjoner.

For å redusere de toksiske effektene på nyrene, kan fosfosamid administreres i kombinasjon med natriummerkaptoetansulfonat (også kalt mesna ); Denne forbindelsen er i stand til å binde giftige metabolitter av legemidlet til nyretubuli, og dermed redusere dets toksisitet.

kardiotoksisitet

Ifosfamid forårsaker hjerte toksisitet som i noen tilfeller er dødelig. Bivirkninger forårsaket av denne typen toksisitet er:

Ventrikulær og supraventrikulær arytmier;
Atriell takykardi;
Atrieflimmer;
Pulsefri ventrikulær takykardi;
Giftig kardiomyopati som fører til hjerteinfarkt med overbelastning og hypotensjon.

Lungtoksisitet

Terapi med ifosfamid kan fremme utseendet på interstitial lungebetennelse, lungefibrose og respiratorisk svikt, i noen tilfeller selv dødelig.

alopecia

Behandling med ifosfamid kan føre til hår og hårtap generelt. Denne bivirkningen forsvinner vanligvis etter behandlingens slutt.

Gastrointestinale sykdommer

Det kan forårsake kvalme, oppkast og diaré .

Oppkast kan styres ved bruk av anti-emetiske legemidler.

Diaré kan behandles med anti-diarémedikamenter, og det er nødvendig å drikke mye for å fylle opp tapt væske.

Videre kan ifosfamid forårsake magesmerter, enteritt, stomatitt, forstoppelse, kolitt og mucosal ulcerasjon .

Øyesykdommer

Terapi med ifosfamid kan forårsake sløret syn, konjunktivitt og øyeirritasjon .

Øreets toksisitet

Terapi med ifosfamid kan forårsake døvhet, hørselstap, svimmelhet og tinnitus, som er en følelse av å ringe i ørene som kan oppfattes som en pulserende støy, som en fløyte, som en rattlende lyd eller som en rystende lyd.

Hepatobiliary lidelser

Det kan forårsake skade på leveren og galdeveiene. Blant de viktigste bivirkningene finner vi leverfunksjonssykdommer, hepatitt, veno-okklusiv leversykdom og gulsott .

Munnhulenes lidelser

Ifosfamid kan føre til forekomst av små sår i munnhulen, følelsen av tørr munn og smerte . For å unngå disse symptomene, er det viktig å ta mye væske og rengjøre tennene regelmessig med en myk tannbørste.

infertilitet

Ifosfamid interfererer med oogenese og spermatogenese og kan forårsake sterilitet i begge kjønn.

Hos kvinner kan det forårsake midlertidig eller permanent amenoré (avbrudd i menstruasjonssyklusen). Ved gutter under pre-pubescens kan behandling med ifosfamid fremkalle oligospermi eller azoospermi (henholdsvis reduksjon eller mangel på sperm i ejakulatet).

karsinogenese

Behandling med ifosfamid kan føre til sekundære svulster som akutt leukemi, lymfom, sarkom og skjoldbruskkreft. Tumorer kan virke både under og etter år med å stoppe kjemoterapi.

Handlingsmekanisme

Ifosfamid er et prodrug som må aktiveres av hepatisk metabolisme for å utføre sin virkning. Når forvandlet til sine aktive metabolitter, vil ifosfamid da kunne utføre sin egen cytotoksiske virkning.

Fosfamid er et alkyleringsmiddel som er i stand til å sammenkoble alkylgrupper innenfor DNA-strengens dobbeltstreng. På denne måten gjennomgår DNA-modifikasjoner som forhindrer at cellen kopieres riktig og fordømmer den til å gjennomgå prosessen med programmert celledød som kalles apoptose .

Bruksmåte - Dosering

Det er tilgjengelig for injeksjon og intravenøs infusjon. Det ser ut som et tørt pulver som - før administrering - må oppløses i et egnet løsningsmiddel. Administrasjonen kan skje:

Gjennom en kanyle (et tynt rør) som settes inn i en vene av en arm eller hånd;
Gjennom et sentralt venetisk kateter som settes subkutant inn i en vene nær kravebenet;
Gjennom PICC- linjen ( Peripherally Inserted Central Catheter ), i dette tilfellet, er kateteret satt inn i en perifer vene, vanligvis av en arm. Denne teknikken brukes for administrering av anticancer-stoffer i lengre tid.

Den vanlige dosen er 50-60 mg / kg kroppsvekt i 5 sammenhengende dager. I alle fall er doseringen etablert av onkologen i henhold til patologien som skal behandles, og betingelsene for hver enkelt pasient.

I tilfelle av immunkompromitterte pasienter med hjerte-, lever- og / eller eksisterende nyreforstyrrelser, kan en justering av legemiddeldoseringen være nødvendig.

Selv hos eldre pasienter kan det være nødvendig med reduksjon i administrert dose.

Graviditet og amming

Ifosfamid kan ha genotoksiske effekter og forårsake fosterskader. Bruk av stoffet er derfor kontraindisert under graviditet, spesielt i løpet av første trimester.

Legemidlet utskilles i morsmelk og kan forårsake skade på nyfødte som pankytopeni og diaré. Derfor bør mødre som behandles med legemidlet ikke amme.

Fosfamidet er mutagent mot mannlige og kvinnelige bakterieceller; Derfor må pasienter av begge kjønn som behandles med stoffet ta tilstrekkelige forholdsregler for å unngå graviditet. Forholdsregler bør også tas etter slutten av kjemoterapi, i en periode på minst seks måneder.