toksisitet og toksikologi

Polycykliske aromatiske hydrokarboner

Polycykliske aromatiske hydrokarboner kan lett finnes i mange produkter, som i eksosgasser, sigarettrøyk, røkt mat og grillet kjøtt.

Det vurderte molekylet er benzopyren. Dette molekylet er svært komplekst og gjennomgår oksidasjonsreaksjonen av cytokrom P450. Resultatet av denne oksidasjonen er dannelsen av epoksyder på nivået av en benzopyrenring. Heldigvis er cellen i stand til å inaktivere epoksidet, takket være et bestemt enzym som kalles epoksidhydroksid. Dette enzymet virker positivt i kroppen vår, fordi det ved å åpne epoksidringen blokkerer dannelsen av nye epoksyder, som viser seg å være svært farlige metabolitter, da de er kraftige elektrofiler med giftig, kreftfremkallende og teratogen effekt.

Dessverre er det en ulempe. Epoksydhydrolase er et stereospesifikt enzym, så det virker på molekyler som har en bestemt romlig konformasjon. Hvis metabolitten som dannes, har et epoksid i TRANS-posisjonen, gjenkjenner enzymet ikke lenger dette substratet, derfor oppstår epokringens åpning og den resulterende inaktivering av epoksidet ikke lenger. Den aktive metabolitten, siden den ikke er inaktivert og eliminert, forblir i kroppen vår ved lett å binde til DNA og legge til rette for utbruddet av hud og lungekreft.