Det finnes ingen spesifikke antibiotika mot kolera, men det er mulig å intervenere positivt på sykdomsforløpet ved å administrere tetracyklin eller ciprofloxacin. Anti-biotisk terapi brukes hovedsakelig til mer alvorlige former eller hos pasienter som er i fare (for eksempel eldre), for å redusere sykdommens varighet, intensiteten av symptomer og redusere sekundære tilfeller blant familiekontakter. Imidlertid er antibiotikabasert profylakse ikke anbefalt for å unngå fenomenet antibiotikaresistens, som tidligere har favorisert fremveksten av multi-resistente og aggressive stammer av Vibrio cholerae.
Den farligste effekten av kolera er dehydrering, derfor er terapi anbefalt av WHO basert på bruk av løsninger for oral rehydrering, noe som gjør det mulig å balansere nivåene av væsker og mineralsalter tapt med diaré og oppkast. Denne tilnærmingen, hvis den gjennomføres umiddelbart, lykkes i 90% av tilfellene og gjør at dødeligheten reduseres til 1%. Når pasienten har mistet 10% av vekten og presenterer døsighet eller andre alvorlige symptomer, administreres intravenøse væsker.
