Depresjon og nevrotransmittere
Depresjon er en alvorlig psykisk tilstand som rammer mange mennesker. Det innebærer stemningen, sinnet og legemet til pasientene, som føler seg håpløse og føler en følelse av desperasjon, ubrukelighet og uførhet.
Monoaminer syntetiseres innen presynaptisk nerve terminering, lagres i vesikler og frigjøres deretter i den synaptiske veggen (rommet som er tilstede mellom presynaptisk og postsynaptisk nerve-terminering) som svar på visse stimuli.
Når de er frigjort fra innskuddene, samhandler monoaminer med sine reseptorer - både presynaptisk og postsynaptisk - for å utføre deres biologiske aktivitet.
På denne måten er overføringen av nerveimpulsen fra en neuron til en annen mulig.
Etter å ha utført sin funksjon, binder monoaminer til reseptorer som er ansvarlige for gjenopptaket (SERT for serotonin gjenopptak og NET for noradrenalin reuptake) og tilbake til presynaptisk nerve terminering.
Serotonin (5-HT) regnes som den viktigste nevrotransmitteren som er involvert i depressive lidelser, og endringer i konsentrasjonen har vært forbundet med mange humørsykdommer.
Selektive serotoninopptakshemmere (eller SSRI) er i stand til - som navnet antyder - å hemme gjenopptaket av serotonin innen presynaptisk terminering, favoriserer økningen av 5-HT-signalet. Denne økningen medfører en forbedring av depressiv patologi å forekomme.
historie
De første antidepressiva som skal syntetiseres, var TCA (trisykliske antidepressiva). Det ble imidlertid bemerket at disse antidepressiva - i tillegg til å hemme monoaminreopptak - også blokkerte andre kroppssystemer, og forårsaket en lang liste over bivirkninger, hvorav noen var svært alvorlige.
Siden ved bruk av de første antidepressiva stoffene var det tydelig at serotonin hadde en rolle i depresjonens etiologi, var formålet med farmasøytiske kjemikere å identifisere og syntetisere den ideelle SSRI med sikte på å skaffe seg et meget selektivt legemiddel for Serotonin reuptake transportør og hadde liten - eller ingenting - tilhørsforhold til neuroreceptorer ansvarlig for TCA bivirkninger.
Zimeldina - Kjemisk struktur
Den første suksessen ble oppnådd ved syntese av zimeldina, et derivat av det trisykliske antidepressiva amitriptylinet. Faktisk var dette molekylet i stand til selektivt å hemme 5-HT gjenopptak, med minimal effekt på opptak av noradrenalin; Viktigere, Zimeldina presenterte ikke de typiske bivirkningene av TCAs.
Derfor ble zimeldina modell for utvikling av fremtidige SSRIer.
klassifisering
SSRIer kan klassifiseres i henhold til deres kjemiske struktur på følgende måte:
- Fenoksyfenylalkylaminer, så som fluoksetin, paroksetin, citalopram og escitalopram;
- Fenylalkylaminer, så som sertralin;
- Andre typer SSRIer (som for eksempel fluvoxamin).
Handlingsmekanisme
SSRI-hemmer hemmer transportøren som er ansvarlig for gjenopptaket av serotonin (SERT) og presenterer minimal eller fravær avfinitet for transport av norepinefrinopptaket.
På grunn av deres høye affinitet for SERT, hemmer SSRI bindingen av serotonin til transportøren. Denne inhiberingen fører til et større opphold på 5-HT i den synaptiske veggen. På denne måten serotonin er i stand til å interagere med sine reseptorer - både presynaptisk og postsynaptisk - i lengre tid. Denne økte reseptorinteraksjonen fører til en økning i serotonergisk overføring.
Videre ser det ut til at langvarig behandling med SSRI fører til en reduksjon av serotoninbindingssteder på SERT, og dermed forårsaker en reduksjon i selve transportørens funksjonalitet, som ikke lenger er i stand til å binde - derfor for å samle - store mengder 5- HT.
indikasjoner
For hva den bruker
SSRI kan brukes både i behandling av depresjon og i behandling av andre typer sykdommer.
De viktigste terapeutiske indikasjonene på denne type inhibitorer inkluderer:
- Major depressiv lidelse;
- Bipolar depresjon;
- Atypisk depresjon
- Obsessive-kompulsive lidelser;
- Angst angrep;
- Panikkanfall;
- Postpartum depresjon;
- dystymi;
- Premenstruelt syndrom;
- dysfori;
- Bulimia nervosa (fluoksetin brukes fremfor alt);
- Personlighetsforstyrrelser;
- fedme;
- Revmatisk smerte og migrene;
- Alkoholisme.
interaksjoner
Blant de ulike stoffinteraksjonene som kan oppstå under SSRI-behandling, er den som står mest ut, kanskje interaksjonen med monoaminoksidasehemmere (MAOI). Forbindelsen med disse stoffene, faktisk, skal unngås på grunn av den høye risikoen for forekomst av serotoninsyndromet .
Serotoninsyndrom - også referert til som serotoninforgiftning - preges av et overskudd av 5-HT-aktivitet i sentralnervesystemet.
Forgiftning kan forekomme både i mild og moderat eller alvorlig form. Symptomene vises vanligvis veldig raskt.
I den milde formen er symptomene som kan manifestere:
- takykardi;
- Økt svette
- hodepine;
- Myoclonia (kort og ufrivillig sammentrekning av en muskel eller en gruppe muskler);
- tremors;
- spasmer;
- Frysninger;
- Nøyaktige reflekser;
- Mydriasis (dilation av elevene).
Ved moderat forgiftning kan forekomme:
- Accentuation av intestinal lyder (borborigmas);
- diaré,
- Arteriell hypertensjon;
- Feber.
I tilfelle av alvorlig rusforgiftning er derimot en markant økning i hjertefrekvensen, økning i blodtrykk, rhabdomyolyse (ruptur av skjelettmuskulaturceller og frigjøring i blodet), kramper og nyresvikt. Videre kan pasienten gå inn i en sjokkstatus med kroppstemperaturer over 40 ° C.
SSRIer kan også forstyrre stoffer der stoffskiftet skjer hovedsakelig i leveren. Forsiktighet bør derfor utvises ved samtidig administrasjon.
Bivirkninger
Selv om SSRI har færre bivirkninger enn trisykliske antidepressiva, betyr dette ikke at de ikke er det.
De viktigste bivirkningene indusert av selektive serotoninreabsorpsjonshemmere er:
- kvalme,
- diaré,
- agitasjon,
- angst;
- Insomnia;
- Seksuelle dysfunksjoner.
Seksuelle dysfunksjoner kan forekomme hos både mannlige og kvinnelige pasienter. Disse dysfunksjonene manifesterer seg i form av nedsatt libido, anorgasmi, forsinkelse eller blokkering av ejakulasjon (de brukes derfor til behandling av for tidlig utløsning) og / eller vanskeligheter med å opprettholde en ereksjon.
Fra noen studier ser det ut til at de seksuelle dysfunksjonene indusert av SSRI er doseavhengige; Med andre ord, avhenger de av mengden medikament som administreres. Seksuell dysfunksjon kan derfor løses ved å redusere doseringen. Hos pasienter hvor det ikke er mulig å redusere legemiddeldosen, er alternativet å vente og revurdere seksuell aktivitet etter en tid. Medikamentsterapi kan være nyttig for å behandle disse symptomene, men beslutningen er opp til legen som bestemmer hva de skal gjøre ut fra pasientens tilstand.
Videre kan legen også vurdere starten på en alternativ antidepressiv terapi basert på medisiner som mangler serotonerg aktivitet.
