Atriance - nelarabin

Hva er Atriance?

Atriance er en infusjonsvæske, som inneholder det aktive stoffet nelarabin.

Hva brukes Atriance til?

Atriance er indisert for behandling av pasienter med akutt T-celle lymfoblastisk leukemi (TALL) og T-celle lymfoblastisk lymfom (T-LBL). Disse er svulster der T-lymfoblaster (en type umodne hvite blodlegemer) multipliserer for fort. Hos pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi (T-ALL) er de unormale cellene konsentrert hovedsakelig i blod og benmarg, mens hos personer med lymfoblastisk lymfom (T-LBL) de hovedsakelig finnes i lymfesystemet (lymfeknuter eller tymus). Atriance brukes til pasienter som ikke har respondert eller som har sluttet å svare på minst to typer kjemoterapi.

Siden antall pasienter med disse sykdommene er lave, anses de som sjeldne, og Atriance ble utpekt som "sjeldne legemidler" (et legemiddel som brukes i sjeldne sykdommer) 16. juni 2005. Legemidlet kan kun fås på resept.

Hvordan brukes Atriance?

Atriance gis som en intravenøs infusjon (drypp i en vene) under

kontroll av en lege med erfaring i bruk av denne type medisin. Dose og frekvens av infusjonen avhenger av pasientens alder og kroppsoverflate. Hos voksne og ungdommer på 16 år eller eldre er anbefalt startdose 1 500 mg per kvadratmeter kroppsoverflate, administrert i to timer på dag 1, 3 og 5; infusjonen skal gjentas hver 21 dag. Yngre pasienter får en lavere dose (650 mg per kvadratmeter), administrert hver dag i en time i fem påfølgende dager, og gjentas hver 21 dag. Dette programmet kan også følges for pasienter i alderen 16 til 21 år.

Hvis pasienten opplever alvorlige bivirkninger på hjernen eller nervesystemet, må behandlingen stoppes.

Pasienter som behandles med Atriance bør monitoreres periodisk for å oppdage eventuelle endringer i blodtellingen, og det er viktig at personer med risiko for svulstlysisyndrom (en komplikasjon som følge av tumorcellebrudd) får tilstrekkelig hydrering. Under behandling med Atriance bør pasienter med nyreproblemer overvåkes nøye for raskt å oppdage bivirkninger. Atriance skal brukes med forsiktighet hos pasienter med leversykdommer.

Hvordan jobber Atriance?

Det aktive stoffet i Atriance, nelarabin, er et cytotoksisk stoff som er i stand til å drepe celler i

aktiv deling, som for eksempel kreftceller. Dette stoffet tilhører en gruppe anticancer medisiner kalt "antimetabolitter".

I celler blir nelarabin omdannet til en guaninanalog, en av de grunnleggende kjemikaliene som utgjør DNA. Når denne aktiva analogen er blitt introdusert i kroppen, erstatter den guanin og forstyrrer enzymer som er ansvarlige for å skape nye DNA, DNA-polymeraser. På denne måten stopper produksjonen av DNA og dermed bremser veksten og multipliseringen av kreftceller. Siden den aktive analogen av guanin akkumuleres i T-celler og forblir der lenger, reduserer Atriance veksten og multiplikasjonen av cellene som er ansvarlige for akutt T-celle lymfoblastisk leukemi (T-ALL) og T-celle lymfoblastisk lymfom (T -LBL).

Hvordan har Atriance blitt studert?

Effekter av Atriance ble først testet i eksperimentelle modeller før de ble studert hos mennesker.

Atriance har blitt studert i to hovedstudier som involverte pasienter med T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (T-ALL) og T-celle lymfoblastisk lymfom (T-LBL) som hadde sluttet å reagere på minst en tidligere anticancerbehandling. Den første studien involvert totalt 70 barn og unge voksne under 21 år, mens den andre involverte totalt 40 voksne og ungdom over 16 år. Omtrent halvparten av pasientene hadde tidligere gjennomgått, med negative resultater, minst to behandlinger. Pasienter i begge studier ble behandlet med Atriance, men effekten av medisinen ble ikke sammenlignet med et annet stoff. Hovedmålet for effektivitet var andelen av pasientene som reagerte på behandling, basert på forsvunnelse av tegn på sykdommen og forbedring av blodtellingen innen en måned etter at behandling med Atriance ble startet.

Hvilken fordel har Atriance vist under studiene?

Atriance har vist seg å være effektiv i prosent av pasientene i begge studier. I den første studien, som ble utført på 39 barn og unge voksne, som tidligere hadde hatt negative resultater på minst to behandlinger, reagerte fem pasienter (13%) fullt ut på terapi etter en måned uten bevis for sykdom og med normale blodtall. I den andre studien viste fem (18%) blant de 28 voksne og ungdommene som var ildfaste mot minst to tidligere behandlinger, en full respons. I begge studier ble det observert en delvis respons på Atriance-behandling hos flere pasienter, med en tilbakeføring av blodtalene til normale nivåer.

Hva er risikoen forbundet med Atriance?

Hos voksne pasienter er de vanligste bivirkningene som er rapportert hos Atriance (sett hos mer enn 1 av 10 pasienter) tegn på infeksjon, febril nøytropeni (reduksjon i antall hvite blodlegemer assosiert med feber), nøytropeni (reduksjon i antall hvite blodlegemer) trombocytopeni (nedgang i antall blodplater), anemi (reduksjon i antall røde blodlegemer), døsighet, perifer neuropati (skade på ekstremitetens nerver), hypoestesi (nedsatt følsomhet), parestesi (følsomhetsforstyrrelse), svimmelhet, smerte hode, dyspné (pusteproblemer), hoste, diaré, oppkast, forstoppelse, kvalme, myalgi (muskelsmerter), ødem (hevelse), pyreksi (feber), smerte, tretthet og asteni (svakhet). De fleste av disse bivirkningene har blitt observert svært ofte, selv hos barn. For fullstendig liste over alle bivirkninger som er rapportert hos Atriance, se pakningsvedlegget.

Hos pasienter behandlet med Atriance er det rapportert alvorlige bivirkninger i hjernen og nervesystemet, inkludert døsighet, kramper og perifere nevropatier som forårsaker nummenhet, unormale følelser, svakhet og jevne lammelse. Pasientene bør overvåkes nøye for at disse bivirkningene skal identifiseres lett, og behandlingen bør seponeres om nødvendig.

Atriance skal ikke brukes til personer som kan være overfølsomme (allergiske) til

nelarabin eller andre ingredienser i legemidlet.

Hvorfor har Atriance blitt godkjent?

Utvalget for legemidler til mennesker (CHMP) bemerket at siden antall pasienter som lider av disse sykdommene er lave, er informasjonen som støtter godkjenningen av Atriance begrenset, men er enig i at medisinen kan tillate noen pasienter til vellykket fortsette behandlingen venter beinmargstransplantasjon, og dermed øke sjansene for overlevelse.

Derfor besluttet komiteen at Atriance fordeler er større enn risikoen ved behandling av pasienter med T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (T-ALL) og T-celle lymfoblastisk lymfom (T-LBL) som ikke har respondert eller har hatt tilbakefall etter behandling med minst to kjemoterapi, og har derfor anbefalt at produktet får markedsføringstillatelse.

Atriance har blitt autorisert i "eksepsjonelle omstendigheter". Dette betyr at siden sykdommene er sjeldne, har det ikke vært mulig å få fullstendig informasjon om medisinen. Det europeiske byrået for jeg

Medisiner (EMEA) vurderer ny informasjon tilgjengelig hvert år og oppdaterer dette sammendraget om nødvendig.

Hvilken informasjon er fortsatt ventet på Atriance?

Selskapet som lager Atriance, vil gi informasjon hentet fra sikkerhetsstudier av Atriance utført på barn og unge voksne, inkludert en studie av medisinen tatt i kombinasjon med andre anticancer medisiner.