Sildenafil er det mest kjente og mest brukte stoffet for å behandle erektil dysfunksjonsforstyrrelser, dvs. manglende evne til å oppnå eller opprettholde ereksjon som er egnet for tilfredsstillende seksuell aktivitet.
For at sildenafil skal virke, er seksuell stimulering også nødvendig, ellers ville bruken være ubrukelig.
Hvordan det fungerer
Den fysiologiske prosessen som er ansvarlig for ereksjon av penis, inkluderer frigjøring av en viss mengde nitrogenoksid (NO) i det kavale legemet under enhver seksuell stimulering. Nitrogenoksyd aktiverer i sin tur et enzym som kalles guanylcyklase som forårsaker en økning i nivåene av cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP), noe som gir avspenning av de glatte muskler i den cavernøse kroppen og dermed tillater strømmen av blod inn i penis .
Fødsel av Viagra
Sildenafil ble utviklet og syntetisert av en gruppe kjemikere som tilhører det britiske forskningsstedet til Pfizer farmasøytisk selskap i Kent, England.
I utgangspunktet ble sildenafil utviklet og testet for behandling av arteriell hypertensjon og angina pectoris. Siden de første kliniske forsøkene som ble utført på Morrison-sykehuset i Swansea, fant forskerne at stoffet hadde nesten ubetydelige helbredende egenskaper med hensyn til behandling av angina pectoris, men induserte massive ereksjoner hos pasienter som den ble administrert for å behandle angina pectoris. På det tidspunkt bestemte farmasøytisk firma Pfizer å sette stoffet på markedet for behandling av erektil dysfunksjon, i stedet for behandling av angina pectoris, noe som gjør den til en av de mest solgte stoffene fra tid til annen. Sildenafil-molekylet ble patentert i 1996 og ble godkjent for bruk hos pasienter som lider av erektil dysfunksjon i mars 1998 av Food and Drug Administration (FDA), noe som gjør den til den første oral behandling godkjent av en helsemyndighet for behandling av erektil dysfunksjon i USA.
Sildenafil ble markedsført i USA noen få måneder etter at FDA godkjente det, under det registrerte navnet og nå kjent for alle Viagra ® . Kommersialiseringen av sildenafil viste seg å være en stor suksess, ikke bare i USA, men over hele verden, og gir millioner av dollar hvert år til farmasøytisk selskap Pfizer, som fortsatt eier patentet. Tilskrivelsen av oppfinnelsen av sildenafil var gjenstand for en diskusjon mellom farmasøytisk selskap Pfizer og den britiske pressen, ifølge hvilken oppfinnerne av sildenafil er Peter Dunn og Albert Wood, hvis navn fremgår av patentet for fremstilling av legemidlet, mens Legemiddelfirmaet nekter og forkynner Nicholas Terrett og Peter Ellis som oppfinnere av sildenafilen, hvis navn følger med det originale patentet for syntese av legemidlet. En annen nysgjerrighet om markedsføring av Viagra er at selv om legemidlet er gjenstand for medisinsk resept, særlig i begynnelsen av markedsføringen, ble det annonsert direkte på fjernsyn ved hjelp av også meget kjente tegn, som den brasilianske fotballspiller Pelè. I mange år var sildenafil det eneste stoffet på markedet som ble brukt til behandling av oral erektil dysfunksjon, så mye at det i 2000 opptok 92% av reseptene for behandling av erektil dysfunksjon, mens denne prosentandelen i 2007 falt til 50 %; Nedstigningen ble hovedsakelig tilskrevet markedsføringen av andre lignende stoffer, men også til andre årsaker.
Kjøp viagra på internett
I mange år har viagraenes popularitet også erobret nettsidene, hvorav mange tilbyr sildenafil uten behov for medisinsk resept, etter registrering og elektronisk betaling, med levering av stoffet direkte til personens hjem. Dette er en svært motløs praksis fordi før du tar sildenafil, er det nødvendig å utføre medisinsk kontroll for å unngå risiko for bivirkninger. En annen grunn til at kjøpet av sildenafil via Internett ikke anbefales, er at det er mange forfalskede legemidler i omløp, som ingen kontroll har blitt utført av de kompetente myndighetene. For å lette salget av sildenafil, og for å forhindre at pasientene får det via internett, har de tenkt i noen år med å selge stoffet bare etter samråd med apoteket og i noen land, for eksempel i England, for eksempel dette systemet brukes allerede i utvalgte byer. Produksjonen og handel med sildenafil (Viagra) er beskyttet av to patenter som tilhører farmasøytisk selskap Pfizer. Pfizers patent for Viagra i USA skulle utløpe i 2012, men i august 2011, etter at huset ble bedt om, utsatte en føderal domstol utløpet av patentet til 2019.
Farmakodynamikk og bruksikkerhet
Hva gjør sildenafil spesielt er dets selektivitet for fosfodiesterase type 5 (PDE 5), et enzym involvert i ereksjonsprosessen av penis. Fra in vitro-studier har det blitt lagt merke til at affiniteten av sildenafil mot andre fosfodiesteraser er generelt lav, og varierer i henhold til typen av fosfodiesterase som vurderes. For eksempel er selektiviteten for PDE 6, som er involvert i prosessene med fosfotransduksjon i retina, 10 ganger lavere enn den som er vist for PDE 5, mens selektiviteten av sildenafil for PDE 3 er ca. 4000 ganger lavere enn selektiviteten vist mot PDE 5.
Andre kliniske studier har blitt utført med det formål å vurdere tidsintervallet fra når stoffet tas opp til det tidspunkt da sildenafil begynner å tre i kraft. Siden pasienten ikke alltid vet om han vil trenge hjelpen av stoffet, vet nøyaktig lengden på dette intervallet vil være svært nyttig. Etter administrering av sildenafil til pasienter på tom mage, ble forekomsten av den ønskede effekt observert i et område som varierte fra 12 til 37 minutter, med gjennomsnittlig 25 minutter, mens varigheten av den positive effekten av legemidlet på ereksjonen Det kan fortsette opptil 4-5 timer fra inntakstidspunktet, alltid når du har en seksuell stimulans. Andre studier har blitt utført for å observere effekten av sildenafil på kardiovaskulærsystemet. Generelt har det vært bemerket at sildenafil ikke forårsaker noen endring av hjerteutgang og på ingen måte kompromitterer blodsirkulasjonen gjennom kranspulsårene. Faktisk ga administreringen av sildenafil i doser på opptil 100 mg, hos friske frivillige, ingen klinisk signifikant effekt på elektrokardiogrammet. Administrasjon av legemidlet ble også utført hos personer som lider av alvorlig koronararteriesykdom, for å studere mulige negative effekter; I disse pasientene, etter administrasjon av sildenafil, ble det kun observert en liten reduksjon i systolisk og diastolisk trykk, i tillegg til en reduksjon i gjennomsnittlig systolisk lungetrykk på ca. 9%. Etter ca. en time etter administrering av en dose på 100 mg sildenafil, ble det observert en bestemt uønsket effekt hos enkelte fag: En liten forandring av kromatisk oppfatning, spesielt av blå og grønn, en effekt som tilskrives sildenafilinhibering av PDE 6-enzymet, som, som vi har sett, er en del av den cascading fototransduksjonsprosessen i netthinnen. Denne effekten forsvant spontant innen to timer etter legemiddeladministrasjon.
I en annen studie ble den positive effekten av sildenafil ved behandling av erektil dysfunksjon studert hos pasienter som lider av ulike patologier som kompromitterer pasientens ereksjon og seksuelle liv. I denne studien ble rundt 3000 pasienter mellom 19 og 87 år som hadde medisinske tilstander som hypertensjon, kardiovaskulær sykdom og iskemisk hjertesykdom, Diabetes Mellitus, ryggmargsskade, hyperlipidemi, depresjon og transuretral reseksjon av prostata vurdert. Pasientene nevnt ovenfor, etter administrering av sildenafil, viste en bemerkelsesverdig forbedring i å oppnå en ereksjon; Nærmere bestemt reagerte 62% av pasientene positivt allerede på 25 mg sildenafil dose, 74% av pasientene reagerte positivt på 50 mg dosen og 82% av pasientene reagerte positivt på 100 mg dose sildenafil .
