Under follikulærfasen av eggstokkens syklus, blir vekst og differensiering av folliklene prosesser underkastet en delikat og presis balanse mellom nivåene av sirkulerende hormoner og produksjonen av deres reseptorer i follikulære celler. Hvis nivåene av sirkulerende hormoner og utseendet av deres reseptorer sammenfaller, så kan follikulær utvikling fortsette; omvendt, hvis denne tilstand ikke er nådd, gjennomgår folliklene degenerasjon og dannelse av atretiske eggstoffkroppar.
Hormonal regulering er en grunnleggende mekanisme for å kontrollere ovariesyklusen.
Det er fem hormoner som deltar i den komplekse prosessen med positiv og negativ tilbakemelding for å regulere follikulogenese:
- Gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) utsatt av hypothalamus
- follikkelstimulerende hormon (FSH)
- luteiniserende hormon (LH)
- østrogen
- progesteron
Hormonene produsert av hypofysen (FSH og LH) og hormonene produsert av eggstokken (østrogen og progesteron) har antagonistiske effekter (negativ tilbakemeldingskontroll).
Samtidig, for å transformere den kontinuerlige produksjonen av primære follikler inn i det periodiske eggløsningssystemet, må minst to positive tilbakemeldingsmekanismer gripe inn:
- antral fase: eksponentiell produksjon av østrogener;
- preovulatorisk fase: eksponentiell produksjon av FSH og LH.
Oogenese og follikulær utvikling
Follikelstimulerende hormon ( FSH ) er et proteinhormon som utskilles av den fremre hypofysen og virker på gonadene. FSH sekresjon begynner å øke i de siste dagene i menstruasjonssyklusen, og er høyere i den første uken i follikulærfasen. Økte FSH nivåer tillater rekruttering av ca. 10 follikler i antralfasen (Graaf follicles) for inntreden i menstruasjonssyklusen. Disse folliklene, indusert av follikulogenese, konkurrerer med hverandre for dominans (bare ett modent egg vil bli frigjort under eggløsning).
FSH-hormonet binder seg til reseptorene av granulosa-celler, som fremmer veksten og spredning, noe som forårsaker en økning i størrelsen på folliklene selv. Videre induserer det samme hormonet ekspresjon av reseptorer for luteiniserende hormon (LH) på granulosemembranen i de utviklende follikler.
Under påvirkning av FSH, blir enzymet østrogensyntase og cytokrom P450 aktivert, noe som stimulerer granuloseceller ved østrogenutspresjon.
Denne økningen i østrogenivå stimulerer produksjonen av gonadotropin-frigjørende hormon ( GnRH ), som induserer frigjøring av FSH og LH-gonadotropiner fra den fremre hypofysen, som utøver en stimulerende effekt på follikkens vekst.
Det luteiniserende hormonet ( LH ) har følgende tiltak:
- aktiverer androgen syntese av theca celler (ytre lag av granulosa celler). De utsöndrede androgenene fører deretter til at nivået av granulosa-celler blir omdannet til østrogener;
- stimulerer spredning, differensiering og sekresjon av follikulære celler av thecaen;
- øker ekspresjonen av LH-reseptorer på granulosa-cellemembranen.
Økt østrogen
To eller tre dager før LH-nivåene begynner å øke, vanligvis rundt syvende dagen av syklusen, oppstår en av rekrutterte follikler som dominerende.
Østrogener har en negativ tilbakemelding på hypothalamus og på den forreste hypofysen. Den dominerende follikkelen skiller østrogen i store mengder, til et nivå slik at produksjonen av GnRH undertrykkes, og herved hemmer sekresjonen av LH og FSH.
Denne nedgangen i produksjonen av LH- og FSH-hormoner fører til atresi (død) av de fleste ikke-dominerende follikler.
I de første og mellomliggende stadiene av follikulærfasen fremmer østrogener en rekke fysiologiske forandringer gjennom hele kroppen, inkludert endringer i livmor-miljøet karakteristisk for den proliferative fase.
De samme hormonene fremmer også endringene som forbereder kroppen for påfølgende menstruasjonssyklusarrangementer:
- under hele follikulærfasen stimulerer øke nivået av østrogen i blodet dannelsen av et nytt endometrisk lag og livmor-myometrium;
- indusere ekspresjonen av progesteronreseptorer på endometrieceller, ved å hjelpe endometriet til å reagere på de økende nivåene av progesteron i løpet av den sentrale proliferative fase og gjennom den luteale fase.
Pico av LH og eggløsning
Ved lave konsentrasjoner hemmer østrogener gonadotropiner, mens de ved høye konsentrasjoner stimulerer frigjøringen. I den sentrale follikulære fasen øker østrogenproduksjonen eksponentielt, og påvirker sekretorisk aktivitet av hypothalamus og anterior hypofysen, og fører til stimulering av sekretjonen av luteiniserende hormon (LH).
Disse hendelsene bestemmer en positiv tilbakekoblingskrets: LH nivåer øker, østrogen sekresjon er ytterligere stimulert, slik at frigjøringen av luteiniserende hormon ytterligere fremmes. LH sekresjon øker dramatisk, noe som resulterer i en stigende fase av plasma LH nivåer (pre-ovulatorisk LH peak). Under påvirkning av LH-toppen stimuleres den endokrine aktiviteten til theca-cellene først og deretter gradvis slått av. På dette tidspunktet forårsaker LH-hormonet disse cellene å syntetisere progestogenhormoner.
Disse endringene i endokrin aktivitet ledsages av gjenopptakelse av meiose og modning av cytoplasma til oocytten, som kulminerer i eggløsning.
