Lynch Syndrome av A.Griguolo

generalitet

Lynch syndrom er en genetisk, rent arvelig tilstand som predisposes til utvikling av ulike maligne tumorer, primært kolorektal kreft.

Lynchs syndrom skyldes også mutasjonen av gener som er ansvarlig for å korrigere feil i DNA-dupliseringssystemet, under celledeling prosesser.

Et eksempel på en autosomal dominerende sykdom, Lynch syndrom opprettholder en asymptomatisk tilstand til den induserer dannelsen av en eller annen malign tumor.

Analysen av slektshistorie og en genetisk test på en blodprøve er viktig for å nå diagnosen Lynch syndrom.

Lynch syndrom er en uhelbredelig tilstand, da det ikke er behandling som kan nullifisere den genetiske mutasjonen som støtter den.

Behandling for en svulst relatert til Lynch syndrom er lik den for den samme svulsten utviklet i fravær av den nevnte arvelige tilstanden.

Hva er Lynch Syndrome?

Lynch syndrom er en genetisk, rent arvelig tilstand som forårsaker en predisposisjon til flere ondartede svulster (eller kreftformer ), først og fremst av kolorektal kreft (eller kolorektal kreft ).

Lynch syndrom er en svært spesiell tilstand, som ikke produserer noen symptomer av seg selv, bortsett fra når det forårsaker dannelse av noe svulst.

Lynch syndrom er medlem av sykdomsfamilien som inkluderer de såkalte arvelige sykdommene / syndromene av predisponering til kreft .

Visste du at ...

En tilstand som ligner Lynch syndrom er familiær adenomatøs polyposis (eller FAP ).

Hvilke andre maligne tumorer er Lynch syndrom assosiert med?

I tillegg til kolorektal kreft, fremkaller nærværet av Lynch syndrom en predisposisjon for:

• Eggstokkreft (eller eggstokkreft);
• Endometrial kreft (eller endometrial kreft);
• Magekreft (eller magekreft);

• Små tarmkreft (eller tarmkreft);
• Bilkreft kreft (eller biliary cancer kreft);
• Leverkreft (eller leverkreft);
• Bukspyttkjertelkreft (eller kreft i bukspyttkjertelen);
• Prostatakreft (eller prostatakreft);
• Nyrekreft (eller nyrekreft);
• Urinveiskreft (eller urinveiskkreft);
• Hjernekreft (eller hjernekreft);
• Hudkreft (eller hudkreft).

Andre navn på Lynch Syndrome

Nøyaktig på grunn av sin tilknytning til kolorektal kreft, er Lynch syndrom også kjent som arvelig ikke-polyposis kolorektal kreft (på engelsk er det arvelig ikke-polyposis kolorektal kreft eller HNPCC ).

årsaker

Lynch syndrom er assosiert med mutasjonen av en av de humane gener som er kjent som MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM .

Med andre ord bærer et individ Lynch-syndromet, når et av MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- og EPCAM-genene presenterer en endring i den vanlige DNA-sekvensen.

En genetisk mutasjon er en endring i den normale DNA-sekvensen som utgjør et bestemt gen.

De genetiske mutasjonene som er ansvarlige for Lynchs syndrom er alltid et resultat av foreldrenes overføring (dvs. pasienten mottar den fra en av foreldrene); Dette særegne gjør Lynch syndromet en rent arvelig (eller familiær ) tilstand.

Hva er konsekvensene av mutasjonen av MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM?

Premiss: de gener som er tilstede på menneskelige kromosomer er DNA-sekvenser som har til oppgave å produsere fundamentale proteiner i biologiske prosesser som er uunnværlige for livet, inkludert cellevekst og replikasjon.

I fravær av mutasjoner mot dem produserer MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM-gener spesielle proteiner, hvis oppgave er å korrigere, under celledeling, feilparametrene som DNA-dupliseringsprosessen kan begå.

For å forstå ...

Fenomenet celledeling er alltid ledsaget av en prosess med DNA-duplisering, noe som garanterer at de to resulterende cellene har samme genetiske materiale som startcellen.

DNA-duplisering er en prosess som involverer mange proteiner, inkludert de som replikerer det genetiske materialet og de som korrigerer eventuelle replikasjonsfeil (dvs. eventuelle feil i den første klassen av proteiner som nettopp er beskrevet).

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM er som tidligere nevnt noen av de gener som produserer proteiner som brukes til å rette opp eventuelle feil i DNA-dupliseringssystemet.

I nærvær i stedet for mutasjoner assosiert med Lynch syndrom, mister MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM generene sine fakulteter og dette frarøver DNA dupliseringssystemet av grunnleggende elementer for korreksjon av mulige replikasjonsfeil av det genetiske materialet.

For å forstå ...

Når et av generene MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM er mutert, mangler et grunnleggende protein å rette opp feilene som DNA-dupliseringsprosessen kan begå.

Noen viktige notater

• I de fleste tilfeller involverer mutasjoner assosiert med Lynch syndrom MLH1, MSH2 og MSH6; mer sjelden påvirker de PMS2 og EPCAM.
• EPCAM uttrykker ikke et protein involvert i korrigering av mulige feil som kommer fra DNA-dupliseringsprosessen; Det er imidlertid fortsatt ansvarlig for Lynchs syndrom, fordi det på grunn av sin nærhet til det humane genomet til MSH2-genet, er i stand til å forandre sin funksjon, når det åpenbart er bæreren av en kritisk mutasjon.
• Ikke alle bærere av genetiske mutasjoner assosiert med Lynch syndrom utvikler en ondartet tumor blant de som er angitt i begynnelsen av artikkelen.

  Årsaken til at utseendet på ondartede svulster sparer noen pasienter med Lynch syndrom er helt ukjent.

Hvorfor prediserer Lynch syndrom til begynnelsen av svulster?

Generelt kan svulster - som kolorektal kreft, bukspyttkjertelskreft, eggstokkreft, endometriecancer, etc. - de er resultatet av en langsom opphopning av DNA av endringer i noen kritiske gener . Dette er hovedårsaken til at tumorer er hyppigere hos eldre mennesker. I disse fagene har DNA faktisk hatt tid til å akkumulere det riktige antallet genetiske endringer som kan utløse tumorprosessen.

Lynch syndrom predisposes til forekomsten av svulster, fordi ved å kompromittere produksjonen av proteiner som reparerer DNA under dupliseringen, gjør det akkumulering av genetisk endring mer sannsynlig (og akselererer) ved genetisk materiale. ansvarlig for kreftprosesser.

I et sunt individ er reparasjonssystemet som er ansvarlig for å korrigere DNA-dupliseringsfeil effektivt, og dette reduserer risikoen for utvikling av genetiske endringer relatert til svulster.

Hos mennesker med Lynch-syndrom er det samme reparasjonssystemet ikke veldig effektivt, og dette medfører at det blir mer sannsynlig at akkumuleringen av de genetiske endringene som er ansvarlig for svulster.

Lynch syndrom er en autosomal dominerende sykdom

For å forstå ...

Hvert menneskelig gen er tilstede i to eksemplarer, kalt alleler, en av mors opprinnelse og en av faderlig opprinnelse.

Lynch syndrom har alle egenskapene til en autosomal dominerende sykdom .

En genetisk sykdom er autosomal dominant når mutasjonen av bare en kopi av genet som forårsaker den, er tilstrekkelig til å manifestere seg.

Epidemiologi: Noen interessante fakta om Lynch syndrom

• Lynch syndrom er den viktigste og utbredt tilstand blant de såkalte arvelige kreftfordypningssykdommene.
• Ifølge de mest pålitelige estimatene, ville en av 300 mennesker bli født med en endring i et av de gene som er forbundet med Lynch syndrom.
• Det ser ut til at Lynch-syndromet knyttes hvert år til 2-7% av alle nye kolorektale kreftdiagnoser.
• Alderen der Lynch syndrom vanligvis forårsaker svulster (spesielt kolorektal kreft) er mellom 40 og 50 år.
• Hos mennesker med Lynch syndrom er gjennomsnittsalderen for utseende av en mulig kolorektal kreft 44 år; sammenligne disse dataene med det som skjer hos mennesker uten det aktuelle syndromet, for gjennomsnittsalderen for utseendet til en mulig kolorektal tumor er 64 år.

Symptomer og komplikasjoner

Lynch syndrom er symptomfritt til det induserer dannelsen av noen ondartet tumor; i dette øyeblikk avslører det faktisk seg med de typiske manifestasjoner av svulsten som den ga opphav til.

Generelt forårsaker Lynch syndrom malignitet i voksen alder, for å være presis fra 30 til 40 år .

Typiske symptomer på kolorektal kreft

Gitt det spesielle forholdet mellom Lynch syndrom og kolorektal kreft, er det verdt å huske de typiske symptomer og tegn på denne neoplasmaen:

• Endring i tarmvaner;
• Rektal blødning;
• Blod i avføringen
• Magesmerter;
• Kramper i magen;
• Abdominal hevelse;
• Følelse av ufullstendig tarmtømming etter avføring
• anemi,
• Svakhet og enkel tretthet;
• Vekttap uten tilsynelatende grunn.

komplikasjoner

Komplikasjoner av Lynch syndrom korresponderer med komplikasjonene av de ondartede svulstene som kan stamme fra det.

Når skal jeg gå til legen?

Personer med Lynch syndrom bør gjennomgå periodiske screeningstester for å identifisere ondartede svulster assosiert med deres arvelige tilstand.

Dette er den beste måten å identifisere potensielle neoplastiske transformasjoner assosiert med mutasjoner i et av MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM gener.

diagnose

For diagnosen Lynch syndrom er det nødvendig med en genetisk test på en antatt pasientens blodprøve.

En genetisk test er en DNA-analyse rettet mot å identifisere mutasjoner mot kritiske gener.

For en spesiell tilstand som Lynch syndrom (som er asymptomatisk til det gir opphav til en svulst), er DNA-analyse den eneste testen som gjør det mulig å identifisere det .

Når å mistenke Lynch Syndrome: Betydningen av familiehistorie

For en arvelig tilstand som Lynch syndrom (som bare forårsaker symptomer når det utvikles til svulster), er familiens historie den eneste undersøkelsen som gjør at vi kan mistenke tilstedeværelsen og i en viss forstand tillate tidlig diagnose.

Hovedpunktet i den såkalte anamnesen, familiens historie, er faktisk en undersøkelse om patologiene som pasientens nærmeste slektninger får.

Hvis det fremgår av familiehistorien at noen av pasientens slektninger var eller er bærere av Lynch-syndromet, har diagnostisk lege plikt til å vurdere hypotesen om at samme pasient kan lide av samme arvelige tilstand.

Hva mer er mistenkt?

En lege forventes å mistenke Lynch-syndromet, når mer enn en slektning hos pasienten har utviklet seg tidlig, sammenlignet med hva som skjer i de fleste tilfeller, en av de ondartede svulstene som er forbundet med den nevnte arvelige sykdommen.

Screening Test for tidlig kreftdiagnose

Som nevnt i et tidligere trinn i denne artikkelen, er det bra at mennesker med Lynch-syndrom periodisk gjennomgår (basert på hva behandlingslæren etablerte) noen screeningstester for tidlig påvisning av noen ondartede svulster assosiert med tilstanden deres .

Screeningstester angitt i nærvær av Lynch syndrom inkluderer:

• For menn og kvinner over 25 år, koloskopi hvert 1-2 år og fordøyelsesendoskopi kombinert med Helicobacter Pylori test hver 2-5 år.
• For kvinner i alderen 30-35 år og bare i tilfelle av en familiehistorie av svulster i kjønnsystemet, bekkenundersøkelsen, bekkenet ultralyd og endometriell biopsi, alle tre årlig.

terapi

Lynch syndrom er en uhelbredelig tilstand, da det ikke finnes behandling som kan eliminere mutasjonen som støtter den.

Derfor er de som er født med Lynch syndrom bestemt for å leve med det og med størst risiko for å utvikle en rekke farlige ondartede svulster.

Er det en terapi for tumorer forbundet med Lynch syndrom?

Personer med en av svulstene forbundet med Lynch syndrom kan stole på de samme behandlingene som tilbys i fravær av den nevnte arvelige tilstanden. I praksis betyr dette at en bærer av Lynch syndrom som utvikler kolorektal kreft, vil få samme forsiktighet som ikke-bærere av Lynch syndrom som utvikler den samme svulsten.

prognose

Lynch syndrom er en medisinsk tilstand som har en god sjanse til å ha implikasjoner (tilhørende ondartede svulster) med dødelig utgang.

Derfor må prognosen i tilfelle Lynch syndrom anses ikke velvillig .

forebygging

Lynch syndrom er en umulig tilstand for å forhindre .

Visste du at ...

Noen eksperimenter, verdig til videre studier, har antydet at regelmessig inntak av aspirin fra Lynch syndrombærere ville bevare sistnevnte fra starten av kolorektal kreft.