melfalan

Melphalan er et anticancer-stoff som tilhører klassen av alkyleringsmidler.

Utfører sin cytotoksiske virkning (giftig mot celler) som ødelegger DNA som er uunnværlig for celleliv; dermed forårsaker død av neoplastiske celler.

Terapeutiske indikasjoner

Melalan - Kjemisk struktur

Melphalan brukes hovedsakelig til behandling av flere myelomer, men det brukes også til andre typer tumorer, inkludert:

Eggstokkreft
Brystkreft;
Myke vevsarkom lokalisert i lemmer;
Malignt melanom ligger i ekstremiteter;
Ewing sarkom;
Infantil neuroblastom;
Polycythemia vera, også kjent som PV eller Vaquez sykdom.

advarsler

Melphalan bør kun administreres under streng overvåkning av leger som spesialiserer seg på administrering av alkyleringsmidler med antitumorvirkning. Spesielt skal administrering ved høye doser av melphalan intravenøst, bare foregå i spesialiserte sentre og med konstant overvåkning av pasienten.

Siden melphalan har en immunosuppressiv virkning (dvs. undertrykker immunsystemet), anbefales ikke vaksinering av pasienter med levende demperte virusvacciner . Faktisk kan vaksinasjon med levende virus hos immunsuppressive pasienter fremme virusreplikasjon som forårsaker infeksjoner og øker bivirkningene av vaksinen selv.

Hos pasienter som tar høye doser melphalan, profylaktisk administrasjon av antiinfeksjonsmidler og, om nødvendig, administrering av blodderivater bør vurderes. I perioden umiddelbart etter administrering av legemidlet vil det være godt å opprettholde et høyt nyret glomerulært filtrat ved hjelp av tvungen hydrering og diurese .

Under behandling med melphalan anbefales ikke direkte og langvarig eksponering for sollys. Ved eksponering er det godt å bruke solkrem med høy beskyttelsesindeks.

interaksjoner

Administreringen av melphalan ved høye intravenøse doser sammen med nalidixsyre (et antibakterielt stoff) resulterte i død fra hemorragisk enterokititt hos barn.

Endringer i nyrefunksjon har blitt identifisert hos pasienter behandlet med høye doser intravenøs melphalan som - etter å ha fått en benmargstransplantasjon - ble behandlet med ciklosporin for å forhindre transplantatavstøtning.

Under behandling med melphalan ville det være bedre å unngå å ta aspirin fordi - ved å virke som blodtynner - det kan øke risikoen for blødning.

Interaksjoner med andre legemidler, som cimetidin (brukes til å behandle magesår) og steroider, kan også forekomme.

Det er imidlertid nødvendig å informere legen din om alle legemidler du tar eller nylig har tatt, selv om de er over-the-counter-rusmidler.

Bivirkninger

Melphalan kan utløse ulike bivirkninger. Disse bivirkningene varierer avhengig av hvilken type svulst som skal behandles, mengden administrert stoff, administreringsvei valgt og pasientens tilstand. Videre er det stor variasjon fra individ til individ, og det er ikke sagt at alle bivirkningene forekommer hos alle pasienter med samme intensitet.

Nedenfor er en liste over de viktigste bivirkningene indusert av melphalan.

myelosuppresjon

Melphalan kan indusere myelosuppresjon, det vil si at den kan undertrykke benmargaktivitet. Denne undertrykkelsen fører til reduksjon i blodcelleproduksjonen som kan føre til:

Anemi (nedgang i hemoglobinblodnivå), hovedsymptomet ved anemi av anemi er følelsen av fysisk utmattelse ;
Leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer), med økt følsomhet for infeksjonskontraksjon ;
Blodplateopeni (reduksjon i antall blodplater), dette fører til utseende av blåmerker og unormal blødning med økt blødningsrisiko .

Gastrointestinale sykdommer

Etter administrasjon kan melphalan forårsake kvalme, oppkast og diaré .

Oppkast kan oppstå fra noen få timer til noen dager etter at du har tatt stoffet. Antiemetiske legemidler brukes til å kontrollere dette symptomet. Hvis symptomet vedvarer, er det nødvendig å informere onkologen.

Diaré kan behandles med anti-diarémedikamenter, og det er nødvendig å drikke mye for å fylle opp tapt væske.

Allergiske reaksjoner

Allergiske reaksjoner kan oppstå etter administrering av melphalan, som vanligvis forekommer i form av brekninger, ødemer, hudutslett og anafylaktisk sjokk . Sjelden - etter slike reaksjoner - kan en hjertestans forekomme.

Åndedrettsforstyrrelser

Disse bivirkningene er sjeldne og består av interstitial pneumoni og lungefibrose, i noen tilfeller selv dødelig.

Hepatobiliary lidelser

Melphalan kan forårsake leversykdommer som spenner fra nedsatt leverfunksjonstest til kliniske manifestasjoner som hepatitt og gulsott .

Tap av hår og hår

Hår og hår kan tynne ut eller falle helt, men det er en reversibel bivirkning. Hår og hår begynner vanligvis å vokse tilbake noen måneder etter slutten av kjemoterapi.

Nyresykdommer

Hos pasienter som lider av multiple myelomer med nyreskade og behandlet med melphalan, oppdages høye nivåer av urin nitrogen, spesielt i det første behandlingsforløpet.

mutagenese

Hos pasienter behandlet med melphalan er det identifisert kromosomavvik (endringer i strukturen av kromosomer) forårsaket av selve stoffet.

karsinogenese

Det ser ut til at melphalan har leukemogen makt, det ser ut til at det er i stand til å indusere leukemier. Tilfeller av akutt leukemi er rapportert etter behandling med melphalan for behandling av sykdommer som amyloidose, ondartet melanom og multiple myelom.

Det har også blitt bemerket at hos pasienter med eggstokkreft som er behandlet med alkyleringsmidler - inkludert melphalan - er det en økt forekomst av akutt leukemi sammenlignet med behandling med andre typer anticancer medisiner.

amenoré

Bruk av melphalan kan forårsake amenoré, dvs. avbrudd av menstruasjonssyklusen.

Handlingsmekanisme

Melphalan er et alkyleringsmiddel og er som sådan i stand til å interkalere alkylgrupper innenfor den doble DNA-streng.

DNA består av fire grunnleggende enheter kalt nitrogenbaserte baser. Disse grunnleggende molekylene er adenin, tymin, cytosin og guanin.

Spesielt utfører melphalan sin cytotoksiske virkning ved å alkylere guanin gjennom dannelsen av kovalente bindinger, dvs. sterke bindinger som er svært vanskelig å bryte. Dannelsen av disse bindingene skaper endringer på DNA-nivået, som forhindrer at cellen deler seg og forårsaker dens død.

Bruksmåte - Dosering

Melphalan kan brukes både alene og i kombinasjon med andre anticancer medisiner. Det er tilgjengelig for både intravenøs og oral administrasjon.

For intravenøs administrering finnes den i form av et tørt pulver som må oppløses i et spesielt løsemiddel like før infusjonen.

For oral administrering er melphalan tilgjengelig som hvite tabletter.

Flere myelomer

For behandling av multiple myelomer med intravenøs melphalan - når den brukes alene - er den vanlige dosen 0, 4 mg / kg kroppsvekt.

For oral administrering er imidlertid den vanlige dosen 0, 15 mg / kg kroppsvekt per dag, i delte doser i en periode på 4 dager.

Avansert eggstokkreft

For behandling av eggstokkreft med kun intravenøs melphalan er den vanlige dosen 1 mg / kg kroppsvekt, med 4 ukers mellomrom.

Når melphalan derimot brukes i kombinasjon med andre cytotoksiske legemidler, er den vanlige dosen 0, 3-0, 4 mg / kg kroppsvekt, med 4-6 ukers intervaller.

Hvis melphalan blir gitt oralt, er den vanlige dosen 0, 2 mg / kg kroppsvekt i 5 sammenhengende dager; mellom en syklus og en annen må det være et intervall på 4-8 uker eller i hvert fall et tilstrekkelig intervall for beinmargen å gjenopprette sin aktivitet.

Malignt melanom

Melphalan for intravenøs infusjon kan brukes i kombinasjon med hypertermi som en adjuvant terapi til kirurgi for behandling av ondartede melanomer i tidlig stadium og for palliativ behandling av avanserte, men lokaliserte former.

Myk vevsarkom

Intravenøs melphalan - i kombinasjon med hypertermi - kan brukes til behandling av alle stadier av bløtvevsarkom. Vanligvis brukes denne terapien i forbindelse med kirurgi.

Avansert neuroblastom i barndommen

For behandling av denne patologien brukes intravenøs melphalan. Den vanlige dosen er mellom 100 og 240 mg / m2 kroppsoverflate, i forbindelse med hematopoietisk stamceltransplantasjon eller i kombinasjon med strålebehandling og / eller andre anticancer medisiner.

Avansert brystkreft

Oral melphalan brukes til å behandle denne svulsten. Den vanlige dosen er 0, 15 mg / kg kroppsvekt i 5 dager, med intervaller på 6 uker mellom en syklus og en annen.

Polycythemia vera

Melphalan administrert oralt brukes til polycytemi vera. Den vanlige startdosen er 6-10 mg daglig i 5-7 dager.

Ved administrasjon av melphalan hos eldre pasienter er det nødvendig å sikre pasientens tilstand og om nødvendig å justere doseringen av legemidlet.

Også ved pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan det være nødvendig å justere dosen av legemiddel som skal administreres.

I alle fall er doseringen etablert av onkologen i henhold til patologien som skal behandles, administreringsveien og i henhold til pasientens tilstand.

NØKKELIGHET OG BREASTFEEDING

Det må tas tilstrekkelige forholdsregler for å unngå mulige graviditeter i hele behandlingsperioden med melphalan og i en periode fra seks måneder til noen år etter avslutning av kjemoterapi.

Bruk av melphalan - om mulig - bør unngås under graviditet, spesielt i første trimester.

Mødre på melphalan bør ikke amme.

På grunn av de mutagene egenskapene det har, er det grunn til å tro at melphalan kan være teratogent og forårsake fosterskader hos avkom av pasienter behandlet med legemidlet.

Hos mannlige pasienter kan melphalanbehandling forårsake sterilitet, som ikke alltid er reversibel.