Tamsulosin er en α1-selektiv alfa-blokkering, som brukes til å behandle symptomene på godartet prostatahyperplasi. Tamsulosin virker ved å binde selektivt og konkurransedyktig til alfa1A postsynaptiske adrenerge reseptorer (som innerverer nesten alle glatte muskler), og dermed forårsaker glatt muskelavsla, inkludert prostata og urinrør. Avslapningen av glatte muskler i disse to anatomiske strukturer bestemmer en økning i maksimal hastighet av urinstrømmen og en betydelig reduksjon i obstruksjonen. Tamsulosin forbedrer også symptomene på irritasjon i nedre urinveiene forårsaket av sammentrekning av glatte muskler.
Tamsulosin ble utviklet av legemiddelfirmaet Yamanuchi Pharmaceuticals (nå en del av farmasøytisk firma Astellas Pharma), og markedsføres av ulike selskaper som Boehringer-Ingelheim eller CLS, men fortsatt under Astellas Pharma-lisensen. Tamsulosin ble først markedsført i USA under navnet Flomax, mens i noen europeiske land som Italia og Island markedsførte Astellas Pharma Europe stoffet under navnet Ominic. I 2009 ble imidlertid patentet fra det farmasøytiske firmaet Astellas Pharma for Flomax utløpt, så i mars 2010 godkjente Food and Drug Administration (FDA) salget av det generiske preparatet. Nå i Italia blir tamsulosin også markedsført som et generisk legemiddel under forskjellige navn, for eksempel Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena og Botam.
Tamsulosin er et stoff som raskt absorberes fra tarmen, og har derfor også en meget høy biotilgjengelighet. Absorbsjon av tamsulosin kan reduseres i tilfeller der legemidlet administreres samtidig eller nær måltider; Derfor, for å optimalisere absorpsjonen, anbefales det å administrere det etter frokost. I gjennomsnitt, etter seks timer fra inntaket, nås plasmakonsentrasjonstoppen av legemidlet, som imidlertid kan variere fra en pasient til en annen, både etter en enkelt dose og etter gjentatte doser over tid, basert på individuelle metabolske egenskaper. Fordelingen av tamsulosin i sirkulasjonssystemet skjer gjennom bindingen av legemidlet med plasmaproteiner i en meget høy prosentandel, som overstiger 99%. Siden tamsulosin metaboliseres sakte, er effekten av den første hepatiske passasjen nesten null. Følgelig er det meste av tamsulosinet funnet uendret i plasma.
Metabolittene av tamsulosin viser en annen effekt sammenlignet med det uendrede stoffet; både tamsulosin og dets metabolitter elimineres hovedsakelig via urinen.
Dosering og metode for bruk
Den anbefalte dosen av tamsulosin til behandling av godartede prostatahyperplasia symptomer er 0, 4 mg / dag, tatt som en enkelt daglig dose, omtrent tre fjerdedeler av en time etter frokost. Hos pasienter med alvorlig nedsatt lever- og / eller nyrefunksjon, kan dosejustering være nødvendig, da tamsulosin nesten elimineres helt gjennom nyrene.
Dersom de ønskede kliniske effektene ikke observeres innen tre eller fire uker etter start av behandlingen, er det nødvendig å øke daglig dose til 0, 8 mg, alltid tatt i en enkelt daglig dose. Hvis behandlingen med tamsulosin avsluttes, anbefales det å ta det i en dose på 0, 4 mg / dag, uansett hvilken dose som brukes før behandlingen ble avbrutt, hvis legemidlet gjenopptas. bare senere kan dosen økes hvis nødvendig.
Tamsulosin kapsler bør svelges hele, uten å bryte, tygge, åpne eller skade dem på noen måte.
Kontraindikasjoner og advarsler for bruk
Før behandling med tamsulosin påbegynnes, anbefales det å underkaste pasienten ulike prostata tester for å utelukke tilstedeværelse av prostatakreft av ondartet natur eller andre patologiske forhold som kan manifestere seg med de samme symptomene som godartet prostatahyperplasi. Bortsett fra prostata kontroll ved digital undersøkelse, anbefales det også å utføre prostata spesifikt antigen (PSA) test, både før og under behandling med tamsulosin.
Bruk av stoffet kan forårsake senking av blodtrykk på grunn av sin vasodilatoreffekt, noe som i noen tilfeller, spesielt hos personer som klager over lavt blodtrykk, kan forårsake svimmelhet, svakhet og til og med besvimelse. i disse tilfellene skal pasienten ligge på en seng som ligger ned til symptomene forsvinner.
Under kataraktoperasjon, forekom forekomsten av det intraoperative Floppy Iris Syndrome hos noen pasienter som tidligere ble behandlet med tamsulosin, som består i å redusere iris og krympe eleven; i de fleste tilfeller har pasientene nylig avsluttet behandlingen med tamsulosin, 2 til 14 dager før operasjonen, men i noen svært sjeldne tilfeller hadde pasientene stoppet behandlingen i mer enn 5 måneder. Derfor, hvis pasienten allerede vet at han må gjennomgå kirurgi for å fjerne katarakt, er det ikke tilrådelig å starte behandling med tamsulosin. Videre er det under den preoperative vurderingen anbefalt at oftalmologen og kirurgen fastslår om pasienten har blitt behandlet med tamsulosin, for å ha all nødvendig informasjon og midler (for eksempel ringen som den brukes til forstørrelse av iris) for å utføre det beste kirurgiske inngrep.
Som de fleste rusmidler metaboliseres tamsulosin av den store CYP450-familien av enzymer, spesielt av CYP3A4- og CYP2D6-isoenzymer. Derfor kan alle hemmere av CYP450-enzymsystemet, spesielt hemmere av isoenzymene CYP3A4 og CYP2D6, forårsake endringer i plasmakonsentrasjonen av tamsulosin. Ikke overraskende forårsaker felles administrasjon av tamsulosin og ketokonazol, som er en sterk hemmer av CYP3A4, en merkbar økning i plasmakonsentrasjonen av tamsulosin; Av denne grunn anbefales samtidig administrering av disse to legemidlene. Andre moderate hemmere av CYP3A4-isoenzymet, som erytromycin, er ikke studert ennå, men felles administrasjon til tamsulosin antas å resultere i farmakologisk ikke signifikante konsentrasjonsendringer. Et annet stoff som skal vurderes er paroksetin, som er en sterk hemmer av CYP2D6-isoenzymet. Administrasjon av paroksetin samtidig med tamsulosin forårsaket på grunn av sin metabolismehemming en betydelig økning i plasmakonsentrasjonen av tamsulosin, så det anbefales ikke å bruke disse to legemidlene samtidig. Også cimetidin, hvis det administreres sammen med tamsulosin, kan redusere klarheten til sistnevnte og øke konsentrasjonen. En annen type legemidler som den kombinerte administrasjonen av tamsulosin ikke er anbefalt til, er PDE5-hemmere, for eksempel sildenafil (Viagra) eller tadalafil (Cialis), siden begge forårsaker vasodilasjon og bidrar til å forsterke tamsulosininducert hypotensjon, og dermed være i stand til få pasienten til å svette. Videre kan warfarin og diklofenak øke elimineringshastigheten av tamsulosin.
Ved overdosering kan senking av blodtrykk oppstå til svimning, før oppkast og diaré; for å senke nivåene av tamsulosin anbefales det å underkaste pasienten å mageutslipp for å redusere absorpsjonen av legemidlet og å administrere vasokonstriktorer for å motvirke senking av blodtrykk.
Graviditet og amming
Dyrestudier har foreløpig ikke vist noen risiko for fostertoksisitet relatert til bruk av tamsulosin, selv i svært høye doser som oversteg omtrent 50 ganger de som ble brukt i behandlingen. Til tross for dette er bruk av tamsulosin hos kvinner generelt, spesielt hvis gravid, kontraindisert.
Imidlertid har dataene samlet fra de samme dyreforsøkene vist en signifikant reduksjon i mannlig og kvinnelig fruktbarhet når de administreres ved doser omtrent 50 ganger høyere enn de som brukes til å behandle symptomene på godartet prostatahyperplasi. Mekanismen for disse effektene er ennå ikke helt klar, men det antas å ha å gjøre med problemene knyttet til utløsning, antall spermatozoer inneholdt i sæden og hindringen av riktig befruktning. Effekten av fertilitetsreduksjon er imidlertid reversibel; i tilfelle administrering av en enkelt dose tamsulosin (ca. 50 ganger høyere enn terapeutisk dose) tok det tre dager for hannens reproduktive evne til å gå tilbake til normal, mens det ved administrering av multi-megadoser kan brukes fra fire til ni uker før alt går tilbake til ønsket nivå. En behandling med flere doser tamsulosin, ca 16 ganger større enn terapeutiske doser, som alltid utføres på dyr, har ikke vist noen form for bivirkninger enten på mannlig fruktbarhet eller på kvinnelig fruktbarhet.
Det er fortsatt ingen data om tamsulosinsekresjon i morsmelk, derfor er bruk av tamsulosin under amming kontraindisert.
Side og uønskede effekter
Som alle legemidler kan tamsulosin også forårsake en rekke bivirkninger, selv om de fleste pasienter ikke opplever noen form for lidelse. De vanligste bivirkningene av tamsulosin er de som er relatert til vasodilasjon og senking av blodtrykk: hodepine, som klager over 20% av pasientene, svimmelhet, klaget over 15% av pasientene, døsighet, søvnløshet og redusert libido, klaget av ca 1% av pasientene; Men med hensyn til dette siste punktet er det interessant å merke seg at selv i kontrollgruppen som ble behandlet med placebo, klaget samme prosentandelen av pasienter, omtrent 1, 2%, om en reduksjon i libido. Andre bivirkninger er de som er relatert til det urogenitale systemet, som retrograd ejakulasjon, ejakulering av volumreduksjon og smertefull utløsning. Retrograd ejakulasjon antas å være forårsaket av inhibering av den prostatiske sfinkteren. Selv om tamsulosin er forbundet med utløsningssvikt, har det blitt bekreftet at det ikke er ansvarlig for erektil dysfunksjon.
En annen bivirkning av tamsulosin, som oppstår under kataraktkirurgi, er flagg iris syndromet (Intraoperative Floppy Iris Syndrome).
