PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX® er et legemiddel basert på Clopidogrel.

TERAPEUTISK GRUPPE: Antitrombotika

IndikasjonerAksjonsmekanismeStudier og klinisk effektivitet Bruk og doseringsinstrukserVarninger Graviditet og amming Interaksjoner KontraindikasjonerUnyttelige effekter

Indikasjoner PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX ® brukes som farmakologisk hjelp til forebyggende tiltak mot iskemiske hendelser på aterotrombotisk basis.

Nærmere bestemt er PLAVIX® vellykket brukt hos pasienter som lider av hjerteinfarkt, iskemisk berøring, arteriopati og akutt koronarsyndrom, for å forhindre utbrudd av cerebrale og kardiovaskulære iskemiske hendelser.

Virkningsmekanisme PLAVIX ® Clopidogrel

Clopidogrel, som er inneholdt i PLAVIX® dersom det tas i munnen, absorberes raskt på tarmnivå, og oppnår maksimal plasmakonsentrasjon på bare 45 minutter.

Det aktive prinsippet gjennomgår en første pass metabolisme gjennom to forskjellige ruter, støttet av helt forskjellige leverenzymer som er ansvarlige for produksjonen av både inaktive metabolitter og aktive metabolitter, hovedpersoner i den aggregerende virkningen.

Koblet til plasmaproteiner kan thiolderivatene (aktive) av klopidogrel gjenkjenne og irreversibelt binde blodplasma P2Y-reseptoren, hemme sin binding til ADP og forhindre den resulterende aktivering av glykoprotein IIb / IIIa-komplekset, involvert i interaksjonen med fibrinogen og i blodplatehettestabilisering.

Gitt de farmakodynamiske egenskapene til denne aktive ingrediensen, vil den maksimale terapeutiske effekten kun oppnås etter noen få dager med farmakologisk behandling, og vil ha en tendens til å fortsette, selv etter at behandlingen er suspendert, i hele perioden som er nødvendig for å reformere en ny trombocyttrekk som ikke påvirkes av handlingen av stoffet.

Det farmakokinetiske aspektet er bemerkelsesverdig og spesielt relatert til levermetabolisme, hvor syntesen av aktive metabolitter sterkt påvirkes av tilstedeværelsen av genvarianter av de involverte cytokromiale enzymer og ved mulig tilstedeværelse av enzymatiske interferenser.

Dette aspektet kan vesentlig påvirke suksessen til behandlingsplanen og de mulige effektene av bivirkninger.

Etter en halveringstid på noen få timer blir metabolittene av klopidogrel mer eller mindre eliminert i like deler gjennom avføring og urin.

Studier utført og klinisk effekt

CLOPIDOGREL: MULIG REBOUND EFFEKT

Det er kjent at seponering av klopidogrelbehandling ikke er ledsaget av en umiddelbar gjenopptakelse av blodplatefunksjonen, gitt den irreversible virkningen av legemidlet på blodplate-reseptorstrukturen. Imidlertid, hvis dette fenomenet har blitt godt forstått ved karakterisering av de molekylære virkningsmekanismer av det aktive prinsippet, gjenstår fenomenet for den økte blodplateaggregering som observeres 1 måned etter at oppslemmingen av terapi er klarlagt. Denne effekten kan være potensielt farlig for pasientens helse, og utsetter ham for trombotiske risikoer.

2. BRUK AV CLOPIDOGRELEN I KORONÆR BYPASS

Koronar bypass-innføringsprosedyren følges rutinemessig av administrering av acetylsalisylsyre for å unngå avvisning. Denne viktige studien demonstrerer hvordan tilsetning av clopidogrel til aspirin kan redusere graft okklusjon, noe som reduserer risikoen for bypassfeil.

3. ADVENTEN AV FARMAKOGENOMISK

Farmakogenomikk er en disiplin som blir mer og mer populær de siste årene, gitt behovet for å tilpasse terapi som gjør den så effektiv som mulig og uten bivirkninger.

Meget viktig er den kliniske implikasjonen av denne disiplinen med hensyn til behandling med klopidogrel, hvis effekt er sterkt påvirket av pasientens genetiske egenskaper og ved polymorfismen av enzymet CYP2C19. Flere forskergrupper styrer deres innsats mot pasientens genetiske karakterisering, nyttig ved justering av doseringen.

Metode for bruk og dosering

PLAVIX® klopidogrel 75 mg tabletter som hydrogensulfat : behandling med klopidogrel innebærer vanligvis en lastdose på ca. 300 mg og en kontinuerlig behandling på 75 mg daglig.

Den riktige formuleringen av doseringen, både lasting og vedlikehold, samt behandlingsperioden og mulig tilknytning til andre aktive prinsipper, må utføres av legen etter en nøye vurdering av pasientens kliniske bilde og de relaterte terapeutiske målene.

Doseringsjusteringer bør vurderes hos pasienter med polymorfismer som påvirker enzymet CYP2C19, involvert i syntese av aktive metabolitter av klopidogrel.

I NOEN HENSYN, FØR DU TAR PLAVIX ® Clopidogrel - KRAV OG KONTROLL AV DOKUMENTEN ER NØDVENDIG.

Advarsler PLAVIX ® Clopidogrel

Før du starter PLAVIX ® -behandling, anbefales det å nøye sjekke pasientens hematologi og for å fastslå fraværet av patologier, traumer eller tilstander som er predisponerte for blødningsutvikling.

En konstant overvåking av disse parametrene skal utføres gjennom hele terapeutisk inngrep, og muligens lutere mot oppslemmingen av behandlingen når dataene manifesterer et risikabelt klinisk bilde.

Behandlingen skal suspenderes, minst en syvende før, i tilfelle kirurgiske eller tannprosedyrer med risiko for blødning.

Spesiell oppmerksomhet bør også gis til pasienter med leversykdom, gitt stoffets hepatiske metabolisme, og til såkalte langsomme metaboliserere, for hvilke CYP2C19-genvarianter kan forårsake endringer i syntese av aktive metabolitter.

Den samme effekten kan oppnås ved samtidig administrering av legemidler eller molekyler av forskjellige slag som kan forstyrre aktiviteten til disse enzymene.

PLAVIX® inneholder laktose, derfor anbefales det ikke til pasienter med intoleranse mot glukose / galaktose eller hos pasienter med laktaseenzymmangel.

Selv om clopidogrel ikke direkte påvirker kjørekompetanse eller bruk av maskiner, kan enkelte bivirkninger, som svimmelhet og svimmelhet, gjøre disse aktivitetene farlige.

UNØKKELIGHET OG BREASTFEEDING

For øyeblikket finnes det ingen studier i litteraturen som bekrefter sikkerheten eller toksisiteten av klopidogrel på føtal helse når det tas under graviditet.

Av denne grunn, også på grunn av de hemodynamiske effektene som kan øke risikoen for føtal blødning, er det å foretrekke å unngå å ta PLAVIX® i løpet av hele graviditeten og amming.

interaksjoner

De mulige dokumenterbare interaksjonene for klopidogrel er flere og klassifiseres ved farmakodynamiske interaksjoner og farmakokinetiske interaksjoner.

Den førstnevnte, som er i stand til å fremheve visse biologiske virkninger av legemidlet, slik som økt blødningstid, inkluderer samtidig administrering av antikoagulantia: acetylsalisylsyre, heparin, trombolytika og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.

Farmakokinetiske interaksjoner støttes i stedet av aktive ingredienser og ulike typer molekyler som kan forstyrre aktiviteten til enzymet CYP2C19 involvert i metabolisme av klopidogrel, noe som resulterer i en betydelig variasjon i konsentrasjonene av den aktive ingrediensen i omløp og gjør det vanskelig å forutsi terapeutisk effekt.

Blant CYP2C19-hemmere, som er i stand til å bestemme en reduksjon av stoffets aktive metabolitt, husker vi omeprazol, esomeprazol og protonpumpehemmere, fluvoxamin, fluoksetin, moclobemid, vorikonazol, flukonazol, ticlopidin, ciprofloxacin, cimetidin, karbamazepin, oksikarbazepin og kloramfenikol .

Andre interaksjoner har blitt beskrevet, men de er klinisk av liten relevans.

Kontraindikasjoner PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX ® er kontraindisert hos pasienter som lider av sykdommer som påvirker koaguleringssystemet eller med risiko for blødning, og i tilfelle overfølsomhet overfor en av komponentene.

Den viktige hepatiske metabolismen av klopidogrel utsetter pasienter som lider av alvorlig leversvikt og alvorlig risiko for helsen. derfor er PLAVIX ® også kontraindisert i denne kategorien av pasienter.

Bivirkninger - Bivirkninger

Den omfattende dokumenterte kliniske studien for klopidogrel beskriver sikkerhetsreaksjoner som er sammenlignbare i frekvens og alvorlighetsgrad til de andre antitrombotiske legemidler av samme kategori.

De hyppigste bivirkningene var de som var forbundet med økt blødningstid, med blødning, epistaksis, blødning på injeksjonsstedet, hematom og gastrointestinale sykdommer.

Mindre hyppige men klinisk mer relevante var episoder av hematuri, magesår, hudutslett, trombocytopeni, anemi, agranulocytose og purpura.

Vanligvis er suspensjonen av terapi ledsaget av en gradvis reduksjon i symptomer, gitt tiden som er nødvendig for å gjenskape en ny trombocyt-trening.