generalitet
Maple sirup urin sykdom (MSUD, fra Maple Syrup Urine Disease ) er en sjelden arvelig sykdom som påvirker metabolismen av visse aminosyrer .
I detalj er sykdommen preget av en defekt i metabolismen av forgrenede aminosyrer (også kalt BCAAer, fra de engelske forgrenede kjedeaminosyrene ) - leucin, isoleucin og valin - noe som resulterer i en ganske alvorlig symptomatologi.
Sykdommen skylder sitt navn på det faktum at et av de karakteristiske symptomene er lukten som urinen tar, som ligner den av lønnesirup.
Hva er det
Hva er Maple Syrup Urinsykdom?
Maple sirup urin sykdom er en sjelden sykdom (utbredelse av ca 1/185 000 levendefødte over hele verden), også kjent som leukinose, keddet ketoaciduri eller forgrenet ketoacid dehydrogenase mangel .
Det er preget av mangelen på det forgrenede alfa-ketoacid dehydrogenasekomplekset, et kompleks av multi-subunit-enzymer som er ansvarlig for metabolismen av forgrenede aminosyrer, slik som leucin, isoleucin og valin. Denne mangelen skyldes mutasjoner som ligger i gener som koder for underenheter som utgjør det ovennevnte enzym. Overføring er autosomal resessiv .
Mangelen på det ovennevnte enzymatiske komplekset forårsaker at pasienten akkumulerer store mengder forgrenede aminosyrer og de tilsvarende keto syrer; tilstand som kan forårsake alvorlig skade på kroppen.
Sykdommen manifesterer seg fra de tidligste stadiene av det nyfødte liv, selv om barna med sykdommen i utgangspunktet virker sunne.
årsaker
Hva er årsakene til Maple Syrup Urinsykdom?
De underliggende årsakene til utbruddet av lønnesirup urinsykdom ligger i genetiske mutasjoner som ligger på gener som koder for syntesen av E1a, E1b og E2 underenhetene i det forgrenede alfa-keto-syre dehydrogenase-komplekset (BCKADC). fra Keto Acid Dehydrogenase C omplex ). Mer detaljert finnes de genetiske mutasjonene som er ansvarlige for sykdommen, på BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) og DBT (1p31) -genene.
Manifestasjoner og symptomer
Kliniske manifestasjoner og symptomer på urinsirup i lønnesirup
Manifestasjonene og symptomene på esnesårets urinsykdom kan være litt forskjellige, avhengig av pasientens form (se neste kapittel). Men sykdommen kan oppstå i det første fødselsdagen eller i de første to årene; i begge tilfeller ved fødselen, er barnet tilsynelatende sunt.
Det karakteristiske symptomet for sykdommen er urinluften av barnet som ligner det av lønnesirup (derav navnet på sykdommen). Andre symptomer på sykdommen er:
- Akutt gråt;
- Dårlig appetitt
- Kropp vekttap;
- Metabolsk krise som kan manifestere seg med:
- Mangel på energi;
- irritabilitet;
- oppkast;
- Pustevansker.
- dehydrering;
- hypotoni;
- hypoglykemi;
- opistotonus;
- kramper;
- Utviklingsforsinkelser;
- Progressiv encefalopati med sløvhet.
I fravær av rettidig behandling kan sykdommen føre til sentral respirasjonsfeil, koma og død.
varianter
Skjemaer av Maple Syrup Urinsykdom
Det er fire forskjellige typer linsesirup urin sykdom som avviker i alvorlighetsgrad av symptomer og levetiden til barnet som det ser ut til.
Urinsirup med klassisk lønnesirup
Den klassiske formen for esnesirupsykdommen er den mest utbredte og mest alvorlige av alle. De genetiske mutasjonene som forårsaker den, ligger hovedsakelig på nivået av BCKDHA-genet. Den er preget av en enzymatisk funksjonalitet av den forgrenede alfa-ketoacid-dehydrogenasen som er lik eller mindre enn 2% normal aktivitet.
Symptomene som utløses av sykdommen, er de samme som nevnt ovenfor, og oppstår når barnet begynner å ta brystmelk, metaboliserer proteiner. I fravær av tilstrekkelig behandling skjer koma i løpet av 7-10 dager og implikasjonene er tragiske.
Intermediate Maple Syrup Urinsykdom
Mellomformen av MSUD er en sjelden form der den enzymatiske aktiviteten av det forgrenede alfa-keto-syre-dehydrogenaskomplekset er litt høyere enn den klassiske form og er ca. 3-8% av normal aktivitet. Symptomatologien ligner den klassiske MSUD, men kan være mindre alvorlig og starte senere enn sistnevnte.
Intermitterende Maple Syrup Urinsykdom
Den intermitterende form av urinsirup av lønnesirup er preget av det sentrale utseendet av symptomer, indikativt rundt barnets første eller andre år.
Selv om det er en asymptomatisk form etter fødselen, kan det forårsake utviklingsforsinkelser i barndommen. Til tross for dette, sammenlignet med de nevnte ovenfor, er den intermitterende form lettere, og den enzymatiske aktiviteten av det forgrenede alfa-keto-syre-dehydrogenaskomplekset er noe høyere, indikativt fra 8% til 15% normal aktivitet.
Tiaminfølsom Maple Syrup Urinsykdom
Fra det kliniske synspunkt er den thiaminfølsomme formen av MSUD lik den mellomliggende og er også en sjelden form . Det preges av at sykdommen forbedrer seg etter administrering av visse konsentrasjoner av tiamin (eller vitamin B1 hvis du foretrekker det). I følge, etter behandling med tiamin, er det en større mattoleranse for leucin. Likevel må pasientene fortsatt følge et restriktivt kosthold (se avsnittet om "pleie og behandling").
diagnose
Hvordan lage esne med lønnsirup Urinsykdom?
Hvis barnet utvikler tvilsomme symptomer, kan diagnosen gjøres umiddelbart etter fødselen, som en del av en nyfødt screening som normalt innebærer å ta en blodprøve fra nyfødte og utføre ulike analyser.
Hvis barnet presenterer symptomene etter nyfødtiden, kan diagnosen gjøres gjennom blodprøver eller gjennom urinanalyse.
Hvis derimot finnes en kjent familiehistorie av MSUD, så er det mulig å utføre en prenatal diagnose ved å utføre spesifikke genetiske tester .
Pleie og behandling
Behandlinger og behandlinger mot urinsirup Maple Syrup
Behandlingen av den akutte fasen av lønnesirup urinsykdommen er en reell nødsituasjon. I en slik situasjon er det primære målet å redusere nivåene av forgrenede aminosyrer som sirkulerer i kroppen. For å gjøre dette, er det nødvendig å øke protein metabolisme ved å administrere glukose, insulin og lipider intravenøst. I noen tilfeller kan hemodialyse også være nødvendig.
Når den akutte fasen av sykdommen er kontrollert, må det nyfødte mates med BCAA-fri melk (forgrenede aminosyrer). En BCAA-fri diett, eller i alle fall med svært lave konsentrasjoner, må holdes strengt vedlikeholdt gjennom hele pasientens liv .
Noen ganger kan ortototop levertransplantasjon være en nyttig behandling. På den annen side er det en veldig delikat kirurgisk prosedyre som dessverre ikke er mulig i hver pasient.
Derfor, utelukker muligheten for den nevnte transplantasjonen, nødbehandling av den akutte fase og opprettholdelsen av et restriktivt og strenge diett assosiert med en kontinuerlig overvåking av pasienten, for øyeblikket, representerer den eneste terapeutiske strategien for urinsykdom. lønnesirup.
Kosthold for Maple Syrup Urinsykdom
Kostholdet for urinsirup av lønnesirup er restriktiv fordi det er nødvendig å sterkt begrense - for å respektere toleransegrensen for hvert individ - alle matvarer med høyt proteininnhold, som kjøtt, egg og meieriprodukter . Samtidig skal dietten imidlertid sikre pasienten inntaket av essensielle næringsstoffer, for eksempel andre essensielle aminosyrer, mineralsalter og vitaminer.
En diett så spesiell og så streng, klart, må etableres på et strengt individuelt grunnlag for hver pasient av en lege spesialisert på denne typen metabolismepatologier.
prognose
Hva er Maple Syrup Sykdom Prognose?
Prognosen er avhengig av en rekke faktorer, inkludert form av MSUD som påvirker pasienten, diagnosens earliness og etterfølgende medisinsk inngrep.
Generelt kan prognosen imidlertid være bra for alle pasientene hvis sykdom diagnostiseres tidlig, behandles raskt og som følger en streng diett for hele livet.
I tilfelle at esdoornsirup urinsykdommen ikke diagnostiseres tidlig, kan konsekvensene være tragiske.
