generalitet
Tyroksinbindende globulin ( TBG ) er et protein som er i stand til å binde og transportere skjoldbruskhormoner i blodet .
TBG utviser en høy affinitet for hormonet thyroksin (T4) ; Interaksjonen med triiodothyronin (T3) er mindre stabil.
En økning i TBG kan resultere i en økning i totalt T4 og T3 uten en økning i hormonaktiviteten i kroppen. Hvis en ytterligere skjoldbruskhormonetest indikerer hypo- eller hypertyreose uten symptomer, blir nivåene av tyroksinbindende globulin mer klinisk relevant.
Unormaliteten av skjoldbruskhormon-TBG-interaksjon kan skyldes:
- Hormon-proteinbindingsfeil ; i dette tilfellet bevares kontrollen av skjoldbruskhormonsekresjonen og hypofyse-skjoldbruskkjertelen er normal.
- Primitive endringer i plasmakonsentrasjonen av skjoldbruskkjertelhormoner, som for eksempel ved hypothyroidisme eller tyrotoksikose. I dette tilfelle går den normale homøostatiske balansen av hormonell sekresjon bort, både på grunn av en defekt i kontrollmekanismen selv og manglende evne til å motveie effekten av den underliggende sykdommen.
Hva
TBG står for tyroksinbindende globulin ( tyroksinbindende globulin ); Det er et glykoprotein med en molekylvekt på 60.000 Dalton, ansvarlig for transport av skjoldbruskhormoner, T3 og T4, i blodet.
TBG er syntetisert i leveren og har et unikt bindingssted i sin struktur, både for T3 og T4.
Til tross for den reduserte plasmakonsentrasjonen binder TBG til seg selv nesten alle skjoldbruskhormonene (70-80%), som i mindre grad er forbundet med to andre proteiner, også syntetisert i leveren: albumin og transthyretin (TTR eller T4-TBPA-prealbumindelen).
I mindre grad er skjoldbruskhormonene funnet frie i blodet: bare ca. 0, 02-0, 04% av T4 og ca. 0, 3-0, 4% av T3.
Behovet for å formidle skjoldbruskhormoner ved hjelp av spesielle transportproteiner oppstår fra deres lipofile natur, noe som gjør dem uoppløselige i vannbaserte væsker, slik som blod. For å skaffe biologisk aktivitet og regulere metabolismen i målcellene, må skjoldbruskhormonene nødvendigvis skille seg fra disse bærerproteinene; Derfor har det i noen år vært foretrukket å dosere plasmanivåene av fri fraksjon (gratis T4 og T3, ofte angitt i analysesertifikatet som FT3 og FT4), i stedet for de absolutte (T3 og totalt T4).
La oss prøve å klargjøre konseptet bedre.
Betydningen av TBG og den frie brøkdel av T4 og T3
Det kan være situasjoner hvor pasienten ser ut til å være hypertyreoid eller hypothyroid, basert på absolutt verdi av tyroksin, men uten å vise de typiske tegn og symptomer på denne tilstanden; Dette gjelder for eksempel kvinner av østrogenbehandling, hvor høye nivåer av østrogen kan øke syntesen og bindingen av TBG mot skjoldbruskhormoner. Under slike omstendigheter, i motsetning til en redusert konsentrasjon av fri T4, forsøker kroppen å kompensere ved å øke syntesen av disse hormonene stimulert av hypofysehormonet TSH; Vi vil derfor ha høye verdier av totalt T4, høye verdier av TBG, og normale verdier av gratis T4.
Den motsatte situasjonen oppstår under terapier med kortikosteroider eller i nærvær av alvorlige leverinsufficienser, faktorer som reduserer syntesen av TBG i leveren: pasienten ser hypothyroid i henhold til verdiene til total og euthyroid T4 (derfor sunn) i henhold til tolkningen av gratis T4-verdier.
De vanligste TBG-verdiene som er rapportert i litteraturen er mellom 13 og 28 mg / L.
Som vi har sett, har selv merkede variasjoner i plasmakonsentrasjonen av transportproteiner generelt ingen effekt på andelen frie skjoldbruskhormoner, og har derfor ingen effekt på metabolismen ; Dette skyldes at når TBG øker, er det generelt en kompenserende økning i totalt T4 (og omvendt), for å holde den frie brøkdel av hormonet i balanse. Det samme gjelder for T3.
Ifølge det som er sagt, bestemmer overskudd eller mangler av TBG modifikasjoner i samme følelse av konsentrasjonen av totale skjoldbruskhormoner, noe som kan føre til feilaktig tilstand av hyper- eller hypo-thyroidisme. Som følge av at mange fysiologiske og patologiske forhold som endrer konsentrasjonen av TBG, derfor av de totale skjoldbruskhormonene, krever en korrekt evaluering av skjoldbruskkjertelen en samtidig dosering av den frie brøkdel av T4 og T3, samt av TSH (hypofysehormonet som stimulerer skjoldbruskkjertelen til å produsere de nevnte hormonene). Verdien av FT3 og FT4 er etablert indirekte, og i denne forstand spiller verdiene til TBG og de andre bærerproteinene en svært viktig rolle.
Metning av TBG
I normale fag utnyttes bindingsevnen til TBG i ca 1/3, så bare ca 30% av TBG er mettet av skjoldbruskkjertelhormoner, mens 70% forblir fri fra denne linken. Som regel reduseres andelen av bindingsstedene hos personer som lider av hypertyreoidisme, fordi kroppen har en tendens til å forsvare seg mot overskytende skjoldbruskhormoner ved å binde dem til plasmaproteinene som er ansvarlige for transporten. Den motsatte tilstanden forekommer i hypothyroidisme, hvor prosentandelen av mettet TBG faller under normal 30%. MERK: Vi refererte til metningsfrekvensen, mens de absolutte TBG-nivåene ikke er så berørt av de to sykdommene; Tværtimot, i nærvær av hypertyreoidisme, har TBG-nivåene en tendens til å være lavere enn normen (selv om, som vi har sett, deres prosentandel av metning tendens til å være mye høyere), mens i nærvær av hypothyroidisme er det mulig å se motsatt tilstand (høye TBG-verdier, selv om det er dårlig mettet i forhold til normen).
T3 Resin Opptak (T3RU)
Det er en spesifikk test kalt T3 Resin Uptake (T3RU) som direkte estimerer mengden umettet TBG; ved høye nivåer av T3RU (målt i henhold til radioaktiviteten i fraksjonen som er tatt av harpiksen) tilsvarer en høy prosentandel av TBG-metning og omvendt; i høye ord tilsvarer høye nivåer av T3RU en lav prosentandel TBG fri fra koblingen til skjoldbruskhormoner.
Hvorfor måler du
Tynnoksinbindende globulin (TBG) -nivåer bør vurderes når unormale T4- og T3-verdier er funnet, spesielt hvis pasienten ser ut til å ha normal skjoldbruskfunksjon.
TBG øker mest under graviditet, østrogenbehandling eller under oral bruk, men også i den akutte fasen av smittsom hepatitt. Plasmakonsentrasjonen av tyroksinbindende globulin reduseres imidlertid under sykdommer som reduserer hepatisk proteinsyntese og ved overdreven bruk av anabole steroider eller kortikosteroider.
Høye doser av enkelte legemidler - som fenytoin og acetylsalisylsyre og dets derivater - forskyver T4 fra TBG-bindingsstedene, noe som medfører en fiktiv reduksjon i totalt T4-serumnivåer.
Normale verdier
Det normale referanseområdet for TBG er 13-28 mg / L.
TBG Alta - Årsak
TBG nivåer kan være høye:
- Ved hypothyroidisme (redusert skjoldbrusk aktivitet);
- Under graviditet;
- Under behandling med østrogener og progesteron (f.eks. P-piller);
- Inntak av clofibrat (lipidsenkende stoff);
- I genetiske eller idiopatiske leversykdommer;
- I tilfelle av akutt intermittent porfyri.
En økning i de normale TBG-verdiene kan også observeres i tilfelle av:
- Østrogen-produserende svulster;
- Akutt og kronisk hepatitt;
- Heroin og metadonmisbruk.
TBG kan også økes på grunn av en endring knyttet til X-kromosomet.
TBG Low - Årsaker
En reduksjon i normale TBG-verdier kan observeres ved hypoproteinemi (sekundær til nephrose, leversykdom, etc.), genetisk mangel og testosteron-produserende svulster.
Reduserte TBG-verdier kan også skyldes:
- hypertyreose;
- Nephrotisk syndrom (nyresykdom preget av protein tap);
- Leversykdom;
- Alvorlig systemisk sykdom;
- Cushing syndrom;
- Dekompensert acidose;
- Underernæring.
TBG reduseres også etter administrering av androgener, kortikosteroider og anabole steroider.
Hvordan måle det
TBG-undersøkelsen utføres på en blodprøve tatt fra en vene i pasientens arm.
forberedelse
Blodprøven må foregå med en faste periode på minst åtte timer.
Tolkning av resultater
Genetiske mutasjoner kan føre til en defekt eller hyperproduksjon av tyroksinbindende globulin.
En økning i plasma- TBG kan for eksempel bli verdsatt i nærvær av arvelig analbuminemi eller familiær eutyroid hyperiroksinemi. Høye TBG-verdier kan også registreres under graviditet, hyperstrogen og hypothyroidisme.
En reduksjon av TBG i plasma kan i stedet bli verdsatt i hyperandrogenisme, ved alvorlige leverinsufficienser, i hypertyreoidisme, i undernæring av proteinkalorier og i nefrotisk syndrom ( lave TBG-verdier vil generelt tilsvare en større metning av TBG).
Når det gjelder legemidlene som er i stand til å modifisere TBG-plasmanivåer, blir østrogener, orale prevensiver, tamoxifen, metadon, heroin og 5-fluoruracil i en positiv forstand tilbakekalt, mens TBG-konsentrasjoner reduserer stoffer som f.eks. androgener og anabole steroider, nikotinsyre, valproinsyre, salisylater med høy dose (som aspirin), fenytoin og glukokortikoider.
