Antimetabolitter - Antitumormidler

generalitet

Et antimetabolittmiddel er et stoff som er i stand til å forstyrre dannelsen og / eller bruk av en normal metabolitt tilstede i cellen. Spesielt hemmer antimetabolittene som brukes i behandling av svulster syntesen av nytt DNA.

• Noen antimetabolitter er i stand til å hemme enzymer involvert i nukleotidsyntese (de grunnleggende enhetene som utgjør DNA); på denne måten - hvis nukleotidmellomproduktene ikke syntetiseres - blir DNA-syntese avbrutt og tumorvekst stoppet.

• DNA består av to tråder som slås sammen for å danne en dobbel helix. DNA består av mange monomerer, kalt nukleotider. Det finnes 4 typer nukleotider: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) og tymin (T), som kombinerer med eksklusive par AT (adenin-tymin) og CG (cytosin-guanin) holdt sammen av hydrogenbindinger . Sekvensen av baser tilstede langs DNA-molekylet bærer den genetiske informasjonen. Andre antimetabolitter har derimot en struktur som er meget lik den for endogene nukleotider (nukleotider som normalt finnes i cellen) og kan erstatte dem under syntesen av den nye DNA-strengen, og hindrer dermed deres korrekte dannelse og blokkering av cellereplikasjon.

Typer antimetabolitter

DNA består av fire nukleotider som etablerer koblinger mellom dem for å danne den klassiske dobbeltsykkelstrukturen som karakteriserer den. Disse nukleotidene er adenin, cytosin, guanin og tymin, og kalles ellers " nitrogenholdige baser ".

De nitrogenbaserte basene - avhengig av strukturen de besitter - er delt inn i puriner, hvorav adenin og guanin er en del, og i pyrimidiner, hvorav cytosin og tymin er en del.

Purin- og pyrimidininhibitorer

Antimetabolitter kan klassifiseres i henhold til typen av nitrogenbasert base som de er i stand til å hemme:

• Purininhibitorer : Som antydet, kan disse antimetabolittene hemme syntesen av purin-nitrogenbaserte baser. Denne klassen inkluderer merkaptopurin, brukt til behandling av akutt lymfatisk leukemi og myeloblastisk leukemi, og dets derivat, azatioprin, utstyrt med immunosuppressiv aktivitet og brukt til behandling av ulike patologier, som systemisk lupus erythematosus, den trombocytopeni, autoimmun hepatitt, pemphigus vulgaris, sarcoidose og autoimmun hemolytisk anemi. Denne klassen inkluderer også tioguanin, administrert oralt i behandlingen av ikke-lymfocytiske leukemier.
• Pyrimidininhibitorer : Disse antimetabolittene hemmer syntesen av pyrimidinbaser. Blant disse finner vi 5-fluorouracil, brukt til behandling av kolon, bryst, mage og bukspyttkjertelskreft; floxuridin, brukt i palliativ behandling av gastrointestinal adenokarsinom som har metastaser i leveren og som ikke kan fjernes kirurgisk. Capecitabin tilhører også denne klassen, brukt alene eller i kombinasjon med docetaxel for behandling av brystkreft, kolorektal kreft og avansert gastrisk kreft.

DNA-polymeraseinhibitorer

En annen klasse antimetabolitter utgjøres av inhibitorer av DNA-polymerase, et av enzymene involvert i syntese av dobbeltstrenget DNA. Blant disse stoffene finner vi cytarabin og gemcitabin .

Cytarabin brukes til behandling av bryst, bukspyttkjertel, ikke-småcellet lungekreft og til behandling av Hodgkin og ikke-Hodgkins leukemier og lymfomer.

Gemcitabin kan administreres subkutant, intrathekalt (i spinalvæsken) og intravenøst; Det brukes til behandling av forskjellige typer leukemi.

FOLIC ACID inhibitors

Folsyrehemmere betraktes også som antimetabolitter. Faktisk er folsyre grunnleggende i noen trinn av DNA-syntese.

Så snart viktigheten av folinsyre rolle i syntesen av nytt DNA ble oppdaget, oppdaget forskerne betydningen av inhibitorene som potensielle legemidler til behandling av svulster. Av denne grunn har folsyrehemmere vært og er fortsatt gjenstand for studier og forskning.

Aminopterin og metotrexat er en del av denne klassen, sistnevnte brukes til behandling av bryst, hode, nakke og enkelte typer lungekreft og ikke-Hodgkins lymfom.