Etoposide

Etoposid er et anticancer medisin hvis struktur stammer fra det naturlige podofyllotoxin molekylet. Podofyllotoxin er den viktigste harpiksholdige komponenten av podofyllinet, et stoff som er isolert fra tørrrøttene til den urteaktige planten Podophyllum peltatum .

Etoposid - Kjemisk struktur

indikasjoner

For hva den bruker

Etoposid kan brukes - alene eller i kombinasjon med andre anticancer medisiner - ved behandling av:

Småcellet lungekreft;
Testikkelkreft;
lymfomer;
Akutt ikke-lymfatisk leukemi;
Ewing sarkom.

Videre kan etoposid brukes i preparatbehandling for en hematopoietisk stamceltransplantasjon (stamceller som genererer blodceller).

Etoposid kan også brukes i kombinasjon med strålebehandling eller etter kirurgisk fjerning av svulsten.

advarsler

Administrasjon av etoposid bør kun utføres av personell som er erfarne med administrasjon av anticancermidler og kun under streng overvåkning av en onkolog.

Når stoffet administreres intravenøst, bør ekstravasering fra injeksjonsstedet definitivt unngås.

Under etoposidbehandling bør leverfunksjon, nyrefunksjon og blodcelletelling overvåkes konstant.

Pasienter med lav plasma albuminkonsentrasjon er utsatt for en høyere risiko for toksisitet fra etoposid.

Etoposid kan føre til tretthet og utmattelse, derfor anbefales det å unngå kjøring av kjøretøy eller bruk av maskiner til symptomene er forsvunnet helt.

interaksjoner

Samtidig inntak av etoposid og andre anticancermedisiner (som for eksempel 5-fluorouracil og cyklofosfamid ) kan øke myelosuppressive virkninger (benmargsundertrykkelse) av selve etoposidet.

Organo-platina antitumormidler (som cisplatin, karboplatin og oksaliplatin ) reduserer eliminering av etoposid, noe som kan gi skadelige effekter. Dersom en kombinasjon av disse legemidlene kreves, er det nødvendig å tillate minst to dager mellom administrering av etoposid og administrering av antitumororgan-platina.

Etoposid kan øke antikoagulerende virkningen av stoffer som warfarin .

Fenylbutazon (et ikke-steroidalt antiinflammatorisk legemiddel), natriumsalicylater og acetylsalisylsyre kan øke virkningen av etoposid og forårsake potensielt farlige effekter.

Samtidig administrering av etoposid og ciklosporin (et stoff som brukes til forebygging av avstøtning i transplantasjoner) kan øke plasmakonsentrasjonen av etoposid eksponentielt, og dermed forårsake en økning i bivirkninger. Etoposiddosen bør derfor reduseres med minst 50% når den gis i kombinasjon med ciklosporin.

Du må fortelle legen din dersom du tar noen form for medisinering, inkludert over-the-counter, homeopatiske og / eller urteprodukter.

Bivirkninger

Etoposid kan indusere mange bivirkninger som varierer avhengig av mengden av stoffet administrert, avhengig av hvilken administreringsvei som er valgt og pasientens tilstand. Videre er det også stor variasjon som respons på kjemoterapi mellom individer. Av denne grunn kan bivirkningene og intensiteten de forekommer variere sterkt fra en pasient til en annen.

Følgende er de viktigste bivirkningene som kan oppstå etter behandling med etoposid.

myelosuppresjon

Behandling med etoposid kan forårsake myelosuppresjon. Denne undertrykkelsen fører til reduksjon i blodcelleproduksjonen (redusert hematopoiesis) som kan føre til:

Anemi (nedgang i hemoglobinblodnivå), hovedsymptomet ved anemi av anemi er følelsen av fysisk utmattelse ;
Leukopeni (redusert hvite blodlegemer), med økt følsomhet for sammentrekning av infeksjoner ;
Blodplateopeni (reduksjon i antall blodplater), dette fører til utseende av blåmerker og unormal blødning med økt blødningsrisiko .

Kreftfremkallende

Tilfeller av akutt leukemi og promyelocytisk leukemi er rapportert etter behandling med etoposid. Mer sjelden har tilfeller av svulstlysisyndrom blitt rapportert, noen ganger med dødelige utfall.

Allergiske reaksjoner

Etoposid kan utløse allergiske reaksjoner hos følsomme individer. Symptomene som kan oppstå er feber, frysninger, takykardi, bronkospasme, dyspnø og hypotensjon. Hvis disse symptomene oppstår, bør du umiddelbart informere legen din, da det kan være nødvendig å stoppe behandlingen og administrere adrenalin, antihistaminer og kortikosteroider.

Nervesystemet

Etoposid kan forårsake tretthet, døsighet og asteni . Perifer nevropati er også observert, noe som potensielt kan forverres ved kombinasjonsterapi med vincristin (en annen anticancer medisin).

Øyesykdommer

Etoposid kan forårsake optisk neuritt (betennelse i optisk nerve) og kan forårsake midlertidig blindhet .

Hjertesykdommer

Behandling med etoposid kan forårsake arytmier og hjerteinfarkt .

Vaskulære patologier

Når etoposid administreres intravenøst, har det blitt observert at en overdreven infusjonshastighet kan forårsake hypotensjon . Denne effekten kan reduseres ved å redusere infusjonshastigheten.

Gastrointestinale sykdommer

Behandling med etoposid kan forårsake kvalme og oppkast . De er svært vanlige bivirkninger som lett kan holdes under kontroll ved bruk av anti-emetiske (antivomit) legemidler.

Abdominal smerte, diaré, stomatitt, mucositis, øsofagitt, anoreksi og smaksendringer kan også forekomme.

Hepatobiliary lidelser

Behandlingen med etoposid kan forårsake dysfunksjon i leverfunksjonen og øke plasmakarriubin og alkaliske fosfataskonsentrasjoner.

alopecia

Behandling med etoposid kan forårsake hårtap. I alle fall er dette en midlertidig bivirkning som bør løses kort tid etter slutten av kjemoterapi.

Hud- og underhudssykdommer

Etter å ha tatt etoposid hudutslett, kan elveblest, hudpigmentering, hudutslett og kløe oppstå.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger som kan oppstå etter etoposidbehandling er:

ufruktbarhet;
feber,
Frysninger;
takykardi;
Rødhet i ansiktet;
Cyanose (blåaktig misfarging av hud og slimhinner);
Ansikts ødem;
Kaldesår;
åndenød;
Hypotensjon eller hypertensjon;
lungebetennelse;
Stevens-Johnson syndrom (en variant av polymorfe erytem).

overdose

Det finnes ingen motgift for overdosering med etoposid. Virkningene som følge av overdreven legemiddelinntak er myelotoksisitet, metabolsk acidose, mucositis og alvorlig levertoksisitet.

Handlingsmekanisme

Etoposid er et av kreftmidler av type II topoisomeraseinhibitorer. Topoisomerase II er et enzym som er i stand til å kutte og sveise de to strengene som utgjør DNA og spiller en grunnleggende rolle i prosessen med cellereplikasjon.

Ved å blokkere dette enzymet, kan etoposid avbryte celledeling. Hvis cellen ikke lenger kan dele seg, møter den den programmerte celledødsmekanismen kalt apoptose .

Videre - selv om hovedaktiviteten til etoposid er å hemme topoisomerase II - ser det ut til at det også er i stand til å binde seg til tubulin som hindrer det fra å utføre sin handling. Tubulin er proteinet som utgjør den mitotiske spindelen, en uunnværlig struktur for dannelsen av datterceller under mitose (dvs. cellegjengivelse).

Endringen som frembringes av etoposid under delingen av modercellen i de tilsvarende dattercellene, fører cellen til apoptose.

Bruksmåte - Dosering

Etoposid er tilgjengelig for både intravenøs og oral administrering.

For intravenøs administrering, vises etoposid som en klar væske. For oral administrering er den imidlertid funnet i form av lysrosa kapsler; forskjellige doser er tilgjengelige.

Intravenøs administrasjon kan forekomme på tre forskjellige måter:

Gjennom en kanyle (et tynt rør) som settes inn i en vene av en arm eller hånd;
Gjennom et sentralt venetisk kateter som settes subkutant inn i en vene nær kravebenet;
Gjennom PICC- linjen ( Peripherally Inserted Central Catheter ), i dette tilfellet, er kateteret satt inn i en perifer vene, vanligvis av en arm. Denne teknikken brukes for administrering av anticancer-stoffer i lengre tid.

Når det gjelder kapslene, bør disse tas uten å tygge.

Doseringen må etableres av onkologen i henhold til hvilken type kreft som skal behandles, avhengig av om stoffet administreres som et enkelt middel eller i kombinasjon med andre anticancer medisiner, avhengig av hvilken administreringsmetode som er valgt og på forholdene og situasjonen klinisk av pasienten.

For intravenøs administrering er imidlertid den vanlige dosen 60-120 mg / m2 kroppsoverflate, som skal administreres en gang daglig.

Maksimal dose etoposid - som kan administreres intravenøst - bør ikke overstige 650 mg / m2 kroppsoverflate per behandlingssyklus.

For oral administrering er dosen som vanligvis brukes 100-200 mg / m2 kroppsoverflate, som skal administreres en gang daglig.

Hos pasienter med nedsatt nyre og / eller nedsatt leverfunksjon kan det være nødvendig å justere dosen av legemiddelet.

Graviditet og amming

Studier utført på dyr har vist at etoposid er teratogent. Derfor bør ikke legemidlet brukes under graviditet.

Videre, siden etoposidens genotoksisitet er blitt fremhevet, er det viktig å ta forholdsregler - av begge kjønn - for å unngå mulige graviditeter. Forsiktighetsregler må tas både under behandling og i minst seks måneder etter behandlingens slutt.

Mødre på etoposidbehandling bør ikke amme.