definisjon
Paroksysmal nattlig hemoglobinuri er en form for kronisk hemolytisk anemi. Denne sykdommen er preget av episodiske nattlige hemolytiske anfall som er forbundet med leukopeni og / eller trombocytopeni, under hvilke trombotiske og smittsomme komplikasjoner kan oppstå.
Paroksysmal nattlig hemoglobinuri skyldes en klonal lidelse av hematopoietiske stamceller, som produserer modne celler (erytrocytter, hvite blodlegemer og blodplater) som har karakteristiske membranfeil. Sistnevnte stammer fra ervervede mutasjoner av PIG-A-genet, som ligger på X-kromosomet, som koder for enzymet fosfatidyl-inositol-glykan-A.
Endringene ved sykdomsbasen innebærer derfor en funksjonell PIG-A-mangel, viktig for syntesen av et glykolipidkompleks (glykosylfosfatidylinositol, GPI) som tillater forankring på cellemembranen av proteiner CD55 og CD59, grunnleggende i å beskytte blodceller fra den lytiske virkningen av komplementet. Selv om involveringen av alle cellelinjer er hyppig, oversetter dette fenomenet til den store kliniske manifestasjonen av paroksysmal nattlig hemoglobinuri, representert ved intravaskulær hemolyse, på grunn av økt sensitivitet av røde blodceller til komplement-mediert lysis.
Paroksysmal nattlig hemoglobinuri er hyppigere hos menn i alderen 20-30, men kan forekomme i begge kjønn og i alle aldre.
Vanlige symptomer og tegn *
- adynamia
- anemi
- anisocytosis
- ascites
- asteni
- lav kroppstemperatur
- kakeksi
- Magesmerter
- hemoglobinuria
- feber
- Kortpustethet
- hypotensjon
- gulsott
- leukopeni
- ryggsmerter
- hodepine
- blekhet
- pancytopeni
- trombocytopeni
- Neseblod
- Blødende tannkjøtt
- splenomegali
- Mørk urin
- svimmelhet
Ytterligere indikasjoner
Kliniske tegn på paroksysmal nattlig hemoglobinuri inkluderer leukopeni, trombocytopeni, episodiske hemolytiske anfall og trombotiske manifestasjoner av varierende grad. Den moderat-alvorlige mangelen på hematopoiesis kan resultere i pankytopeni; Beinmargesvikt kan forekomme i begynnelsen eller kan utgjøre en sen komplikasjon av sykdommen.
I de fleste tilfeller er utbruddet skadelig og det kroniske kurset.
I begynnelsen manifesterer paroksysmal nattlig hemoglobinuri manifestasjon av tretthet, lunger og hvesning under aktivitetene. Pasienter kan presentere med gingivalblødning og epistaksis.
Hemoglobinuri fører til produksjon av mørk urin om natten og tidlig om morgenen. Langvarig urinlekkasje av hemoglobin kan forårsake jernmangel.
Pasienter kan også utvikle gulsott og nyresvikt.
Pasienter er sterkt predisponert for å utvikle trombose, både venøs og arteriell, med involvering av lever-, buk-, cerebrale og kutane kar. Avhengig av deres plassering, kan trombotiske episoder forårsake magesmerter, tarm-iskemi, hepatomegali, ascites eller hodepine.
Rød blodcellefeil resulterer i redusert overlevelse, hvorfra anemi ikke er tilstrekkelig kompensert. Hyperhemolyse er generelt kronisk, med plutselige eksacerbasjoner.
Hemolytiske anfall kan utløses av ulike faktorer, for eksempel kirurgi, infeksjon eller fysisk stress. Noen pasienter kan ha smerter i mage og lumbal og symptomer på alvorlig anemi. Makroskopisk hemoglobinuri og splenomegali er hyppige, og i urin kan hemosiderin være tilstede.
Paroksysmal nattlig hemoglobinuri bør antas hos pasienter som presenterer sensitiviteten til cellene som komplement etter surgjøring av serumet (Ham-test) og tegn på intravaskulær hemolyse (hemoglobinemi, hemoglobinuri, økning i LDH og reduksjon i plasmahaptoglobin).
Den mest sensitive og spesifikke undersøkelsen er bestemmelsen av ekspresjonen av spesifikke membranproteiner (CD59 og CD55) ved hjelp av flytcytometri. Benmargsundersøkelse er ikke nødvendig, men hvis det utføres for å utelukke andre sykdommer, viser vanligvis en hypoplasi.
Behandling er i stor grad symptomatisk og kan bruke kortikosteroider, administrasjon av erytropoietin og antikoagulantia, jern- og folattilskudd, og noen ganger transfusjoner og allogen stamcelle-transplantasjon.
Prognosen avhenger av hyppigheten og alvorlighetsgraden av hemolytiske kriser, trombose og knoglemarvsfeil. Død kan oppstå på grunn av trombose, blødning eller infeksjonskomplikasjoner.
