generalitet
Leukemi er et begrep som inneholder en rekke ondartede sykdommer, vanligvis kalt "blodkreft"; Dette er neoplastiske hyperproliferasjoner som påvirker hematopoietiske stamceller, benmarg og lymfesystemet.
En annen viktig klassifisering er avhengig av cellene som neoplasien kommer fra: Vi snakker om lymfoid leukemi (eller lymfocytisk, lymfoblastisk, lymfatisk), når svulsten påvirker mellomprecursorene av T- eller B-lymfocytter og myelogen leukemi (eller myelocytisk, granulocytisk), når degenerasjonen tvert imot angår felles stamfødte av granulocytter, monocytter, erytrocytter og blodplater.
Basert på disse overvektene vil vi ha fire vanlige typer leukemi: kronisk myeloid leukemi (CML) og akutt myeloide leukemi (AML); kronisk lymfatisk leukemi (CLL, også kalt lymfocytisk) og akutt lymfatisk leukemi (ALLE, også kalt lymfoblastisk).
årsaker
Årsakene til leukemi er ikke kjent, selv om det nå er klart at sykdommen, som andre svulster, utgjør det endelige resultatet av en kompleks serie hendelser som involverer både konstitusjonelle genetiske faktorer og miljøfaktorer (ioniserende strålinger, giftige stoffer som f.eks. benzenderivater, smittsomme stoffer ...). Den ukontrollerte proliferasjonen av leukemic celler er resultatet av en abnormitet som påvirker DNA, som - som i andre typer neoplasi - bestemmer en endring av mekanismer for regulering og kontroll av vekst og celledifferensiering. Disse prosessene reguleres av spesifikke gener som, hvis de er skadet, kan bestemme transformasjonen av en celle fra normal til neoplastisk, ifølge kun delvis kjente hendelser.
Selv om årsakene ikke er helt klart, har noen myelotoksiske midler (benzen, alkyleringsmidler og ioniserende stråling) blitt identifisert med sikkerhet som kan fremme leukemogenese.
De viktigste risikofaktorene, som kan lette utbruddet av leukemi, er:
- Eksponering for høye doser ioniserende stråling, som kan oppstå ved:
- Radioterapi : forekomsten er svært høy hos personer behandlet med strålebehandling for andre neoplasmer; i dette tilfellet er blodkreft definert som sekundær.
- Atomulykker : å huske er den tragiske balansen mellom de overlevende av atomeksplosjonene av Hiroshima og Nagasaki, utsatt for høye doser av stråling og sterkt påvirket av leukemi.
- Yrkesmessig eksponering : Det er mulig at det er en sammenheng mellom leukemi og langvarig eksponering for stråling, visse kjemikalier på arbeidsplassen og hjemme, eller lavfrekvente elektromagnetiske felt; Det er imidlertid fortsatt ingen definitiv bevis for å bevise at den er nært forbundet.
- Benzen : brukes i kjemisk industri, presentert i olje og bensin. Den langvarige innåndingen er først forbundet med hematologisk dyscrasia (endring av forholdene mellom elementene som utgjør blod eller andre organiske væsker), som kan degenerere til leukemi. For å utøve mutagene og kreftfremkallende virkninger, må benzen gjennomgå oksidativ omdannelse og bli reaktive mellomprodukter som reagerer kovalent med DNA, noe som forårsaker forstyrrelser av nukleinsyrereplikasjon og reparasjonsprosesser.
- Å ta antiblastiske, type II-topoisomerasehemmere og enkelte kjemoterapi-legemidler kan øke risikoen for sekundær leukemi (spesielt i kombinasjon med strålebehandling). Legemidler som fremkaller større følsomhet er alkyleringsmidler (klorambukil, nitrosoure, cyklofosfamid).
- Røyking kan bidra til utbrudd av noen former for leukemi (1/4 av alle akutte myeloide leukemier forekommer blant røykere) på grunn av forekomsten av noen stoffer som er inneholdt i sigaretten, som for eksempel benzopyren, giftige aldehyder og visse tungmetaller (eksempelvis : kadmium og bly).
- Noen arvelige sykdommer - som Downs syndrom eller kromosomale ustabilitetssyndrom - er knyttet til en 10-20 ganger høyere risiko for å utvikle leukemi i de første ti årene av livet. I noen av disse sykdommene involverer den genetiske mutasjonen direkte proteiner involvert i DNA-reparasjonsprosesser. Risikoen for å utvikle leukemi er derfor korrelert med en lavere cellulær effektivitet i beskyttelsesmekanismer ved genetiske endringer.
- Myelodysplasi ( preleukemisk patologi) og andre predisponerende blodforstyrrelser : gjøres mer utsatt for begynnelsen av akutt myeloide leukemi.
- Type 1 humant T-lymfocyttvirus ( HTLV-1 ): en klasse av onkogene retroviruser (klassifisert som oncovirus), også referert til som humane T-celle leukemivirus ( Human T-cell Leukemia Virus ), i stand til å forårsake, i sjeldne tilfeller leukemier og voksne lymfomer, og fremme celleproliferasjon på en indirekte måte: viruset replikerer sakte og forblir latent i lang tid i de infiserte cellene, hovedsakelig T-lymfocytter. Infeksjon med HTLV-1 er implicert spesielt i kronisk lymfoblastisk leukemi (LLC).
- Familieoverføring : Bare i sjeldne tilfeller har en pasient med leukemi (spesielt kronisk lymfatisk) foreldre, bror eller barn som er rammet av samme sykdom.
Eksponering for en eller flere risikofaktorer som potensielt er involvert i leukemogenese, forårsaker ikke nødvendigvis sykdommenes utbrudd. Videre er det viktig å huske at i patogenesen av forskjellige typer leukemi er det spesifiserte kromosomale endringer som gir oss mulighet til å karakterisere de forskjellige neoplastiske former, for eksempel translokasjonen t (9; 22), med dannelse av Philadelphia-kromosomet, ved kronisk myeloid leukemi eller tromomi av kromosom 12, vanlig hos pasienter med kronisk lymfocytisk leukemi. Under diagnosen gjør identifiseringen av spesifikke avvik på gener og kromosomer ved bruk av konvensjonelle cytogenetiske teknikker, in situ-hybridisering eller molekylærbiologi, mulig å identifisere leukemedsubtypen og veilede seg mot det terapeutiske valget.
symptomer
For å lære mer: Symptomer Leukemi
Forstyrrelsene og symptomene på leukemi kan variere i hver pasient, avhengig av type og mengde kreftceller og alvorlighetsgrad av sykdommen. I noen tilfeller kan symptomene i de tidlige stadiene være uspesifikke og kunne være forårsaket av andre sammenhengende sykdommer.
På grunn av den proliferative fordelen av leukemic celler, skjer en klonekspansjon som opptar en stor del av benmargen og helles i blodet. Den invasive karakteren av neoplastiske kloner gjør det også mulig å spre seg til lymfekjertlene eller andre organer (eksempel: milt) og kan forårsake hevelse eller smerte i ulike deler av kroppen.
Pasienter med kronisk leukemi kan være asymptomatiske og legen kan oppdage kliniske tegn under en rutinemessig blodprøve, mens de pasientene som manifesterer en akutt sykdomsform ofte gjennomgår en medisinsk undersøkelse på grunn av en følelse generell ulempe.
Derfor kan de generelle symptomene som kan utvikles omfatte:
- Tretthet og generell malaise ( asteni ), forårsaket av redusert produksjon av røde blodlegemer;
- Vage magesykdommer, med tap av matlyst og vekt ;
- Feber, på grunn av sykdommen selv eller til en samtidig infeksjon (favorisert av dråpet i hvite blodlegemer ved benmargen) ;
- Fedme eller muskel smerte (i tilfelle betydelig tumormasse). Videre kan en karakteristisk bein smerte oppstå på grunn av kompresjonen utøves av den ekspanderende beinmargen;
- Overdreven svette, spesielt om natten;
- Dyspné (fra mangel på røde blodlegemer), hjertebanken (fra anemi).
Symptomer forårsaket av infiltrering av blaster i beinmarg:
- Tendens til å ha eksemoser eller blødninger (på grunn av redusert blodplateproduksjon, blodelementene som er ansvarlige for koagulasjon). Vanligvis er blodtapet mildt og forekommer vanligvis på nivået av hud og slimhinner, med blødning fra tannkjøttet, nesen eller på grunn av tilstedeværelse av blod i avføringen eller urinen.
- Økt sensitivitet mot infeksjoner, vanligvis forårsaket av redusert produksjon av fungerende leukocytter. Infeksjoner kan påvirke hvert organ eller system og ledsages av hodepine, lavfrekvent feber og utslett;
- Anemi og relaterte symptomer som svakhet, lett tretthet og hudpall.
Leukemi symptomer forårsaket av infiltrasjon i andre organer og / eller vev:
- Lymfadenopati (hevelse av lymfeknuter), spesielt latero-cervical, axillary, inguinal;
- Smerter i venstre side (under kostbue) på grunn av utvidelse av milten ( splenomegali );
- Mulig utvidelse av leveren;
- Infiltrering av sentralnervesystemet (sjeldne): leukemiske celler kan invadere hjernen, ryggmargen eller meninges. Hvis en slik hendelse er nødvendig, kan pasienten observere:
- Hodepine, også i forbindelse med kvalme og oppkast
- Endringer i oppfatningen av følsomhet, som følelsesløshet eller prikking i ulike deler av kroppen;
- Lammelse av kraniale nerver, med nedsatt syn, fall av øyelokk, avvik i hjørnet av munnen.
På avanserte stadier kan det fremheve de ovennevnte symptomene, og de kliniske manifestasjonene av leukemi kan omfatte:
- Plutselig feber stiger;
- Endret tilstand av bevissthet;
- kramper;
- Manglende evne til å snakke eller flytte lemmer.
I tilfelle symptomer som høy feber, plutselig blødning eller kramper som oppstår uten tilsynelatende årsak, er akutt behandling for akutt leukemi avgjørende.
Hvis det oppstår tegn på tilbakefall, som for eksempel infeksjon eller blødning, under sykdomsredusjonsfasen (demping eller forsvunnelse av symptomene på en sykdom), er det nødvendig med en medisinsk undersøkelse.
forekomst
Patologien har en tendens til å manifestere seg i det første tiåret, når det gjelder akutt leukemi, mens de kroniske formene rammer flere personer av voksen alder og utvikler seg spesielt etter fylte 40 år, med større frekvens i forhold til økt alder. Akutt leukemi, spesielt, står for 25% av alle barns kreft.
Den totale forekomsten er rundt 15 av 100 000 mennesker hvert år.
| kurs | forekomst | |
| Kronisk lymfatisk leukemi (LLC) | Generelt går det veldig sakte. | CLL er den hyppigst observerte formen i vestlige industrialiserte land og representerer 25-35% av alle humane leukemier, med en årlig forekomst av 5-15 tilfeller per 100 000 innbyggere (mann / kvinneforhold 2: 1); LLC foretrekker eldre over 50 år (toppfrekvens: 60-70 år). |
| Kronisk myeloid leukemi (CML) | I den første kroniske fasen utvikler den seg veldig sakte, for deretter å gjennomgå en transformasjon i akutt leukemi, gjennom en akselerert overgangsfase på ca. 3-6 måneder. | CML er den hyppigste av myeloproliferative syndromer; representerer 15-20% av alle tilfeller av leukemi og har en forekomst av 1-2 tilfeller per 100 000 individer per år. Den største forekomsten observeres etter en alder av 50 år (rekkevidde: 25-70 år), påvirker hovedsakelig det mannlige kjønn og er svært sjelden hos barn. |
| Akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) | Den utvikler seg veldig raskt. | Den representerer 80% leukemier hos barn og unge under 15 år, mens det representerer 20% av voksne leukemiske former. Omtrent 80% av ALL er representert ved ondartet proliferasjon av B-kjeden, mens 20% inkluderer kadrer som følge av involvering av forløperne til T-kjeden. |
| Akutt myeloid leukemi (AML) | Den har en veldig rask kurs. | Anslått forekomst rundt 3, 5 tilfeller per 100 000 individer per år. Det kan oppstå i alle aldre, men frekvensen øker med økende alder. Faktisk utgjør AMLer nesten alle akutte leukemier hos eldre. |
