neuroblastom

generalitet

Neuroblastom er en sjelden malign tumor som stammer fra umodne nerveceller kalt neuroblaster. Vanligvis (70% av tilfellene) utvikler det seg i magen - spesielt bak binyrene - men det kan også ligge i brystnivå (19% av tilfellene), på nakken eller på ryggraden.

Personer som er mest påvirket av nevroblastom er barn under 5 år.

Symptomatologien - som i stor grad avhenger av nevoblastomstedet - er i utgangspunktet noe vag; blir tydelig over tid når tumormassen vokser.

Den mest fryktede komplikasjonen er spredning av metastaser fra svulsten.

Bare gjennom en nøyaktig diagnostisk prosedyre kan den mest hensiktsmessige terapien etableres.

Behandlingene som er tilgjengelige i dag består av kirurgi for å fjerne tumormasse, kjemoterapi og strålebehandling.

En kort gjennomgang av hva en svulst er

I medisin identifiserer begrepet tumor en masse meget aktive celler, som er i stand til å dele seg og vokse ukontrollert.

Det er to typer tumorer: godartede former og ondartede former.

Godartede svulster er cellulære masser hvis vekst ikke er infiltrativ (det vil si at den ikke invaderer det omkringliggende vevet) og til og med metastaserende.

Maligne tumorer, derimot, er klynger av celler som er i stand til å vokse veldig raskt og spre seg til det omkringliggende vevet og til resten av kroppen (via blod og / eller lymfatisk sirkulasjon).

Ordene ondartet tumor, kreft og ondartet neoplasi skal betraktes som synonymt.

Hva er neuroblastom?

Neuroblastom er en ondartet svulst (og dermed en kreft) som utvikler seg fra nevroblaster og kan ligge i ulike deler av kroppen.

Neuroblaster er spesielle umodne nerveceller, som ennå ikke er differensiert. Generelt, med deres tilstedeværelse, karakteriserer de livets foster- og neonatale fase; hvoretter de modnes og blir for eksempel ekte nerveceller.

Betydningen av ordet neuroblastom

Ordet neuroblastom består av tre deler:

• Neuro, som refererer til nerve involvering.
• Blasto, som betyr "celle i et tidlig utviklingsstadium" eller "utifferentiert celle".
• Oma, som indikerer den karakteristiske tilstedeværelsen av en gruppe celler eller en tumor.

LOCALISERING AV EN NEUROBLASTOMA

Neuroblastomer dannes generelt i magen, på nivået av binyrene (også kalt binyrene ) eller vevene som omgir sistnevnte.

De kan imidlertid også utvikle seg i et brystpunkt, i nakken eller nær vertebral kolonnen, siden også på slike steder ligger diskrete mengder neuroblasti.

Videre, siden de er ondartede og derfor metastaserende svulster, kan de spre seg andre steder, for eksempel "flytte" fra magen til bein, lever eller hudlag.

epidemiologi

Siden den stammer fra celler som er tilstede i alle de første årene av livet, er neuroblastom en ondartet neoplasma typisk for tidlig barndom. Faktisk svarer det til 6-10% av alle tumorer som påvirker barn og 15% av alle ondartede svulster av ung alder.

Personer innen 2. år av livet lider mest.

Etter hvert som alderen utvikler seg, reduseres forekomsten av neuroblastom gradvis. I tillegg er det ifølge noen estimater bare 10% av de som er rammet over 5 år.

Neuroblastom er en ganske sjelden kreft: I et land som USA er det 650 tilfeller i året, mens i Storbritannia omtrent hundre.

Nylig forskning, utført i Europa, avslørte at 4000 tilfeller av registrert neuroblastom, mindre enn 2% involvert personer over 18 år.

årsaker

Tumorer er vanligvis resultatet av en rekke genetiske mutasjoner som påvirker celle DNA.

Disse mutasjonene - som vanligvis involverer en enkelt celle, hvorfra andre muterte celler stammer gjennom mitose - er ansvarlige for den ukontrollerte prosessen med celledeling og vekst, typisk for en tumormasse.

Neuroblastom er ikke et unntak fra denne regelen: Det ser ut til å følge en genetisk mutasjon av DNA som er inneholdt i en neuroblast, som etter den nevnte mutasjonen begynner å dele uoppholdelig og uten mulighet for arrest.

Opprinnelse av mutasjoner

Til tross for mange studier utført i denne sammenheng, har forskere ennå ikke lyktes i å etablere de nøyaktige årsakene til nevroblastom.

RISIKOFAKTORER

Etter å ha funnet ut at noen pasienter med neuroblastom hadde blodrelaterte med samme sykdom, formulerte forskere oppgaven at det for noen er en bestemt familieutsettelse for neuroblastom.

Ifølge noen hypoteser vil denne familiens predisposisjon skyldes arvelig overføring, når det gjelder befruktning, av en mutasjon som favoriserer den aktuelle maligne neoplasmen.

Symptomer og komplikasjoner

For å lære mer: Neuroblastom symptomer

Symptomene og tegnene på en neuroblastom varierer avhengig av hvor den oppstår og hvor den sprer sine metastaser.

Neuroblastomer med hjemmebruk i magen - som står for ca 70% av tilfellene - årsak:

• Magesmerter og tverrhet.
• Utseende til en subkutan masse av stiv konsistens (ikke myk). Det er svulsten.
• Tarmproblemer, som tendenser til diaré og / eller blæreproblemer.
• Svært underliv.
• Hevelse i beina.

Neuroblastomer som oppstår i brystet (19% av tilfellene) og nakken kan være ansvarlig for:

• Wheezing og hvesenhet i pusten.
• Brystsmerter.
• Øyeproblemer, inkludert de såkalte avtagende øyelokkene, en annen størrelse av de to elevene (anisocoria), utseendet på svarte merker som hematomene rundt øynene og proptosen.
• Hevelse i ansikt, armer eller øvre bryst.
• Tilstedeværelse av en stiv masse til berøring, på et sted for bryst eller nakke. Det er svulsten.
• Hodepine, svimmelhet og endringer i bevissthetstilstanden.
• Manglende evne til å bevege øvre og / eller nedre lemmer. Dette skyldes at svulstmassen komprimerer nerveveiene som styrer armene og hendene.

Nevoblastomas dannet nær vertebral kolonnen forårsaker kompresjon mot selve kolonnen. Slike kompresjon innebærer utseendet på problemer i å gå, i fortsettelse på alle fire eller stående.

ANDRE symptomer

Uansett om de befinner seg i bukområdet eller i andre områder av kroppen, har nesten alle nevroblastomer en tendens til å forårsake tap av appetitt, feber, tretthet og utilpashed .

Dessuten er de ofte preget av økt katecholaminproduksjon . Katekolaminer er kjemiske molekyler, generelt med hormonell funksjon, som kommer fra aminosyretyperen. De er involvert i mange fysiologiske prosesser: for eksempel griper to av de mest kjente katekolaminer, adrenalin og noradrenalin inn i reaksjonene definert med begrepet "kamp og løp".

Noen symptomer er relatert til økningen i sirkulerende katekolaminer:

• Vekttap
• Uvanlig svette
• Varm rødhet og rødhet i huden
• diaré
• Økt hjertefrekvens og blodtrykk

EVOLUTION AV SYMPTOMER

I sine tidlige stadier presenterer en neuroblastom bare et snev av symptomer og liten betydning. Faktisk, de som lider av det, har en tendens til å lide av en liten feber og å virke sliten og ikke veldig sulten.

I de mest avanserte stadier av sykdommen endres situasjonen markant, og pasienten manifesterer symptomene som rapporteres for svulster i buk, thorax etc.

Oppmerksomhet : Den nøyaktige analysen av mange kliniske tilfeller har vist at mange neuroblastomer, når symptomene blir tydelige, allerede har gitt anledning til metastaser (dvs. de har forurenset andre organer eller vev i kroppen med kreftceller).

KOMPLIKASJONER

Den viktigste og fryktede komplikasjonen til en neuroblastom er spredning, ved svulst og gjennom blod eller lymfatisk sirkulasjon, av metastase . Sistnevnte kan påvirke:

• Beinene, induserer utseendet av smerte og vanskeligheter med å gå
• Benmarg, forårsaker anemi, tendens til blødninger, hematomer og infeksjoner (på grunn av mangel på hvite blodlegemer i blodsirkulasjonen)
• Huden, som fører til blødning og blåmerker.

En annen viktig komplikasjon som fortjener å bli rapportert, er det såkalte paraneoplastiske syndromet . Det er et sett med forstyrrelser assosiert med forekomsten av kreft, som oppstår uavhengig av tilstedeværelsen av metastaserende elementer.

De som lider av paraneoplastisk syndrom, kan også rapportere problemer i organer som er svært fjernt fra hvor svulsten har oppstått.

Når skal du henvise til legen?

Det ville være ønskelig å identifisere en neuroblastom i begynnelsen, da det ville bety at svulsten mest sannsynlig fortsatt er begrenset til et begrenset område.

Dessverre er dette imidlertid komplisert av det faktum at de opprinnelige symptomene er ubetydelige og vanskelige å oppdage.

diagnose

Diagnostisk prosedyre for påvisning av en neuroblastom inkluderer:

• En grundig fysisk undersøkelse
• Blod og urintester
• Diagnostisk bildebehandlingstest
• En svulstbiopsi
• Samlingen av en benmargeprøve og dens påfølgende analyse i laboratoriet.

EKSAMINERINGSMÅL

En grundig fysisk undersøkelse består av en nøye analyse av symptomene og tegnene som pasienten viser.

Siden syke er generelt svært små barn, må legen ofte stille spørsmål til foreldrene: bare på denne måten kan han få et komplett bilde av symptomene.

EKSAMINERING AV BLOD OG URIN

Gjennom blod og urintester kan legen se om den antatte svulsten har forårsaket endring av noen fysiologiske parametere.

De er de ideelle tester for å gjenkjenne en abnormitet i katekolaminnivå.

Eksempler på diagnostikk for bilder

Diagnostisk avbildningseksamen er svært nyttig, fordi de tillater identifisering av svulstmassen og noen av dens egenskaper (som for eksempel nettsted og størrelse).

Generelt er de diagnostiske bildebehandlingsprosedyrene som følger med:

• Røntgenstråler . Henvist til området der nevoblastom antas å være til stede, representerer de en smertefri diagnostisk metode, som imidlertid utsetter pasienten for en (meget liten) dose ioniserende stråling.
  Det er betydelig bruk når kreft er plassert på thoraxnivå: i disse tilfellene snakker man også om røntgenstråler eller brystrøntgenstråler.

• Ultralyd . Den består av bruk av en ultralydssonde som i kontakt med huden projiserer utseendet til de underliggende vevene på en tilkoblet skjerm. Det er en smertefri prosedyre og helt fri for bivirkninger.

• CT-skanning (datastyrt aksial tomografi) . Det er en metode som bruker ioniserende stråling til å bygge et svært detaljert tredimensjonalt bilde av en gitt kroppslig oppførsel. Det er helt smertefritt, men dosen av røntgenstråler som pasientene blir utsatt for, er bemerkelsesverdig.

• Kjernemagnetisk resonans (RMN) . Den er basert på bruk av et instrument som genererer magnetfelt og er i stand til, takket være sistnevnte, å skape et nøyaktig bilde av menneskets indre deler. Det er smertefritt og, i motsetning til TAC, forutsetter ikke farlige eksponeringer. Faktisk er magnetfeltene som genereres av utstyret ikke skadelige.

• Skann med Meta-Iodo-Benzil-Guanidina (MIBG) . MIBG er et stoff som lett absorberes av cellene som utgjør nevroblastomer. Derfor ble det antatt å bruke det som et diagnostisk verktøy. For dette formål er det beriget med radioaktivt jod, synlig med et passende instrument, og injisert direkte inn i pasientens blod.

TUMOR BIOPSY

En svulstbiopsi består i samlingen og histologisk analyse i laboratoriet av en prøve av celler fra svulsten.

For diagnostiske formål er det eksamenen som gir den mest nyttige informasjonen. Det tillater faktisk å fastslå på hvilket tyngdepunkt neuroblastoma har ankommet.

TILBAKEHOLDELSE AV BONE MARROW

Samlingen og analysen i laboratoriet av en benmargeprøve lar oss oppdage om neuroblastom har spredt noen av dens metastaser i dette området.

Samlingen av materialet som skal analyseres, finner sted etter generell anestesi og innebærer bruk av en spesiell nål innsatt i iliackammeret eller i nedre rygg.

GRAVITET AV EN NEUROBLASTOMA: TUMORSTADENE

Sværheten av en svulst avhenger av størrelsen på den neoplastiske massen og tumorcellens evne til å spre seg. Det er 4 hovedfaser av tyngdekraften:

• Fase I (eller trinn 1 ).

  Neuroblastomas på dette stadiet ligger på et bestemt punkt og har veldefinerte konturer. Representerer den mindre alvorlige formen av sykdommen, gir de seg tilstrekkelig bra for å fullføre kirurgisk fjerning.

  De eneste lymfeknuter som kan presentere noen svulstceller i dem er de som er nært relatert til svulsten. Alle de andre er helt sunne.

• Trinn II (eller trinn 2 ).

  Det finnes to fase II-undertyper: IIA-scenen og IIB-scenen.

  I begge tilfeller er neuroblastomer lokalisert og ikke veldig vanlig. Den eneste forskjellen mellom de to stadiene ligger i muligheten for kirurgisk fjerning: en IIA-neuroblastom er ikke helt fjernbar, mens en IIB-neuroblastom også kan fjernes fullstendig.

  På stadium II invaderer kreftceller sikkert lymfeknuter knyttet til svulsten, og noen ganger, selv de som ligger kort vei unna.

• Trinn III (eller trinn 3 ).

  En fase III neuroblastom er en noe avansert, stor og umulig å kirurgisk fjerne malign tumor.

  Likevel er det ikke sagt at den har spredt noen metastaser til andre deler av kroppen.

  De eneste lymfeknuter som sikkert inneholder kreftceller er de som er koblet direkte til svulsten.

• Stage IV (eller trinn 4 ).

  Som i tilfelle av fase II er det to trinn IV-undertyper: IVM-scenen og IVS-scenen.

  IVM stadium nevoblastomer representerer den mest alvorlige formen av sykdommen. De er faktisk store ondartede svulster, karakterisert ved metastaser i ulike deler av kroppen. På dette stadiet viser både lymfeknuter som er koblet til svulstene, og lymfeknutene som er fjernere fra svulsterområdet, spor av tumorceller.

  Åpenbart er mulighetene for behandling for en IVM-stadium nevoblastom faktisk svært begrenset.

  Ved å dreie til IVS-neuroblastomer, er disse mindre alvorlige ondartede svulster enn man kanskje tror. Typiske barn under levetiden, de er ansvarlige for metastase i hud, lever og benmarg, men kan likevel behandles tilfredsstillende.

  For tiden prøver forskerne å forstå årsaken til slik unormal atferd.

Kunnskap om neuroblastomstadiet er viktig for den mest hensiktsmessige behandlingsplanleggingen.

En annen klassifisering av neuroblastomer

I 2005 møtte representanter for de viktigste pediatriske onkologiske sentrene i verden for å diskutere også en ny metode for klassifisering av neuroblastomer (alternativ til de 4 trinnene som nettopp er beskrevet).

Ved slutten av møtet bestemte de seg for at en neuroblastom kan skilles i henhold til tre risikonivåer: lav, middels og høy.

behandling

Behandlingen av en neuroblastom avhenger av:

• Svulstoffet . For stadium I kreft er sjansene for behandling høyere enn for stadium III eller IV kreft.
• Svulstoffet . Ved tumorklasse mener vi veksthastigheten til en svulst. Neuroblastomer med veksthastighet som ikke er spesielt høy, blir lettere behandlet enn neuroblastomer med svært rask vekst.

De vedtakelige behandlingsmetodene er: kirurgi, kjemoterapi og strålebehandling .

Det er sjelden at de blir brukt individuelt; Faktisk, for et bedre resultat kan man ty til f.eks. kirurgi og flere sykluser av kjemoterapi.

Spesielt tilfelle

Stage IVS-neuroblastomer kan, i noen tilfeller, helbrede seg selv. Det er faktisk mulig at svulsten løses spontant uten å benytte seg av kirurgisk, kjemoterapeutisk eller radioterapeutisk terapi.

KIRURGI

Formålet med operasjonen er å fjerne all nevoblastom eller mesteparten av dette, dersom total excisjon er umulig.

Den nøyaktige intervensjonsmetoden er i stor grad avhengig av plasseringen og størrelsen på svulsten.

Dessverre er det nevoblastomer som har nådd et slikt stadium at de er ufleksible (fase III og IVM). I disse situasjonene er den eneste løsningen å stole utelukkende på kjemoterapi og strålebehandling.

Selvfølgelig, når vi snakker om neuroblastom fjerning kirurgi, refererer vi også til fjerning av lymfeknuter som inneholder tumorceller. Hvis disse ikke ble fjernet, ville risikoen for tilbakefall (eller tilbakefall) være svært høy.

De vanskeligste neuroblastomene som skal fjernes er de som ligger i nærheten av noen vitale organer, som lungene (thoracic neuroblastoma) eller ryggraden (ryggradens nevroblastom).

CYTOSTATIKAKURER

Kjemoterapi består av administrasjon av stoffer som kan drepe alle raskt voksende celler, inkludert kreftformer.

I tilfelle av neuroblastom, er det vedtatt i følgende situasjoner:

• Før kirurgi, hvis legen din mener at det å ta kjemoterapi kan lette fjerning av tumor.
• Om neuroblastom har invadert omkringliggende vevsarealer og / eller har spredt metastase til andre deler av kroppen.
• Hvis kirurgisk fjerning var delvis.
• I tilfelle av en svulståterfall eller når risikoen for en slik hendelse er svært høy.
• I stedet for kirurgi, hvis det er umulig. Generelt er kjemoterapi kombinert med strålebehandling.

Høye doser kjemoterapi-legemidler kan alvorlig skade beinmargen, og dermed kompromittere den normale produksjonen av blodceller. For å takle dette problemet, på slutten av kjemoterapi, planlegger leger en kur for å gjenopprette normal benmargfunksjon.

strålebehandling

Tumorstrålebehandling er behandlingsmetoden basert på bruk av høy-energi ioniserende stråling, med sikte på å ødelegge neoplastiske celler.

Ved nevoblastom kan radioterapi brukes ved følgende anledninger:

• Før kirurgi, hvis behandlende lege mener at strålebehandling kan forenkle fjerningsoperasjonen.
• I nærvær av en svulst tilbakevending.
• Hvis den kirurgiske fjerningen var delvis.
• I stedet for kirurgi, hvis det er umulig. I disse situasjonene er det viktig å kombinere strålebehandling med kjemoterapi.

Viktigste bivirkninger av strålebehandling	Hovedbivirkninger av kjemoterapi
tretthet kløe Hårtap	Gjentatt tretthet og følelse av tretthet Malaise preget av kvalme og oppkast Hårtap Sårbarhet mot infeksjoner

prognose

Prognosen i tilfelle av neuroblastom avhenger av minst tre faktorer:

• Pasientens alder . Svært små barn med neuroblastom er mer sannsynlig å overleve.
• Stage og grad som karakteriserer svulsten . Årsakene er de som allerede er diskutert ovenfor: Et stadium i neuroblastom kan også fjernes helt, derfor har bærerne av en slik svulst høyere håp om å fullstendig gjenopprette.
• Fravær av det MYCN-muterte genet . Forskerne bemerket at neuroblastomceller, som er mutert i MYCN-genet, er svært ondartede.