generalitet
Trombolytiske stoffer (også kalt trombolytiske eller fibrinolytiske midler ) er medisiner som brukes i alle de kardiovaskulære sykdommene som oppstår på grunn av dannelsen og løsningen av trombi.
indikasjoner
For hva den bruker
Som nevnt - i motsetning til hva som skjer for antikoagulanter og antiplatelet narkotika, som administreres for å hindre trombusdannelse - brukes trombolytiske midler i alle de tilstandene der trombuset allerede har dannet.
Derfor er bruk av trombolytiske stoffer for eksempel angitt i tilfelle av:
- akutt myokardinfarkt
- lungeemboli
- dyp venetrombose
- arteriell trombose
- retinal trombose
- koronar emboli
Handlingsmekanisme
Selv om det finnes forskjellige typer trombolytiske legemidler, er virkningsmekanismen som de fleste av disse aktive ingrediensene nedbryter den patologiske trombien den samme.
Mer detaljert, fibrinolytiske midler favoriserer omdannelsen av plasminogen til plasmin. Sistnevnte er en protease, hvis oppgave er å fordøye og nedbryte fibrin, inkludert det som utgjør trombeskelettet.
klassifisering
I utgangspunktet kan trombolytiske legemidler deles inn i første, andre og tredje generasjons agenter.
Første generasjon trombolytiske midler
Aktive ingredienser som: tilhører den første generasjonen trombolytiske legemidler
- Streptokinase (eller streptokinase): streptokinase er et protein som er oppnådd fra kulturer av p-hemolytiske streptokokker i gruppe C. Dette proteinet er i stand til å binde til plasminogen, danne et kompleks med det og omdanne det til plasmin.
Videre tillater det nevnte komplekset ikke bare nedbrytningen av fibrinet inneholdt i trombuset, men kan også katalysere ødeleggelsen av fibrinogen og koagulasjonsfaktorene V og VII.
Av denne grunn anses streptokinase som et ikke-fibrin-spesifikt trombolytisk legemiddel. I tillegg til dette, siden det er et protein som er fremmed for kroppen, kan dets administrasjon utløse allergiske reaksjoner. Videre, i enkelte tilfeller har personer som har inngått streptokokkinfeksjoner i livet, antistoffer som også er aktive mot streptokinase, noe som fører til inaktivering.
Av denne grunn, i dag, er bruk av streptokinase nå forlatt til fordel for mer selektive og effektive stoffer.
- Urokinase (eller urokinase): urokinase er et protein av human opprinnelse som utøver sin virkning med en litt annen virkningsmekanisme enn for andre trombolytiske stoffer. Faktisk er dette proteinet i stand til å nedbryte både fibrin og fibrinogen, og utøver således en direkte fibrinolytisk virkning.
Dette molekylet har fordelen av å være av menneskelig opprinnelse, derfor regner organismen ikke med det som en fremmed agent. Ikke ved en tilfeldighet ble urokinase brukt fremfor alt hos de pasientene som hadde overfølsomhet overfor streptokinase.
Imidlertid har også urokinase noen begrensninger, for eksempel høye kostnader og dens ikke-selektivitet for fibrin.
Andre generasjon trombolytiske midler
Altiplasi tilhører denne kategorien. Dette molekylet er en human vevsplasminogenaktivator (t-PA), oppnådd med rekombinante DNA-teknikker.
Oppgaven av vevsplasminogenaktivatoren i kroppen vår er nettopp å konvertere plasminogen til plasmin.
Alteplase har fordelen av å ha en høy affinitet for plasminogen bundet til fibrin i trombi og en lavere affinitet for fri plasminogen (i motsetning til hva som skjer for første generasjons fibrinolytika); av denne grunn betraktes blodplaten som et fibrin-spesifikt trombolytisk medikament.
Ved terapeutiske konsentrasjoner er imidlertid høyspaltet fortsatt i stand til å konvertere til og med fritt plasminogen til plasmin og dets halveringstid er bestemt kort (indikativt ca. fem minutter).
Tredje generasjon trombolytiske midler
Tredje generasjons trombolytiske medikamenter stammer fra strukturelle modifikasjoner av vevsplasminogenaktivatoren.
Reteplase og tenekteplase tilhører denne kategorien, begge oppnådd gjennom modifikasjoner av hampase-strukturen.
Mer spesifikt har reteplasen blitt fratatt en del av aminosyrene som er tilstede i hampasen; mens for å oppnå tenekteplase - gjennom gentekniske teknikker - har endringer blitt gjort i aminosyresekvensen av proteinet.
Sammenlignet med andre generasjons fibrinolytika har tredje generasjon trombolytiske legemidler en større halveringstid.
Bivirkninger
De viktigste bivirkningene av trombolytiske legemidler er relatert til deres evne til å nedbryte ikke bare den patologiske trombien, men også de fysiologiske blodproppene, og dermed utsette pasienten for å oppleve blødning.
