generalitet
Begrepet retinitis pigmentosa (RP) identifiserer en gruppe av genetiske sykdommer karakterisert ved progressiv retinal degenerasjon.
Retinitis pigmentosa er en retinal dystrofi preget av gradvis tap av fotoreceptorer og dysfunksjon av pigmentepitelet. Dette betyr at retina gradvis reduserer sin evne til å overføre visuell informasjon til hjernen via optisk nerve.
Den patologiske prosessen begynner med endringer i retinalpigmentepitelet . Etter hvert som retinitis pigmentosa utvikler seg, oppstår en tynning av blodkarene som leverer retina, som gjennomgår atrofi. Ved undersøkelse av okulær fundus er de karakteristiske retinale pigmentavsetningene (dermed navnet på sykdommen) visuelt detekterbare. Atrofiske endringer og skader kan også involvere optisk nerve og gradvis de lysfølsomme celler i retina dør.
Pasienter som lider av retinitt pigmentosa, opplever i første omgang synsproblemer, spesielt i miljøer med dårlig belysning, og klager over en sammenblanding av det perifere synsfeltet. Sentralvisjon er spart til de senere stadiene av sykdommen, og det endelige resultatet kan variere betydelig: mange mennesker med retinitt pigmentosa opprettholder en begrenset visjon for livet, mens andre mister sin visjon helt.
Retinitis pigmentosa er en arvelig sykdom, hovedsakelig forårsaket av genetiske endringer overført av en eller begge foreldrene. Typen av genetisk defekt bestemmer hvilke retinale celler som er mest involvert i uorden og tillater forskjellige kliniske forhold. Til nå er det identifisert mer enn 50 forskjellige genetiske defekter som er involvert i retinitis pigmentosa. Unormalitetene kan overføres fra foreldre til barn gjennom en av de tre arvsmodellene: autosomal recessiv, autosomal dominant eller heterosomal resessiv (X-linket eller forbundet med X-kromosomet).
symptomer
For å lære mer: Symptomer Retinitt Pigmentosa
Retinitis pigmentosa er vanligvis funnet hos ungdom og unge voksne. Symptomer forekommer ofte mellom 10 og 30 år, men diagnosen kan gjøres tidlig i barndommen eller mye senere i livet.
De tidlige symptomene på retinitis pigmentosa kan omfatte:
- Vanskelighetsgrad å se om natten (nattblindhet) eller i svakt lysforhold;
- Langsom tilpasning fra syn til mørke til syn, og omvendt;
- Visningsfeltinnsnevring og tap av perifert syn;
- Følsomhet for lys og blending.
Noen symptomer er avhengig av hvilken type fotoreseptorer som er involvert. Stenger er ansvarlige for visning i svart og hvitt, mens kjegler gjør det mulig å skille farger.
| Kjennetegn på stenger og kjegler | ||
| stenger | kjegler | |
| Typer av syn | Svart og hvitt; nattlig (dim lys) | I farger; sterkt lys (sterkt lys) |
| Følsomhet for lys | høy | lav |
| Visuell skarphet | lav | høy |
| Område med størst konsentrasjon | Periferien av netthinnen | Fovea (geometrisk senter av netthinnen som tilsvarer setet til den fineste visjonen) |
I de fleste tilfeller av retinitis pigmentosa er stengene først involvert. Imidlertid kan det i tidlig utviklingsformer påvirkes selv koner.
Stengene er konsentrert i den ytre delen av netthinnen og aktiveres av svakt lys, slik at degenerasjonen påvirker perifer og nattlig syn. Hvis kegler er involvert, kan tap av fargeoppfattelse og sentralvisjon observeres.
Overvekt av fotoreceptorer involvert bestemmes av den spesielle mangelen tilstede i pasientens genetiske sminke.
Ofte er det første symptomet på retinitis pigmentosa nattblindhet (eller niktalopi). Noen mennesker innser at de trenger mer og mer tid til å tilpasse seg forskjellene i lys når de beveger seg fra et godt opplyst område til en mørkere. En typisk form for synstap forårsaker en innsnevring av perifert syn (tunnel eller teleskopvisjon); denne modellen kalles en ring scotoma . Noen ganger kan dette fenomenet mangle i de tidlige stadiene, men det blir lagt merke til når personen ofte reiser på objekter eller blir involvert i en bilulykke. Når synsfare involverer det sentrale området av netthinnen (også kalt makulært dystrofi), opplever pasienter vanskeligheter med å lese og detaljert arbeid som krever konsentrasjon på en enkelt gjenstand, for eksempel å tråkke en tråd gjennom nålens øye. Mange pasienter rapporterer å se lyse blinker (fotopsi), ofte beskrevet som små blinkende og glitrende lys.
Graden av sykdomsprogresjon og graden av visuelt tap varierer fra person til person. Noen ekstreme tilfeller kan gi en rask utvikling innen to tiår, andre er en langsom kurs som aldri fører til fullstendig blindhet. Tidlig begynnelse er funnet i mer alvorlige former for retinitis pigmentosa, mens pasienter med mildere tilstander (f.eks. Autosomal dominant) kan utvikle sykdommen i sitt femte eller sjette tiår av livet. I familier med retinitt pigmentosa X-bundet, blir menn oftere rammet enn kvinner og mer alvorlig; Hunnene, derimot, overfører den genetiske karakteristikken (de bærer det forandrede genet på X-kromosomet) og viser symptomer på lidelsen sjeldnere.
komplikasjoner
Retinitis pigmentosa vil fortsette å utvikle seg, om enn sakte. Fullstendig blindhet er imidlertid sjelden, men en signifikant reduksjon i perifer og sentral syn kan oppstå.
Pasienter med retinitt pigmentosa utvikler ofte retinal hevelse (makulært ødem) eller katarakt i tidlig alder. Disse komplikasjonene kan behandles hvis de forstyrrer syn.
Relaterte sykdommer
Vanligvis gir en pasient med retinitt pigmentosa ikke andre lidelser, og i dette tilfellet snakker vi om retinitis pigmentosa "ikke-syndromisk" eller enkelt. Imidlertid deler flere syndrom noen kliniske symptomer med denne øyesykdommen; Det vanligste er Usher syndrom, som påvirker ca. 10-30% av alle pasienter med retinitt pigmentosa og er forbundet med medfødt eller progressivt hørselstap. I Leber's medfødte amaurose kan barn imidlertid bli blinde, eller nesten så, innen de første seks månedene av livet. Andre sykdommer relatert til retinitt pigmentosa inkluderer Bardet-Biedl syndrom og Refsum sykdom.
årsaker
Sykdommen kan være forårsaket av en rekke genetiske feil: faktisk finnes det flere gener som, hvis påvirket av endringen, kan forårsake fenotype av retinitt pigmentosa. Disse koder vanligvis for proteiner som er involvert i transduksjonskaskaden som tillater syn, celletransskripsjonsfaktorer (som sender feilmeldinger til retinale celler) eller elementer som utgjør strukturen av fotoreceptorer. Arvelige genmutasjoner har vært tilstede i celler siden oppfattelsen; Vanlige abnormiteter inkluderer de av gener RP1 (i retinitis pigmentosa-1, autosomal dominant), RHO (RP4, autosomal dominant) og RDS (RP7, autosomal dominant). De ikke-arvelige årsakene til retinitis pigmentosa er sjeldne, men muligheten for å finne et isolert tilfelle (spontan mutasjon), der en slektshistorie av sykdommen ikke er tilstede, er ikke utelukket.
Arvsmønstre av retinitt pigmentosa
Retinitis pigmentosa er en arvelig tilstand, og det finnes ulike arvsmønstre som bestemmer tilstandenes årsak. Derfor er hovedrisikofaktoren en positiv familiehistorie for sykdommen.
Alvorlighetsgraden og typen retinittpigmentosa er avhengig av det arvelige anskaffelsen av en eller to av disse unormale gener. Ca. 30-40% av tilfellene er autosomale dominerende, 50 til 60% er autosomale recessive og 5-15% er koblet til X-kromosomet.
Avhengig av arvsmodellen kan alvorlighetsgraden og kurset være forskjellig:
- Autosomal dominerende arv. I de dominerende autosomale former for retinitis pigmentosa har et berørt individ et forandret gen (med en mutasjon som forårsaker sykdommen) parret med et normalt gen. Når den berørte personen har barn med en sunn partner, er det en 50% sjanse for at den berørte foreldre kan overføre genet som er ansvarlig for sykdommen til hvert oppfattet barn. Den sunn partner overfører bare et normalt gensett (vanligvis, i paret er den berørte foreldre den eneste som har et mutert gen). Ved dominerende sykdommer, vil et barn som ikke arver sykdomsgenet ikke ha retinitis pigmentosa og vil ikke kunne overføre det til sine barn.
Autosomal dominant retinitt pigmentosa er en mildere form av sykdommen, preget av langsom og sen oppgang, vanligvis i femte eller sjette tiår av livet.
- Autosomal recessiv arv. I autosomale recessive former av retinitis pigmentosa, har upåvirket foreldre, som er sunne bærere, et mutert gen paret med en sunn en. Hvert av barna har en 25% sjanse til å arve to muterte gener (en fra hver forelder), og dette er den nødvendige tilstanden for utbruddet av retinitis pigmentosa. Som foreldre vil friske barn ikke bli påvirket, da to eksemplarer av det forandrede genet er nødvendige for at sykdommen skal manifestere seg.
- X-bundet. I X-koblede former for retinitis pigmentosa finnes genet for sykdommen på X-kromosomet. Hunnene har to X-kromosomer og kan bære det muterte genet i en av dem. Mødre overfører endrede gener til sine døtre, som i sin tur blir bærere: de har en sunn versjon av genet på det andre X-kromosomet, og av denne grunn viser de generelt ikke sykdommen. Noen ganger, men når bærerhunnene undersøkes, viser netthinnen små tegn på degenerasjon. Hannene har bare ett X-kromosom paret med et Y-kromosom: de er derfor genetisk utsatt for X-bundet sykdommer. Mann med en X-koblet sykdom overfører alltid det muterte genet på X-kromosomet til sine døtre, som da blir bærere, mens de aldri sender et sykdomsgen til sine barn (fedre overfører Y-kromosomet til mannlige barn). Hunnene har 50% sjanse til å overføre det X-linked sykdorgen til sine døtre, som blir bærere, og en 50% sjanse for å overføre den til mannlige avkom, noe som manifesterer sykdommen. Den X-bundet form er den mest alvorlige, med tap av sentral visjon allerede i det tredje tiåret av livet.
diagnose
Den kliniske diagnosen er basert på tilstedeværelse av: nattblindhet og mangler i det perifere synsfeltet, lesjoner i øyets fundus, reduserte electroretinografiske spor og progressiv forverring av disse tegnene. Undersøkelsen av netthinnen ved hjelp av en spaltelampe avslører en granulær farging av netthinnen.
Electroretinogrammet (ERG) registrerer elektriske strømmer produsert i netthinnen som respons på visuelle stimuli og gjør det mulig å vurdere om cellene reagerer riktig. Ved retinitis pigmentosa er ERG redusert eller fraværende.
Det er viktig å huske at retinitis pigmentosa er en arvelig sykdom som ofte forekommer i en familie. Derfor, hvis et medlem er diagnostisert med retinal degenerasjon, anbefales en fullstendig øyeundersøkelse sterkt for alle familiemedlemmer. Også å diskutere arvsmønstre med en genetisk rådgiver kan være nyttig for familieplanlegging.
Molekylær diagnose er mulig for noen gener. Denne testen bidrar til å avgjøre om medlemmer av en berørt familie har en av generene som er ansvarlige for retinitis pigmentosa og bidrar til å vurdere risikoen for overføring av sykdommen fra foreldre til barn, men det utføres vanligvis ikke på grunn av den enorme genetiske heterogeniteten til sykdommen . Kvinnelige bærere av X-koblet recessiv pigmentær retinitt kan identifiseres ved å undersøke fundus, electroretinogrammet og, av og til, direkte mutasjonsdeteksjon.
behandling
Til dags dato er det ingen kur mot retinitis pigmentosa og ingen behandling er kjent for å stoppe utviklingen av sykdommen eller gjenopprette synet. Imidlertid har forskere isolert flere ansvarlige gener, og intensiv forskning er i gang. Terapeutiske tilnærminger for retinitis pigmentosa, som studeres, inkluderer bruk av stamceller, genterapi og retinalproteser.
