Cisplatin er et kjemoterapeutisk legemiddel som tilhører klassen av alkyleringsmidler . Det regnes som et kraftig antitumormiddel, så mye at det er inkludert i listen over essensielle legemidler som er utarbeidet av Verdens helseorganisasjon;
Terapeutiske indikasjoner
Cisplatin kan brukes alene, eller i kombinasjon med andre anticancer medisiner, for å behandle ulike typer tumorer, inkludert:
- Ovariecancer, avansert eller metastatisk;
- Blærekreft, avansert eller metastatisk;
- Testikkelkreft, avansert eller metastatisk;
- Liten celle og ikke-småcellet lungekreft, avansert eller metastatisk;
- Avansert og metastatisk skivekreft i hode og nakke.
Cisplatin er spesielt effektivt i behandlingen av testikkelkreft: Hvis det brukes i kombinasjon med bleomycin (et cytotoksisk antibiotikum) eller vinblastin (et antimitotisk), øker sjansene for utvinning betydelig.
Cisplatin kan også brukes i kombinasjon med Auger-terapi, en bestemt type radioterapi som bruker lav-energi elektronstråler for å bestråle de ondartede cellene som utgjør svulsten.
Studier utført og klinisk effekt
1. Kombinasjonsbehandling med cisplatin ved behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft
Cisplatin brukes ofte i kombinasjon med andre anticancer medisiner.
Denne studien ble utført for å fastslå effekten og sikkerheten til kombinert terapi med pemetrexed, docetaxel og cisplatin.
Det ble utført på 97 pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft. Pasientene var delt inn i to grupper; En gruppe ble gitt cisplatin i kombinasjon med pemetrexed (et antimetabolittmiddel ), mens den andre gruppen ble gitt cisplatin i kombinasjon med docetaxel (et antimitotisk middel).
Studien viste at de to terapeutiske strategiene har samme effekt. Imidlertid viste pemetrexed og cisplatinbehandling en signifikant lavere forekomst av bivirkninger - som leukopeni, anemi, trombocytopeni, kvalme og oppkast - sammenlignet med docetaxelbehandling.
2. Kombinasjonsbehandling med cisplatin, fluorouracil og elemi-emulsjon ved behandling av avansert magekreft
Elemi er et oleoresin som oppnås ved å hugge stammen av planter som tilhører familien Burseraceae .
I denne studien gjennomgikk 64 pasienter - lider av avansert gastrisk kreft - en kombinationsbehandling basert på cisplatin og fluorouracil, hvor oral administrering av en elemi-emulsjon ble tilsatt. Studien viste at stoffet-emulsjonskombinasjonen kan forbedre behandlingseffekten av terapien betydelig uten å øke bivirkningene. Faktisk, med cisplatin og fluorouracil-terapi var det ett års overlevelsesrate 45%; Ved å tilsette emulsjonen synes overlevelsesraten å øke til 56%.
3. Begrensning av bivirkninger gitt av cisplatin etter å ha tatt Vetiver olje
Bruken av cisplatin, til tross for effektiviteten, er begrenset på grunn av de store bivirkningene det forårsaker.
Formålet med denne studien var å undersøke beskyttelseseffekter av Vetiver Java olje . Evalueringen ble utført på sveitsiske albino-mus som ble administrert Vetiver olje oralt i syv dager før administrering av cisplatin. Etter denne perioden ble legemidlet administrert. Studien viste signifikant demping av nyretoksisitet og cisplatin-indusert myelosuppresjon. Denne studien fremhever derfor interessante beskyttende evner for Vetiver-olje mot bivirkningene forårsaket av cisplatinbehandling.
advarsler
Cisplatin bør administreres under nøye tilsyn av en lege som spesialiserer seg på administrering av anticancer kjemoterapi midler.
Legemidlet er pakket i mørke flasker som lysfølsomme; Det må derfor holdes vekk fra lys.
Cisplatin er i stand til å reagere med metallisk aluminium for å danne et svart platinafelling. Derfor bør legemidlet administreres uten bruk av nåler, sprøyter og katetre som inneholder aluminium.
Før, under og etter hele behandlingsperioden bør nyrer, lever, hematopoietisk (mengde blodceller) og serumelektrolytter (kalsium, magnesium, natrium, kalium) -funksjoner overvåkes .
interaksjoner
Administrering av cisplatin i forbindelse med andre nefrotoksiske stoffer (dvs. giftig for nyrene) - som for eksempel cefalosporiner, aminoglykosider eller kontrastmedier - øker den giftige effekten på nyrene.
Under og etter behandling med cisplatin anbefales det å bruke forsiktig andre stoffer utskilt hovedsakelig via nyrene.
Samtidig administrering av ototoksiske stoffer (giftig for øret) - som for eksempel aminoglykosider og sløyfedriurika - kan intensivere toksisiteten av cisplatin til øret.
Ifosfamid (et anticanceralkyleringsmiddel ) kan øke risikoen for hørselstap på grunn av cisplatinbehandling.
Samtidig bruk av myelosuppressive midler eller strålebehandling kan øke myelosuppressiv aktivitet av cisplatin.
Hvis cisplatin gis i kombinasjon med vinblastin eller bleomycin, kan det forårsake Raynauds fenomen.
Samtidig administrering av cisplatin og docetaxel kan indusere nevrotoksiske effekter (giftig for nervesystemet) som er mer alvorlige enn de som induseres ved engangsbruk av de to legemidlene.
Effektiviteten av cisplatin kan reduseres ved å ta noen chelateringsmidler, slik som for eksempel penicillamin .
Bivirkninger
Bivirkninger som skyldes administrasjon av cisplatin, kan variere i henhold til administrert dose og avhengig av om stoffet brukes alene eller i kombinasjon kjemoterapi. Videre er det en stor variasjon av respons selv mellom en person og en annen.
Følgende er noen av bivirkningene av cisplatinbehandling.
nefrotoksisitet
Cisplatin er ekstremt nefrotoksisk (giftig for nyre), spesielt hos pasienter med eksisterende nyresvikt. Nefotoksisiteten til cisplatin er en dosebegrensende bivirkning : det betyr at denne typen toksisitet reduserer dosen av legemiddel som kan gis til pasienten.
neurotoksisitet
Nevrotoksisiteten forårsaket av cisplatin er doseavhengig, det vil si øke med økt legemiddelinntak. Det kan manifestere seg ved starten av parestesi (tap av følsomhet overfor lemmer eller andre kroppsdeler), isfleksi (totalt tap av reflekser) og tap av proprioception, dvs. tap av evnen til å oppleve og gjenkjenne kroppens stilling i plass.
Regelmessig nevrologisk kontroll bør utføres under og etter cisplatinbehandling.
ototoksisitet
Det oppstår vanligvis i form av tinnitus (fløyte, summende, rustling eller pulserende i øret) og / eller med hørselstap . Hørselstap kan være ensidig eller bilateral og har en tendens til å bli alvorligere ved gjentatte doser. Det er ingen effektive behandlinger for å forhindre denne bivirkningen, noe som kan være mer uttalt hos barn enn hos voksne.
En nøye audiometrisk kontroll bør utføres før behandling med cisplatin og mellom en administrasjon og en annen.
myelosuppresjon
Cisplatin kan indusere myelosuppresjon, som er å fremme undertrykkelse av benmarg . Denne undertrykkelsen resulterer i redusert hematopoiesis (redusert syntese av blodceller).
Den reduserte syntesen av blodceller kan føre til:
- anemi (redusert mengde hemoglobin i blodet);
- leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer) med følgelig økt følsomhet for infeksjonskontraksjon ;
- trombocytopeni (redusert antall blodplater) med økt blødningsrisiko.
Myelosuppresjon er en doseavhengig bivirkning.
Kvalme og oppkast
Cisplatin er en kraftig emetogen (fremkall brekninger) og - med mindre antiemetiske legemidler (antivomito) gis - denne bivirkningen vises nesten alltid.
Generelt, for å forhindre denne effekten, brukes antiemetika (som for eksempel ondansentron ) i kombinasjon med kortikosteroider (som for eksempel dexametason ).
Elektrolytiske lidelser
Cisplatin kan forårsake hypomagnesemi, hypokalemi og hypokalcemi, eller - henholdsvis - en nedgang i magnesium, kalium og kalsium i blodet.
Hjertesykdommer
Cisplatinbehandling kan forårsake hjertearytmier, inkludert bradykardi og takykardi . Spesielt er disse effektene observert når cisplatin brukes i kombinasjon med andre cytotoksiske stoffer.
Hypertensjon kan oppstå, og i noen tilfeller kan myokardinfarkt forekomme selv noen få år etter behandlingstiden.
Vaskulære patologier
Det er svært vanlig at flebitt kan forekomme i det området der cisplatin injiseres.
Serebral eller myokardiell iskemi kan også forekomme.
Åndedrettsforstyrrelser
Dyspné, respirasjonsfeil og i enkelte tilfeller kan lungebetennelse oppstå etter behandling med cisplatin.
Nevrologiske sykdommer
Cisplatin kan forårsake en forandring i leverfunksjonen og en økning i blodnivået av transaminaser (enzymer som brukes som indikatorer for å oppdage mulig leverskade) og bilirubin (et gult pigment inneholdt i galle, produsert av katoglobin av hemoglobin).
Hud- og underhudssykdommer
Erytem, sår og utslett kan forekomme i det området der cisplatin ble injisert. I tillegg kan alopecia forekomme.
Handlingsmekanisme
Cisplatin - som alle alkyleringsmidler - er i stand til å danne bindinger med de to strengene som utgjør DNA.
DNA består av to tråder som slås sammen for å danne en dobbel helix.
DNA består av mange monomerer, kalt nukleotider. Det finnes 4 typer nukleotider: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) og tymin (T), som kombinerer med eksklusive par AT (adenin-tymin) og CG (cytosin-guanin) holdt sammen av hydrogenbindinger .
Sekvensen av baser tilstede langs DNA-molekylet bærer den genetiske informasjonen.
Dobbelstrengen av DNA består av fire grunnleggende enheter kalt nitrogenbaserte baser : disse molekylene er cytosin, tymin, adenin og guanin. Cisplatin utfører sin cytotoksiske virkning ved binding til et nitrogenatom tilstede i guaninstrukturen, men kan også danne bindinger med adenin. Bindingen av cisplatin til DNA-tråder hindrer at den blir transkribert og replikert, fordømmer cellene for å møte mekanismen for programmert celledød ( apoptose ).
Bruksmåte - Dosering
Cisplatin er en klar, lysegul væske. Administrasjon utføres vanligvis ved intravenøs infusjon over 6-8 timer.
Dosen av cisplatin som administreres avhenger av hvilken type kreft som er ment å bli behandlet, og om stoffet brukes alene eller i kombinasjon med andre legemidler.
monoterapi
Cisplatin monoterapi kan administreres på to forskjellige måter:
- Enkeltdose, i en mengde fra 50 til 120 mg / m2 kroppsoverflate hver 3-4 uker;
- Doser delt inn i en mengde som varierer fra 15 til 20 mg / m2 per dag, i fem sammenhengende dager, hver 3-4 uker.
Disse dosene kan gis til både voksne og barn.
Forening kjemoterapi
Hvis cisplatin brukes i kombinasjon kjemoterapi, bør den administrerte dosen reduseres. Vanligvis er den vanlige dosen 20 mg / m2 eller mer, gitt som en enkelt dose, hver 3-4 uker.
Ved behandling av livmorhalskreft brukes cisplatin vanligvis i kombinasjon med strålebehandling. I dette tilfellet er den vanlige dosen gitt 40 mg / m2 per uke i seks uker.
På grunn av nyretoksisitet av cisplatin, bør dosen reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
For å unngå eller i det minste inneholde nyreskader forårsaket av cisplatin, bør pasientene hydriseres med løsninger som inneholder klorider. Salin eller mannitol diuretika kan gis for å fremme fortsatt utskillelse av legemiddel under og etter behandling.
Graviditet og amming
Det foreligger utilstrekkelige data om bruk av cisplatin hos gravide kvinner, men det er mistanke om at det kan forårsake alvorlige fødselsskader.
Dyrestudier har imidlertid vist reproduktiv toksisitet og transplacental karsinogenitet . Cisplatin kan derfor være giftig for fosteret når det administreres til en gravid kvinne, så det er sterkt anbefalt å unngå bruk.
Forholdsregler bør tas av begge kjønn for å unngå graviditet under behandling med cisplatin og i minst seks måneder etter slutten av behandlingen.
Siden cisplatin også utskilles via morsmelk, anbefales det ikke å amme.
Kontra
Bruk av cisplatin er kontraindisert hos pasienter som er allergiske mot selve stoffet eller til andre platinholdige forbindelser.
Cisplatin er kontraindisert hos pasienter med myelosuppresjon, hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hos dehydrerte pasienter. Det er også kontraindisert hos pasienter med nedsatt hørsel.
Oppdagelse av cisplatin
Som mange av funnene som revolusjonerte kjemiske og medisinske verden, fant oppdagelsen av cytotoksisk virkning av cisplatin også ved en tilfeldighet.
Opprinnelig ble cisplatin først beskrevet i 1845 av den italienske kjemikeren Michele Peyrone og ble lenge kjent som "Peyrone chloride".
Forsøket ble utført på bakteriekulturer av Escherichia coli inkubert i et kulturmedium inneholdende ammoniumklorid (nødvendig for bakteriell vekst) inne i et kammer inneholdende to platinelektroder.
Forskere bemerket at når det elektriske feltet ble påført, stoppet bakteriell replikasjon. Veksten av bakteriene ble ikke avbrutt, men de vokste ikke mer normalt, men ganske unormalt. Forskere hevdet at ved å bruke det elektriske feltet, ble det oppnådd kjemiske arter som kunne endre bakteriell vekst og blokkere replikering. Rosenbergs studier fortsatte til han kom til å forstå at den cytotoksiske virkningen skyldtes dannelsen av et organometallisk kompleks: cisplatin .
Deretter ble det utført en rekke studier for å vurdere potensialet av cisplatin ved behandling av svulster.
I desember 1978 godkjente USAs mat- og stoffadministrasjon bruk av cisplatin til behandling av testikkel- og eggstokkreft og det følgende året ble det godkjent i andre europeiske land.
