metastase

Hva er metastaser?

Metastase er spredning av en ondartet svulst i et annet sted enn opprinnelsen. Faktisk får noen svulstceller, i tillegg til å vokse på en ukontrollert måte og forvirre kroppens forsvarsmekanismer, muligheten til å løsne seg fra den første neoplastiske massen og implantere seg i andre organer eller vev.

På disse områdene er spesielt resistente og aggressive kloner i stand til å gi opphav til sekundære neoplastiske formasjoner.

Spredning av en svulst kan oppstå ved kontinuerlig forlengelse (lokal) eller på avstand, gjennom blodet eller lymfesystemet. Generelt er evnen til å utvikle metastaser en særegen egenskap av ondartede svulster, noe som gjør at de kan skille seg fra godartede neoplasmer. Metastatisk diffusjon reduserer kraftig muligheten for å kurere svulsten, men nåværende terapeutiske muligheter gjør det mulig å kontrollere kreftvekst, lindre symptomene forårsaket av det, og i noen tilfeller kan bidra til å forlenge kreftpasientens liv.

• Tumor (eller neoplasma) : klonal ekspansjon av en genetisk unormal celle, som taper kontroll over celle syklus regulering.

• Godartet svulst : masse som utvider gjenværende lokalisert i opprinnelsesstedet; i noen tilfeller kan det bli skadelig.

• Malign tumor : celler reagerer ikke på normale kontrollmekanismer, men sprer seg aktivt. Det kalles også kreft (eller karsinom ). Patologien forårsaket av ondartede celler karakteriseres av hypervekst (høyt antall celledeler), metastase og invasivitet av andre vev og organer.

funksjoner

• En tumor dannet av metastasiske celler kalles "metastatisk"; den består av samme type kloner som danner den opprinnelige neoplastiske massen, hvorav den også tar samme navn. For eksempel, en brystkreft som sprer seg til lungen og danner en metastase kalles "metastatisk brystkreft" og ikke "lungekreft".
• I de fleste tilfeller indikerer forekomsten av metastaser de mest avanserte stadier av neoplastisk progresjon. Histologisk undersøkelse er et grunnleggende verktøy for å skaffe viktig informasjon om graden av aggressivitet av svulsten og dens evne til å metastasere; Resultatene tillater derfor å utvikle en tilstrekkelig terapi. Generelt, jo mer aggressiv er den primitive kreften, jo mer sannsynlig er det å gi opphav til metastaser.
• Med få unntak kan alle maligne svulster metastasere (for eksempel gliomas og basalcellekarcinom sjelden metastaserer).
• Under mikroskopet kan metastaserende tumorceller identifiseres ved hjelp av noen typiske egenskaper av det opprinnelige vevet og ikke på implantatstedet.
• Videre deler primitive og metastaserende tumorceller noen molekylære egenskaper, som ekspresjon av visse proteiner eller tilstedeværelsen av spesifikke kromosomale forandringer.

Hvordan de dannes

Utviklingen av metastaser er et komplekst fenomen, hvor mange faktorer er involvert som påvirker både svulsten og vertsorganismen.

Disse variablene kan omfatte:

• Genetiske egenskaper av sykdommen;
• Type kropp involvert;
• Tilgjengelighet av ruter for formidling.

Ikke alle kreftceller har evnen til å metastasere. Videre sikrer vellykket å nå en annen del av kroppen ikke nødvendigvis forekomsten av en sekundær neoplasma. For en svulst for å bestemme dannelsen av metastaser er det faktisk nødvendig at cellene er i stand til å:

• Invad kjelleren membranen;
• Flytt gjennom den ekstracellulære matrisen;
• Penetrere og overleve i lymfatisk eller vaskulær sirkulasjon;
• Gå ut av sirkulasjonen og skriv inn et nytt nettsted;
• Overleve og øke som metastaser (eksempel: angiogenese).

Ruter for formidling

Metastatisk celleformidling kan forekomme:

• Direkte implantat : Når kreftceller sprer seg, kan de invadere og vokse direkte i det omkringliggende vevet; dessuten kan de spredes ved sammenheng i et kroppshulrom (som for eksempel i tilfelle av peritoneum, pleural kavitet, perikardium eller subaraknoid rom).
• Ved lymfatisk system : svulstceller infiltrerer lymfatisk sirkulasjon og transporteres til dreneringsnoder. Lymfeknuter nærmest den primære tumormasse (også kalt " sentinel lymfeknuter ") kan bli forstørret på grunn av infiltrasjon og svulstvekst eller på grunn av metaplasi på grunn av den svulstpesifikke immunresponsen.
• Ved blod : venene er fortrinnsvis infiltrert, derfor metastaser angriper ankomstpunktene til venøs sirkel, som lever eller lungene.

Sentinel lymfeknuter og tumormetastaser

• Lymfatiske kapillærer gir dårlig motstand mot passasje av tumorceller og tillater en rask spredning av svulsten.
• I dette tilfellet representerer lymfeknuter passasjestasjoner for migrering av kreftceller; deres kliniske undersøkelse kan gi informasjon om spredning av et karsinom.
• Graden av kolonisering av lymfeknuter er et kriterium som vurderes ved oppstart av brystkreft og lymfomer.

lokalisering

Evnen til å kolonisere andre organer varierer sterkt fra svulst til svulst. De vanligste stedene for metastaser er leveren, lungen, bein og hjerne, men kreften kan spre seg nesten hvor som helst i kroppen. Noen primitive svulster metastaserer fortrinnsvis i enkelte deler av kroppen. Denne "tropismen" avhenger av det anatomiske området, typen av neoplasi og en rekke andre faktorer. For eksempel, hvis en svulst påvirker tarmene, hvis blod dreneres via portalen, er det klart at stedet for primær metastase vil være til leveren. Hvis tumoren er derimot på et område drenert fra vena cava, vil den primære metastasen hovedsakelig være i lungene (Vena cava → Hjerte → Pulmonal arterie). Imidlertid er det spesielle tilfeller der tumorer har preferanser uavhengig av anatomiske stillinger. Bryst- og prostatafor eksempel forårsaker ofte benmetastaser, da det er en nær sammenheng mellom disse organene og det venøse systemet til Batson (det forbinder den bekken- og thoracerårene til de interne vertebrale venøse pleksusene).

Videre er det celler som på grunn av type reseptorer de uttrykker, har en predisposisjon for å kolonisere enkelte spesifikke vev.

Tabellen nedenfor viser de vanligste stedene for metastaser, unntatt lymfeknuter, for ulike typer kreft:

svulst	Hovedstedene for metastaser
blære	Ben, lever og lunge.
bryst	Ben, hjerne, lever og lunge.
kolorektal	Lever, lunge og peritoneum.
Rene	Adrenal kjertel, bein, hjerne, lever og lunge.
lunge	Binyre, bein, hjerne, annen lunge og lever.
melanom	Bein, hjerne, lever, hud / muskel og lunge.
eggstokk	Lever, lunge og peritoneum.
bukspyttkjertelen	Lever, lunge og peritoneum.
prostata	Binyrebark, bein, lever og lunge.
mage	Lever, lunge og peritoneum.
skjoldbruskkjertelen	Ben, lever og lunge.
livmor	Ben, lever, lunge, peritoneum og skjede.

Tegn og symptomer

Noen pasienter med metastaserende tumorer viser ingen tegn og tilstanden er ofte funnet under oppfølgingskontroll. Når de oppstår, avhenger type og frekvens av symptomer på størrelsen og plasseringen av metastasen.

• Skjelett involvering kan innebære bein smerte og patologiske frakturer av de berørte bein.
• En svulst som metastasererer til hjernen kan forårsake en rekke symptomer, inkludert hodepine, svimmelhet, synsforstyrrelser, kramper og nevrologiske underskudd.
• Lungemetastaser produserer manifestasjoner, vanligvis svært vage, som kan være relatert til andre problemer. Disse kan omfatte hoste, hemoptysis, brystsmerter og kortpustethet.
• Hepatomegali, kvalme, tap av appetitt og gulsott kan indikere at en svulst har spredt seg til leveren.

Noen ganger tillater presentasjonen av symptomer knyttet til metastase å identifisere den før den primære svulsten. For eksempel kan en pasient hvis prostatakreft har spredt seg til bein i bekkenet ha ryggsmerter før man opplever symptomene på den opprinnelige svulsten.

diagnose

En metastase sammenfaller alltid med en primitiv svulst, og som sådan er forårsaket av kreftceller som kommer fra en annen del av kroppen. Hvis sekundære svulstsymptomer er tilstede, hvis resultatet av en oppfølgingstest er unormalt eller dersom legen mistenker metastase, utføres noen diagnostiske tester.

Banen kan innebære:

• Fullstendig fysisk undersøkelse;
• Laboratorietester;
• Imaging diagnostikk: radiographs, computertomografi (CT), magnetisk resonans imaging (MRI), positron utslipp tomografi (PET);
• Biopsi.

I de fleste tilfeller, når en metastase er funnet før den primære svulsten, er undersøkelsene rettet mot å etablere opprinnelsen til den patologiske prosessen.

biopsi

• For å avgjøre om en svulst er primitiv eller metastatisk, kan en del av kreftvævet tas og undersøkes under et mikroskop. Bruken av teknikker på prøven, som immunhistokjemi og FISH (fluorescerende in situ hybridisering), gjør det mulig for patologer å bestemme opprinnelsen til tumorceller.
• I noen tilfeller forblir primitiv kreft ukjent.

Tumor markører

Noen typer kreft er preget av tumormarkører. Spesifikke blodprøver evaluerer deres uttrykk og kan være nyttig ved overvåking av sykdommen etter at den har blitt diagnostisert. Øke nivåene av disse markørene kan indikere at svulsten er aktiv eller fremgang.

Noen eksempler på tumormarkører er:

• Karsinom i tykktarmen, bukspyttkjertelen, lungen, magen og brystet: CEA (karcinoembryonisk antigen);
• Ovariecancer: CA-125;
• Prostatakreft: PAP (prostatasyre fosfatase), PSA (prostata spesifikt antigen);
• Multipelt myelom: immunoglobuliner;
• Medullær skjoldbrusk karcinom: kalsitonin;
• Testikulære svulster: AFP (alfa-fetoprotein), HCG (human choriongonadotropin).

Diagnostisk bildebehandling

• Ultralyd er et utmerket verktøy for å identifisere en neoplastisk masse i magen og lar oss skille mistankede cyster i leveren.
• En computertomografi (CT) kan brukes til å utføre hode-, nakke-, thorax-, buk- og bekkenskanninger. Kontrastforsterket CT er gyldig for å oppdage massene i lymfeknuter, lunger, lever eller andre strukturer.
• Magnetic resonance imaging (MRI) brukes til å definere potensiell skade på ryggmargen, i nærvær av benmetastase, eller for å karakterisere hjernens involvering.
• En røntgen kan utføres for å se om en svulst har spredt seg til lungen.
• En beinskanning er nyttig for å gi bevis på beinskade og tillater definisjon av om dette bestemmes av metastase.
• I enkelte typer kreft er positronutslippstomografi (PET) i stand til å oppdage områder med hypermetabolisk aktivitet i alle deler av kroppen og kan identifisere selv svært små metastaser.

behandling

Pasientens behandling og prognose bestemmes i stor grad av hvorvidt en svulst forblir lokalisert i opprinnelsesstedet. Hvis svulsten metastasererer til andre vev eller organer, reduseres sannolikheten for overlevelse drastisk (dvs. prognosen blir ugunstig). Avhengig av saken kan en metastatisk tumor behandles med systemiske terapier (kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling), lokale inngrep (kirurgi og strålebehandling) eller en kombinasjon av disse alternativene ("multimodal terapi").

Behandlingene som er valgt for å behandle en metastatisk tumor, avhenger av mange faktorer, blant annet:

• Type primær tumor;
• Plassering, størrelse og antall metastatiske svulster;
• Pasientens alder og generelle helsemessige forhold;
• Tidligere terapeutiske modaliteter som kreftpasienten har blitt utsatt for.

Behandlingsalternativene er sjelden i stand til å kurere en metastatisk tumor og er ofte ment å holde sykdommen under kontroll eller redusere symptomene. Behandlingen av metastaser er vanskelig, da cellene som overlevde den første terapeutiske tilnærmingen kunne utvikle motstand mot kjemoterapimedisiner eller strålingsbehandlinger. Det er viktig å huske at metastaser er nesten alltid årsaken til pasientens død; Bare i sjeldne tilfeller er den primære svulsten direkte ansvarlig. Av denne grunn er det viktig at diagnosen utføres så tidlig som mulig (bruk av screeningstester i risikofaktorer)