paroksetin

Paroksetin er et antidepressivt middel som tilhører den selektive serotonin reuptake inhibitor (SSRI) klassen. I sin struktur har paroksetin to chirale sentre som gir opphav til fire forskjellige stereoisomerer. Bare enantiomeren (3S, 4R) - (-) markedsføres.

Paroksetin - Kjemisk struktur

Paroksetin har en høy affinitet mot serotonin reuptake transporter (SERT) og er mye kraftigere og selektiv enn fluoksetin (et annet SSRI-antidepressivt middel).

Som alle stoffer som tilhører SSRI-klassen, er paroksetin også foretrukket for trisykliske antidepressiva (TCA) takket være bedre toleranse og reduserte bivirkninger sammenlignet med sistnevnte.

indikasjoner

For hva den bruker

Bruk av paroksetin er indisert for behandling av følgende sykdommer:

• Episoder av stor depresjon
• Obsessiv-kompulsiv lidelse;
• Disorder fra panikkanfall, med eller uten agorafobi;
• Sosial angstlidelse eller sosial fobi;
• Generell angstlidelse;
• Posttraumatisk stressforstyrrelse.

advarsler

Hvis du lider av depresjon, kan det være en økt risiko for vittige tanker, selvskade og selvmordsforsøk. Siden paroksetin krever en periode på 1-4 uker før manifestasjon av terapeutisk virkning, er det nødvendig for pasientene å overvåkes nøye til det er en signifikant forbedring av symptomene nevnt ovenfor.

Paroksetin skal ikke brukes til pasienter under 18 år. Men hvis legen anser det absolutt nødvendig, kan han også foreskrive paroksetin til denne pasientkategori. Det er viktig å vite at bruken av paroksetin hos disse pasientene kan øke risikoen for å utvikle selvmordstanker, selvmordsforsøk og fiendtlighet.

Når pasienter går inn i en manisk fase, bør paroksetinbehandling seponeres.

Forsiktighet bør brukes ved administrering av paroksetin hos pasienter som lider av eksisterende lever- og / eller nyresykdommer, spesielt hvis de er alvorlige.

Siden paroksetin kan endre blodsukkernivåer, kan dosjusteringer av insulin og / eller antidiabetika administreres, være nødvendig hos diabetespasienter.

Fordi paroksetin kan forårsake anfall, må det tas hensyn når man administrerer stoffet til pasienter med epilepsi.

Stor forsiktighet bør brukes ved administrering av paroksetin hos pasienter behandlet med elektrokonvulsiv terapi (TEC).

Paroksetin kan forårsake økt indre øyetrykk, så det må tas forsiktighet ved administrering til pasienter med glaukom.

Det bør tas hensyn til administrering av paroksetin hos pasienter med tidligere hjerteforhold.

Paroksetin kan øke risikoen for blødning, så hvis unormal blødning oppstår, bør du umiddelbart fortælle legen din.

Før behandling med paroksetin avsluttes, er det nødvendig å konsultere lege, da abrupt uttak av terapi kan forårsake abstinenssymptomer.

interaksjoner

Samtidig administrering av paroksetin og følgende legemidler kan føre til utbrudd av serotonergt syndrom, derfor bør forbindelsen unngås:

• IMAO (monoaminoxidaseinhibitorer), så som moklobemid ;
• Tryptofan ;
• Triptaner (legemidler som brukes til behandling av migrene), for eksempel - sumatriptan og almotriptan ;
• Tramadol, en opioid smertestillende middel;
• Linezolid, et antibiotika;
• Methylenblå, et preoperativt høylysemiddel;
• Andre SSRIer, som fluoksetin, sertralin og fluvoxamin ;
• Litium, et stoff som brukes til behandling av bipolare lidelser;
• Fentanyl, en opiat smertestillende middel;
• Hypericumbaserte preparater (eller St. John's wort), en plante med antidepressive egenskaper.

Paroksetin kan forårsake økning i blodnivået av pimozid (et legemiddel som brukes til å behandle psykose), derfor bør samtidig inntak av disse to legemidlene unngås.

Siden paroksetin metaboliseres av leverenzymer, bør forsiktighet brukes ved samtidig bruk av legemidler som kan hemme disse enzymene.

Paroksetin kan samhandle med noen legemidler som brukes til å behandle aids, for eksempel - ritonavir .

Paroksetin kan forbedre effektiviteten - og samtidig bivirkningene - av følgende stoffer:

• Procyclidin (et stoff som brukes til å lindre symptomer på Parkinsons sykdom);
• Tricykliske antidepressiva, som imipramin og klomipramin ;
• Antipsykotiske legemidler, som perfenazin, tioridazin og risperidon ;
• Legemidler til behandling av barn med ADHD (oppmerksomhetsfeil / hyperaktivitetsforstyrrelse), som atomoksetin ;
• Antiarrhythmics, som flecainid ;
• Metoprolol, et stoff som brukes til å behandle angina pectoris og hypertensjon;
• Fenotiazin, en gruppe molekyler med antipsykotisk og antihistamin-virkning;
• Antikoagulerende legemidler, som for eksempel - acenokoumarol .

Paroksetin kan interagere med tamoxifen, en anticancer medisin som brukes til å behandle brystkreft.

Det må tas forsiktighet ved administrering av paroksetin hos pasienter som tar medisiner som kan øke risikoen for blødning, inkludert:

• Fenotiaziner, som for eksempel - klorpromazin ;
• Clozapin, et stoff som brukes til å behandle schizofreni;
• Tricykliske antidepressiva ;
• Acetylsalisylsyre ;
• NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), som for eksempel - ibuprofen eller celecoxib .

Samtidig inntak av paroksetin og alkohol bør unngås.

Paroksetin kan forårsake bivirkninger som påvirker evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner, så varsomhet er nødvendig.

I alle fall er det tilrådelig å informere legen din dersom du tar - eller nylig har vært - andre medisiner av noe slag.

Bivirkninger

Paroksetin kan forårsake ulike bivirkninger, men ikke alle av dem oppstår. Faktisk har hver pasient sin egen følsomhet overfor stoffet, og det er ikke sagt at bivirkningene opptrer alle med samme intensitet i hvert individ.

Følgende er de viktigste bivirkningene som kan oppstå etter behandling med paroksetin.

Blod og lymfatiske sykdommer

Behandling med paroksetin kan forårsake forstyrrelser i blodcelleproduksjonssystemet (hemolymboloietisk system). Disse forstyrrelsene kan gi opphav til trombocytopeni, det vil si en redusert blodkonsentrasjon i blodet. Denne reduksjonen øker risikoen for blåmerker, unormal blødning og / eller blødning.

Allergiske reaksjoner

Paroksetin kan utløse allergiske reaksjoner hos sensitive personer. Disse reaksjonene kan forekomme i form av elveblest eller kløe. Eller hevelse i halsen, tungen eller huden kan oppstå med følgelig vanskeligheter med å puste og / eller kløe.

Endokrine sykdommer

Paroksetinbehandling kan forårsake syndromet med upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH) som igjen kan føre til utseende av vannretensjon og hyponatremi (senking av natriumnatriumnivåer).

Metabolisme og ernæring

Paroksetin kan føre til økning i blodkolesterolnivået og nedsatt appetitt. Legemidlet kan også fremme hyponatremi, spesielt hos eldre pasienter.

Psykiske lidelser

Behandling med paroksetin kan forårsake ulike psykiske lidelser, inkludert:

• døsighet;
• agitasjon,
• Insomnia;
• Unormale drømmer og mareritt;
• forvirring;
• hallusinasjoner;
• Maniske perioder;
• angst;
• Panikkanfall;
• depersonalisering;
• rastløshet;
• Akathisia, det er umuligheten å sitte eller stå stille;
• Selvskadelige og / eller selvmordstanker eller oppførsel.

Nervesystemet

Blant nervesystemet lidelser som kan induseres ved paroksetinbehandling, husker vi:

• Vanskelighetsfokusering;
• svimmelhet;
• tremors;
• hodepine;
• Ekstrapyramidale lidelser, dvs. Parkinsonslignende symptomer;
• Beslag eller anfall
• Restless legs syndrom.

Serotoninsyndrom

Dette syndromet kan oppstå, spesielt hvis paroksetin administreres samtidig med legemidler som også kan øke serotonintransmisjonen. Det kalles også serotoninforgiftning og er forårsaket av et overskudd av serotoninaktivitet i sentralnervesystemet. Serotoninforgiftning kan forekomme i mild, moderat eller alvorlig form.

Symptomene som kan oppstå er:

• takykardi;
• Frysninger;
• Økt svette
• hodepine;
• Mydriasis (dilation av elevene);
• tremors;
• Myoclonia (kort og ufrivillig sammentrekning av en muskel eller en gruppe muskler);
• spasmer;
• Nøyaktige reflekser.
• Accentuation av intestinal lyder (borborigmas);
• diaré,
• Arteriell hypertensjon;
• Feber.

Pasienten kan også gå inn i en sjokkstatus med kroppstemperaturer over 40 ° C.

Rhabdomyolyse (rupture av skjelettmuskulaturceller og frigivelse av stoffer inne i muskulaturen i blodet), kramper og nyresvikt kan også forekomme.

Øyesykdommer

Paroksetin kan forårsake sløret syn og mydriasis (pupil dilatasjon). Videre kan legemidlet også føre til en plutselig økning i intraokulært trykk (akutt glaukom).

Øreforstyrrelser

Behandling med paroksetin kan gi opphav til tinnitus, det vil si en hørselsforstyrrelse preget av oppfatningen av lyder som summende, hissende, hissende, fløyte, tinkling, etc.

Kardiovaskulære lidelser

På hjertenivå kan paroksetin forårsake sinus takykardi eller bradykardi.

På vaskulær nivå kan stoffet imidlertid forårsake forbigående økninger eller reduksjoner i blodtrykk.

Gastrointestinale sykdommer

Etter å ha tatt paroksetin, kan kvalme, oppkast, diaré eller forstoppelse og tørr munn forekomme. Gastrointestinal blødning kan også forekomme.

Hepatobiliary lidelser

Behandling med paroksetin kan føre til økning i leverenzymer i blodet. Videre kan stoffet favorisere utseende av hepatitt, noen ganger forbundet med gulsott og / eller leversvikt.

Hud- og hudvevssykdommer

Paroksetin kan forårsake økt svette, hudutslett, kløe og lysfølsomhetsreaksjoner. Mer alvorlige hudreaksjoner kan også forekomme, for eksempel Stevens-Johnson syndrom (en variant av polymorfe erytem) og toksisk epidermal nekrolyse.

Nyrer og urinveier

Paroksetinbehandling kan forårsake retensjon og urininkontinens.

Reproduktive system og brystproblemer

Behandling med paroksetin kan forårsake seksuell dysfunksjon, som nedsatt libido, ejakulasjonsproblemer, mannlig impotens og manglende evne til å nå orgasme. Videre kan paroksetin forårsake hyperprolactinemi (dvs. økning i blodnivået av hormonprolactin) som kan føre til unormal utskillelse av melk (galaktorré) hos både kvinner og menn.

Endelig kan stoffet indusere priapisme, en lang og smertefull ereksjon, ikke ledsaget av seksuell opphisselse.

Suspensjon symptomer

Hvis behandling med paroksetin stoppes brat, kan såkalte abstinenssymptomer forekomme. Disse symptomene er:

• svimmelhet;
• Sanseforstyrrelser;
• Søvnforstyrrelser;
• angst;
• hodepine;
• agitasjon,
• svette;
• tremor;
• kvalme,
• forvirring;
• Emosjonell ustabilitet;
• hjertebank;
• Visuelle forstyrrelser;
• diaré,
• Irritabilitet.

Disse symptomene - vanligvis - er selvbegrensende, men du bør fortsatt kontakte legen din før du stopper paroksetinbehandling.

Bone frakturer

Hos pasienter som tar paroksetin - eller andre legemidler av denne type - er det observert en økt risiko for beinfrakturer.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger som kan oppstå etter paroksetininntak er:

• Hyppig gjenkjenning;
• Økt kroppsvekt;
• Myalgi og / eller artralgi;
• tretthet,
• asteni;
• Perifert ødem.

overdose

Ved overdosering av paroksetin er det nødvendig å kontakte lege umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus. Symptomene som kan oppstå etter overdosering er:

• oppkast;
• mydriasis;
• hodepine;
• feber,
• Variasjoner i arteriell trykk;
• angst;
• agitasjon,
• takykardi;
• Tremor.

Handlingsmekanisme

Som nevnt ovenfor er paroksetin en selektiv inhibitor av serotonin gjenopptak.

Serotonin (5-HT) syntetiseres i presynaptiske nerveender og slippes ut i synaptisk vegg (mellomrommet mellom presynaptiske og postsynaptiske nerveender) etter visse stimuli.

Når det er frigjort fra nerve terminering, interagerer 5-HT med reseptorene, både pre- og postsynaptisk. Etter å ha uttalt sin virkning, binder serotonin til transportøren som driver sin gjenopptak (SERT) og bringes tilbake til presynaptisk terminering.

Paroksetin er en kraftig SERT-hemmere, og ved å binde den i stedet for serotonin, får den til å forbli innenfor den synaptiske veggen i lengre tid, slik at den kan fortsette å interagere med sine postsynaptiske reseptorer. Forbedringen av den induserte serotoninergtransmisjonen tillater forbedring av de behandlede psykiatriske patologier.

Bruksmåte - Dosering

Paroksetin er tilgjengelig for oral administrering som tabletter. Legemidlet bør helst tas om morgenen på full mage. Tablettene skal svelges hele, uten å tygge.

Dosen av paroksetin må etableres av legen på individuell basis, avhengig av patologien som skal behandles og pasientens tilstand.

Ved nedsatt lever- og / eller nyrefunksjon kan en justering av administrert dose være nødvendig.

Følgende er dosene av paroksetin som vanligvis brukes.

Major depressive episoder

Den vanlige startdosen av paroksetin er 20 mg medikament, som skal tas en gang daglig. Dosen kan økes gradvis opp til maksimalt 50 mg aktiv ingrediens.

Obsessiv-kompulsiv lidelse

Dosen av stoffet som først ble administrert er 20 mg legemiddel per dag, som kan økes til 40 mg per dag, som skal administreres i delte doser. Legen din kan øke dosen - i tilfelle en utilstrekkelig respons - opp til maksimalt 60 mg paroksetin om dagen.

Forstyrrelse fra panikkanfall, med eller uten agorafobi

Den vanlige startdosen av paroksetin er 10 mg daglig. Deretter økes mengden medikament opp til 40 mg, som skal administreres i to separate doser.

Ved utilstrekkelig respons fra pasienten, kan legen bestemme seg for gradvis å øke dosen opp til maksimalt 60 mg paroksetin per dag.

Sosial angstlidelse / sosial fobi, generalisert angstlidelse og posttraumatisk stresslidelse

Anbefalt paroksetindosis er 20 mg per dag. Ved utilstrekkelig respons kan legen beslutte å gradvis øke dosen opp til maksimalt 50 mg aktiv ingrediens per dag.

Bruk hos eldre

De vanligste dosene paroksetin er de samme som de som brukes til voksne, men maksimal daglig dose bør ikke overstige 40 mg daglig.

Graviditet og amming

Studier har vist at det er fare for å utvikle hjertefeil hos nyfødte hvis mødre tok paroksetin i de første månedene av svangerskapet

Videre - når medisiner som paroksetin blir tatt i graviditetens siste trimester - kan det øke risikoen for utbruddet av vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN) manifestert av økt respiratorisk hastighet og en blåaktig hudfarge. I tillegg kan det oppstå symptomer hos nyfødte, for eksempel vanskeligheter med å sovne eller miste, pustevansker, cyanose, ustabil kroppstemperatur, oppkast, konstant gråt, muskelstivhet eller svakhet, sløvhet, tremor, nervøsitet eller anfall. Vanligvis oppstår disse symptomene innen 24 timer etter fødselen.

Paroksetin - selv om det er i små mengder - utskilles i morsmelk.

Av de grunnene som er nevnt ovenfor, bør gravide kvinner eller ammende mødre definitivt søke råd fra legen sin før de tar paroksetin og nøye vurdere fordeler / risikofaktorene som følger med ved bruk av den.

Kontra

Bruk av paroksetin er kontraindisert i følgende tilfeller:

• Kjent overfølsomhet overfor paroksetin;
• Hos pasienter som allerede er på IMAO-terapi
• Hos pasienter som tar pimozid (et antipsykotisk middel);
• Hos pasienter som tar tioridazin (et annet antipsykotisk legemiddel);
• Hos barn og ungdom under 18 år.