Tadalafil Cialis: virkningsmekanisme

Tadalafil er en fosfodiesterasehemmer av type 5, som brukes til å behandle erektil dysfunksjon.

Etter den store suksessen med sildenafil (Viagra ®) ved behandling av erektil dysfunksjon, begynte også andre farmasøytiske selskaper å lete etter type 5 fosfodiesterasehemmere.

Men historien om tadalafil begynte for lenge siden, før oppdagelsen av sildenafil, faktisk fant den seg tilbake til 1993; Likevel er sildenafil - til dags dato - det siste stoffet i klassen av fosfodiesterase type 5 inhibitorer som skal innføres på markedet.

Historien om oppdagelsen av tadalafil

Tadalafil-molekylet ble oppdaget av det nåværende legemiddelfirmaet Glaxo Wellcome (nå GlaxoSmithKline) i samarbeid med bioteknologiselskapet ICOS Corporation, et samarbeid som startet i august 1991 med sikte på å utvikle nye stoffer. Således begynte bioteknologiselskapet ICOS Corporation i 1993 å studere en ny forbindelse kalt IC351, som viste hemmende egenskaper mot fosfodiesterase type 5; Selv om forskerne ikke lette etter et legemiddel for å behandle erektil dysfunksjon i forbindelse IC351, kjente de en potensiell medisinsk kandidat i den forbindelsen.

I 1994 ba ICOS Corporation forskere om og fikk et patent for sammensatt IC351, en forbindelse som er strukturelt forskjellig fra andre fosfodiesterase type 5 inhibitorer; Til slutt begynte første fase av kliniske studier i 1995. Til tross for det faktum at det farmasøytiske selskapet Glaxo Wellcome og ICOS Corporation hadde en avtale om å dele seg på nivå, det vil si 50/50, vil gevinsten de får fra salg av stoffene, i 1996 Glaxo Wellcome la avtalen utløpe og erklære at stoffene de utviklet de var ikke en del av markedsføringsprogrammet til huset selv. ICOS Corporation fortsetter imidlertid utviklingen av tadalafil, og i 1997 begynte den andre fasen av kliniske studier, som ble utført på pasienter som lider av erektil dysfunksjon, etterfulgt av tredje fase av kliniske studier, en svært viktig fase som har gitt alle nødvendige bevis for å be om at mat og narkotikadrift godkjenner og autoriserer markedsføring av tadalafil til behandling av erektil dysfunksjon. Dermed 21. november 2003 ga FDA tillatelse til å markedsføre tadalafil.

For å utvikle og til slutt markedsføre tadalafil, i 1998 ICOS Corporation. i samarbeid med legemiddelfirmaet Eli Lilly og Company. grunnla Lilly ICOS, LLC, et joint venture selskap. Dermed begynte Lilly ICOS LLC i 2003 å selge tadalafil under det registrerte navnet Cialis ® først i USA og deretter i Europa.

I 2007 kjøpte legemiddelfirmaet Eli Lilly og Company ICOS Corporation for 2, 3 milliarder dollar, og etter å ha sluttet å avslutte alle operasjonene i ICOS Corporation, avsluttet det også Lilly ICOS LLC, og de fleste ansatte i ICOS Corporation ble avbrutt. Bare hundre ansatte i ICOS biologiske delen, som ble kjøpt av et annet farmasøytisk selskap, ble reddet fra avskedigelsen.

En nysgjerrighet om handelsnavnet tadalafil, Cialis, er at i USA er dette begrepet også et etternavn for folk, så etter markedsføring av tadalafil skrev mange som heter Cialis protester til Eli Lilly og Company, og hevdet at Selskapet endret navnet på stoffet; Men selskapet nektet å svare at navnet på Cialis ikke har noe å gjøre med etternavnet til disse menneskene.

I mai 2009 ble tadalafil godkjent i USA for behandling av pulmonal hypertensjon, mens i andre land er evalueringsprosessen for tadalafil for denne medisinske applikasjonen ennå ikke fullført. Et par måneder før tadalafil fikk godkjenning i USA, i november 2008 solgte farmasøytisk firma Eli Lilly og Company USAs markedsføringsrettigheter for tadalafil for å behandle pulmonal arteriell hypertensjon på en et annet selskap kalt United Therapeutics, for summen av 150 millioner dollar. I oktober 2011 godkjente Food and Drug Administration imidlertid bruk av tadalafil i USA for behandling av symptomer på godartet prostatahyperplasi (BPH).

Handlingsmekanisme

Tadalafil, som andre inhibitorer av fosfodiesterase type 5, trenger også seksuell stimulering til å fungere. Den fysiologiske mekanismen som er ansvarlig for penile ereksjonsprosessen inkluderer frigjøring av en viss mengde nitrogenoksid (NO, en molekylær "messenger"), i penisens kjerneformede kropp under seksuell stimulering.

Nitrogenoksyd aktiverer et enzym som kalles guanylcyklase, som igjen forårsaker en økning i nivåene av cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) som produserer glatt muskelavspenning i den cavernøse kroppen, slik at tilstrømningen av blod i penis Type 5 fosfodiesterase er hovedsakelig lokalisert i glatt muskel av karene i corpus cavernosum i penis, og er enzymet ansvarlig for nedbrytningen av cGMP (cyklisk guanosinmonofosfat); derfor øker inhiberingen av dette enzymet av tadalafil konsentrasjonen av cGMP (cyklisk guanosinmonofosfat), og fremkaller dermed større vasodilasjon som favoriserer ereksjon gjennom større blodtilførsel til penis. Til slutt kan vi si at tadalafil, som er en inhibitor av fosfodiesterase type 5, som er spesifikk for cGMP (cyklisk guanosinmonofosfat), ikke har en avslappende effekt i seg selv, dvs. direkte på den cavernøse kroppen, men øker effekten effektivt nitrogenoksid (NO) muskelavslappende på glatt muskel i selve hulkroppen, fordi når NO / cGMP-banen aktiveres, som skjer under seksuell stimulering, fører hemmingen av fosfodiesterase av type 5 med sildenafil til en betydelig økning av nivået av cGMP i den cavernøse kroppen.

Kort tid før FDA godkjente markedsføring av tadalafil, i mai 2002, presenterte Lilly ICOS for American Society of Urologists en klinisk studie som viste at halveringstiden til tadalafil er ca 17, 5 timer, en mye lengre halveringstid enn andre fosfodiesterase type 5 inhibitorer. Den samme studien bekreftet at varigheten av effekten av tadalafil var enda lenger enn halveringstiden, og oppnådde enda mer enn 36 timer. På grunn av en slik lengre varighet av farmakologisk virkning ble tadalafil (Cialis) gitt kallenavnet til "helgpillen".

Selv tadalafilen (Cialis) har erobret alle nettsidene, hvorav de fleste tilbyr en veldig enkel måte å få stoffet på, selv om de tilbyr å sende stoffet til hjemmet til den berørte kunden. Mange mennesker er fristet til å få tadalafil via internett, forført av tilsynelatende lave priser og ønsket om å løse sitt problem uten å kontakte legen, og dermed omgå den mulige forlegen ved å utsette deres problem for den behandlende legen. Dette er åpenbart en absolutt feil oppførsel, fordi legen er uunnværlig i vurderingen av problemet, som kan være av en annen art og gjøre bruk av Cialis ubrukelig eller farlig. I tillegg må personer som er eldre eller har kardiovaskulære problemer, gjennomgå en streng forebyggende medisinsk kontroll for å sikre at administrasjonen av tadalafil ikke fører til alvorlige bivirkninger eller at det ikke forstyrrer pasientens kliniske bilde.