Indacaterol: En ny langtidsvirkende bronkodilator som er effektiv hos pasienter med KOL

Kuratert av Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

KOPI: Størrelse på problemet

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOL) er en kronisk og bare delvis reversibel tilstand av luftveiene, sakte progressiv, forårsaket av kronisk betennelse i luftveiene og lungeparenchyma. KOLS regnes som den fjerde ledende dødsårsaken i Europa og USA (minst 65.000 dødsfall om året), har nyere studier observert at dødeligheten øker over hele verden.

Den totale forekomsten er 6-8%, det påvirker hovedsakelig voksne menn, men en betydelig økning i tilfeller med kvinner har blitt notert de siste årene.

Opprinnelsen er en flogose av kronisk karakter som varer i mange år og påvirker luftveiene i individet; denne betennelsen fører til et gradvis tap av lungefunksjon. Denne dysfunksjonen er ikke helt reversibel, selv om den er behandlet, og er hovedsakelig forårsaket av røyking. Blant de mindre vanlige årsakene til KOL er det også passiv røyking, miljø- og yrkesmessig eksponering for fine partikler og kjemikalier.

Videre har en genetisk predisponering til sykdommen (α1-antitrypsinmangel) blitt mistenkt i noen tid, noe som ville forklare forekomsten hos noen mennesker i motsetning til andre med like risikofaktorer.

Sykdommen hadde en eksponensiell vekst ved slutten av forrige århundre, sin tilstedeværelse i England alene i syv år økte med 25% hos menn og i 69% av kvinnene.

Indacaterol og KOL

Fra nå av er det en ny alliert å bekjempe KOL, Faktisk har det europeiske byrået (EMEA) godkjent Indacaterol, et nytt stoff utviklet av Novartis for behandling av denne sykdommen.

Tilgjengelig via innånding med en gang daglig administrering, Indacaterol har blitt godkjent ved doser på 150 og 300 mcg.

Tidligere kjent som QAB149 ble stoffet markedsført under merkevaren Onbrez Breezhaler® .

Indacaterol er det første beta-2-stimulanten med 24-timers aktivitet; før det ble introdusert, var en ultra langtidsvirkende anticholinerge tiotropium allerede tilstede, mens for tiden de eneste langtidsvirkende beta-2 er salmeterol og formoterol som imidlertid har en gjennomsnittlig aktivitet på 17 timer.

Indacaterol har vist høy selektivitet mot beta-2-reseptorer, en rask aktivitetsaktivitet og lang varighet av virkning, som overstiger 24 timer; Faktisk kjennetegnes det av en rask innvirkning på effekten - takket være en kort reseptorinteraksjon som eliminerer både takykhylaxis og toleranseproblemer - garanterer over tid (52 uker) en effekt på pre-dosen FEV1 helt overførbar til den opprinnelige effekten.

Det har ingen antagonistiske effekter mot beta-2 aktive legemidler som skal brukes når det er nødvendig, og har en utmerket kardiovaskulær sikkerhetsprofil sammenlignet med andre beta-2-stimulanter. Indacaterol induserer muskelavslappning, følgelig en økning i diameteren i luftveiene, vanligvis redusert i COPD og i astma, mens dens antiinflammatoriske virkning stammer fra inhiberingen av frigjøringen av mediatorer av lungemastceller.

Indacaterol representerer forfederen av en ny klasse av beta2-adrenerge bronkodilatorer, ( ULTRA-LABA ), strukturelt forskjellig fra formoterol, salmeterol og salbutamol som takket være dets kjemiske egenskaper (Indacaterol Maleate, Amphiphilic Molecule og Micronized i tørrpulver for inhalasjonsbruk) var den første bronkodilatatoren med en virkningsvarighet på ca 24 timer, som muliggjør daglig administrering.

Klinisk effektivitet

På markedsføringstidspunktet var det 4 kliniske studier på KOL-pasienter. Den første sammenlignet varigheten av virkningen av indakaterol med tiotropium og ble brukt til å finne den mest hensiktsmessige dosen av legemidlet (doseundersøkelse), ble presentert i respiratorisk medisin og sammenlignet forskjellige doser indacaterol i den første perioden, Deretter går videre til en behandling basert på tiotropium. Konsentrasjoner av indacaterol som det er konsentrert på er mellom 150 og 300 mcg. Etter 24 timer etter at legemidlet ble administrert, viste de forskjellige testene en ganske homogen respons i form av bronkodilasjon, og dette førte til at selskapet valgte den endelige doseringen (150 og 300 mcg). I sammenligning med tiotropium og placebo viste indacaterol en bedre bronkodilasjonsprofil.

En andre studie ble utført på tolerabilitet med forskjellige doser opp til doser på 600 mcg; Selv ved disse dosene (dobbelt så høyt anbefalt dose) oppsto det ingen bekymrende bivirkninger med hensyn til glykemi, hjertefrekvens og QT-intervall. Dermed blir dosen godt tolerert ved doser på 400 og 600 mcg.

En tredje studie evaluerte fortsatt sikkerheten og toleransen etter enkelt innånding av økende doser indacaterol, opptil 3000 mcg. Hovedmålet var sikkerhet: studien viste ingen signifikant og det bør huskes at disse dosene var 10 ganger høyere enn doseringen som ble brukt i klinisk praksis.

Den nyeste studien sammenlignet indacaterol, salmeterol og formoterol med hensyn til FEV1 samt inspirerende kapasitet. Denne studien demonstrerte utmerket effekt av indacaterol også når det gjelder inspirasjonskapasitet, og oppfyller behovene som er sporet av et nylig dokument av ERS / ATS relatert til resultatene som skal vurderes for å evaluere effekten av behandlinger i KOL-pasienter.

Indacaterol oppfører seg som en svært effektiv beta-2 adrenerge, med en raskere inntreden av salmeterol og en signifikant lengre virkning enn enten formoterol eller salmeterol. De vanligste bivirkningene som rapporteres etter bruk av stoffet i kliniske studier er nasofaryngitt, hoste, øvre luftveisinfeksjoner og hodepine. De var normalt milde eller mellomstore i størrelse og ble mindre hyppige med fortsatt behandling.

Fra dataene i besittelse så langt kan det utledes at:

Indacaterol har egenskapene til den ideelle bronkodilatatoren:
1. selektivitet
2. 24-timers bronkodilatoreffekt
3. Raskt utbrudd
4. effektiv
5. God sikkerhetsprofil
6. Ingen motsetning mot redningsmedisinering
7. Enkel innåndingsenhet som krever lave inspiratoriske strømmer (PIF ≥ 50L / min)
Indacaterols kliniske utviklingsprogram har produsert data som indikerer:
- Langvarig bronkodilasjon i 24 timer som tillater en gang daglig administrering.
- Forbedring av FEV1 i 24 timer
- FEV1 Fordosering.
- Klinisk signifikant bronkodilasjon fra den første dosen
- Bronkodilasjon som vedvarer etter gjentatte inntak
- Raskt begynnelse av bronkodilasjon (5 ')
- Effektiv reduksjon av symptomer
- Økt motstand mot fysisk trening
- Netto forbedring i pasientens livskvalitet
- Utmerket toleranseprofil