generalitet
Myelofibrose er en knoglemarvsykdom. Spesielt slående er hemopoietiske stamceller, som brukes til produksjon av røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater.
I dag finnes det mange terapeutiske alternativer for myelofibrose. Selv om det er mulig å erstatte det defekte benmarg takket være en transplantasjon fra en donor, er det vanligvis foretrukket å velge en mindre invasiv terapeutisk intervensjon, med sikte på å lette hele symptomatologien.
Kort referanse til beinmarg
Benmarg er et mykt vev som finnes i mange bein i menneskekroppen. Betraktes som et ekte organ, handler det hovedsakelig om å produsere blodceller (røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater). Handlingen må være konstant i løpet av livet, da blodceller må byttes periodisk med nye elementer.
BLODCELLPRODUKSJON
Hematopoiesis (eller hematopoiesis ), dvs. produksjon av erytrocytter (røde blodlegemer), leukocytter (hvite blodlegemer) og blodplater, starter fra de såkalte hematopoietiske (eller hematopoietiske ) stamceller . Disse er ikke noe annet enn veldig begavede stamceller, som er i stand til å stadig replikere og overfor forskjellige destinasjoner.
- Røde blodlegemer : De bærer oksygen til kroppens vev og organer.
- Hvite blodceller : De er en del av immunsystemet og forsvarer kroppen fra patogener og fra det som kan skade deg.
- Blodplater : De er blant de viktigste aktørene av koagulasjon.
Hva er myelofibrose?
Begrepet myelofibrose refererer til en alvorlig og kompleks beinmarvsykdom som endrer prosessen med hematopoiesis. Faktisk, i blodet av personer med denne sykdommen, er antall blodceller forskjellig fra det normale.
Figur: hematopoiesis som starter fra totipotente stamceller. Fra disse utlede forskjellige typer stamceller, inkludert hematopoietiske. Hematopoietiske stamceller har en gjeng med kontinuerlig replikering og valg av å bli røde blodlegemer, hvite blodlegemer eller blodplater . Fra nettstedet: www.liceotorricelli.it
Alt dette fører til dannelsen, skadelig, av fibrøst vev i stedet for den som vanligvis komponerer benmarg. Med denne utskifting av vev reduseres produktiviteten til beinmargen ytterligere, derfor av røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater.
ER DET EN TUMOR?
Myelofibrose er en sjelden blodtumor som tilhører de såkalte kroniske myeloproliferative neoplasmer (en gang kalt kroniske myeloproliferative sykdommer); polycytemi vera (hovedsakelig preget av en unormal økning i røde blodlegemer) og essensiell trombocytemi (hovedsakelig preget av en patologisk økning i antall blodplater) tilhører også denne gruppen.
epidemiologi
Myelofibrose er en ganske sjelden patologi, men den eksakte forekomsten er ukjent. Det kan påvirke individer i alle aldre, selv om det er større sjanse for å bli syke fra 50-60 år.
Det er mer vanlig blant hvite og asjkenazi-jøder.
årsaker
Den nøyaktige årsaken til myelofibrose er ennå ikke fullstendig klarlagt. Innblandingen av et gen kjent som JAK2 i DNA av hematopoietiske stamceller er nå sikkert. Når denne mutasjonen vises, blir den overført til alle dattercellene, spesielt til de røde blodcellene, og forandrer sine funksjoner.
Fraværet, i beinmargen, av sunne og effektive hematopoietiske celler, forårsaker dannelsen av fibrøst vev uten bruk av produktiv aktivitet.
GENE JAK2 OG MYELOFIBROSIS
JAK2-genet har en grunnleggende rolle i vekst og deling av celler, særlig blodceller. Dette forklarer hvorfor dens funksjonsfeil har en dramatisk innvirkning på hematopoiesis.
Oppdagelsen av forbindelsen mellom JAK2-genet og myelofibrose er ganske nylig og har fortsatt noen ventende poeng. Ifølge dataene som er samlet av forskerne, har om lag halvparten av pasientene en mutasjon av JAK2; denne mutasjonen gjør JAK2 genet konstant aktivt og endrer sammenhengen mellom muterte og tilstøtende celler.
NB: En genetisk mutasjon er en stabil variasjon eller modifisering av DNA, slik at kroppen kan utvikle sykdommer.
FORMULER AV MYELOFIBROSIS
Det finnes to former for myelofibrose: primær og sekundær.
- Primær myelofibrose er formet som oppstår på grunn av den nevnte genetiske mutasjonen av JAK2.
- Sekundær myelofibrose, derimot, er en komplikasjon som oppstår ved å følge andre patologiske forhold, som for eksempel essensiell trombocytemi og polycytemi vera .
RISIKOFAKTORER
Mens de nøyaktige årsakene til myelofibrose fortsatt er usikre, er risikofaktorene på den annen side avgrenset med sikkerhet.
- Avansert alder . Det er sant at myelofibrose kan forekomme i alle aldre, men det er like sant at de mest berørte personer er personer i alderen 50-60 år og over.
- Noen blodforstyrrelser . Sykdommer som trombocytemi og polycytemi vera kan utløse ulike komplikasjoner, inkludert myelofibrose.
- Eksponering for visse preparater / kjemikalier . Kommer i kontakt med industriprodukter som toluen og benzen i lengre tid kan forårsake myelofibrose.
- Eksponering for stråling . Bomb-overlevende og atomkatastrofer er svært sannsynlig å utvikle kreft, inkludert myelofibrose. Videre, mellom 1920 og 1950, forårsaket bruk, i diagnostisk medisin, av et radioaktivt kontrastmiddel, kjent som torotrasto, at flere individer ble syk.
Symptomer og komplikasjoner
For å lære mer: Myelofibrose symptomer
Myelofibrose har en veldig langsom kurs, med symptomer som - fra nesten umerkelig, i begynnelsen - blir tydelig og svært nedslående i et avansert stadium.
Den progressive produktive manglende evne til beinmargen forårsaker anemi (mangel på røde blodlegemer), noen ganger leukopeni (mangel på hvite blodlegemer) og trombocytopeni (mangel på blodplater), samt en rekke tegn som er direkte relatert til disse patologiske tilstandene, nemlig:
- Føler seg trøtt og svak
- Kortpustethet
- Forstørret milt (splenomegali)
- Forstørret lever (hepatomegali)
- Hudpall
- Lett utbrudd av hematom og blødning
- Nattesvette
- feber
- Gjentatte infeksjoner
- Bonesmerter
NB: leukopeni og trombocytopeni er mindre hyppige enn anemi (som i stedet alltid er tilstede) og vises senere i sykdommen.
WHOLESALE MILZA ELLER SPLENOMEGALIA
Splenomegali (eller forstørret milt ) er et av hovedtrekkene på myelofibrose (påvirker ca 90% av pasientene), slik at etableringen fortjener spesiell oppmerksomhet.
De karakteristiske uttrykkene for splenomegali er smerten og følelsen av sub-ribbens fylde, i venstre side av kroppen. Disse følelsene er spesielt uttalt når magen, tarmene og blæren er fulle.
Når skal du henvise til legen?
I begynnelsen er myelofibrose asymptomatisk, derfor vanskelig å mistenke.
Men så snart symptomene som er oppført ovenfor, er det tilrådelig å konsultere legen din for detaljerte undersøkelser.
KOMPLIKASJONER
Komplikasjonene som kan oppstå hos pasienter med myelofibrose er forskjellige; De er i stor grad avhengige av benmargens reduserte produksjonskapasitet og i mindre grad splenomegali.
- Portal hypertensjon . Det er en økning i trykk på portalens nivå. venen som forbinder milt og lever. Det oppstår på grunn av stagnasjon av blod inne i milten. Hjelper å gjøre splenomegali verre.
- Smerte . Den utvidede milten forårsaker vedvarende smerte.
- Extramedullær hematopoiesis . Denne prosessen blir stadig mer forsterket og involverer andre organer, som lungene, lymfeknuter og ryggmargen. Faktisk, selv disse organene mottar hematopoietiske stamceller og lider skade som ligner på de som er sett for lever og milt.
- Hyppig blødning . Benmarg, på grunn av fibrose, produserer ikke lenger funksjonelle blodplater, som er grunnleggende for blodpropp. Videre beholder milten og leveren blodceller i seg.
- Smerte i bein og ledd . Det fibrøse erstatningsvevet "herder" benmarget og husker cellene som er involvert i den inflammatoriske prosessen. Dette medfører en lengre smertefull følelse, både til bein og leddene.
- Gotta . Avansert myelofibrose kan føre til økt produksjon av urinsyre, som i disse forholdene kan utfelle, samle seg i leddene og forårsake smerte.
- Akutt leukemi . Noen individer kan utvikle en form for myeloid leukemi, som er en ondartet svulst i beinmarg.
diagnose
For å etablere diagnosen myelofibrose med viss sikkerhet, er en fysisk undersøkelse, en fullstendig blodprøve og en beinmargepopsjon avgjørende. Videre, for å forstå årsakene og / eller identifisere eventuelle komplikasjoner, er det også mulig å utføre en genetisk test og noen radiologiske tester .
FYSISK EKSAMINERING
Under fysisk undersøkelse spør legen pasienten om å beskrive sine symptomer. Deretter besøker han det først, måler blodtrykksnivåene og volumet av lymfeknuter og mage. Hvis milten og leveren er hovne, kan disse også identifiseres ved palpasjon.
Blodanalyse
På en blodprøve tatt fra pasienten, utføres det såkalte blodcelletallet. En person med myelofibrose har et lavt antall røde blodlegemer (dermed anemi) og unormale nivåer av hvite blodlegemer og blodplater.
BIOPSY OF BONE MARROW
Figur: Beinmargekstraksjon for biopsi. Fra nettstedet: www.macmillan.org.uk
Den består av samling av benmarg og dets analyse i laboratoriet. Det representerer undersøkelse av valg hvis du vil bekrefte mistankene om myelofibrose som oppstod fra tidligere eksamener.
Prøven ekstraheres fra iliacbenet (fra hoften), ved hjelp av en sprøyte og etter lokalbedøvelse.
Prosedyren varer i alt 15-20 minutter, og pasienten kan føle seg litt smerte i dagene etter ekstraksjonen.
GENETISKE TEST OG RADIOLOGI
Genetiske tester er nyttige hvis legen mistenker primær myelofibrose, støttet av en genetisk mutasjon av JAK2.
Radiologi eksamener, for eksempel kjernemagnetisk resonans og røntgenstråler, gir ytterligere informasjon om pasientens patologiske tilstand.
behandling
For å behandle myelofibrose må man handle ved roten og erstatte det ineffektive beinmarg ved transplantasjon.
Denne terapien er imidlertid i høy risiko for pasienten, så veldig ofte alternativ, er det brukt relativt effektive behandlinger, som tar sikte på å moderere og lindre de viktigste symptomene på myelofibrose. Det terapeutiske tilbudet, som har de nevnte formål, er omfattende og valget av en behandling, snarere enn et annet, avhenger av typen myelofibrose og på alvorlighetsgraden av forholdene der pasienten er.
ASYMOMATISK INITIAL FASE
En første myelofibrose er asinatomatisk, så diagnosen er tilfeldig og oppstår vanligvis etter en vanlig rutinemessig blodprøve. I slike situasjoner må pasienten ikke gjennomgå noen behandling; Den eneste omtanke er å gjennomføre periodiske kontroller for å overvåke sykdommens fremgang.
Behandle anemi
Mangel på røde blodlegemer er en av de viktigste og mest ødeleggende symptomene. For å lindre anemi, bruk:
- Periodiske blodtransfusjoner .
- Androgenbasert terapi . Mannlige hormoner fremmer produksjonen av røde blodlegemer. Imidlertid er applikasjonen avhengig av årsakene til myelofibrose og er ikke fri for bivirkninger (leverskader og maskulinisering hos kvinner).
- Erythropoiesis stimulatorer: stimulere produksjonen av røde blodlegemer; erytropoietin, for eksempel, er et hormon som normalt produseres av nyrene som stimulerer produksjonen av erytrocytter i benmargen.
- Thalidomid . Associert med andre rusmidler, som lenalidomid, øker det antallet erytrocytter og reduserer splenomegali.
BEHANDLE GROSSALE MILZA. KEMOTERAPI OG RADIOTERAPI
Splenomegali kan behandles på forskjellige måter, avhengig av alvorlighetsgraden av situasjonen.
Hvis det ikke er alvorlig, kan pasienten gjennomgå kjemoterapi . Dette er en anticancerbehandling, som ødelegger ineffektive blodceller tilstede i milten.
Hvis splenomegali er alvorlig og kjemoterapi ikke har gitt noe resultat, er løsningen kirurgisk fjerning av milten .
Til slutt, hvis fjerningsintervensjonen var umulig (på grunn av helseproblemer knyttet til pasienten), brukes en annen anti-kreftbehandling, radioterapi . Som kjemoterapi virker det også ved å redusere antall ineffektive blodceller.
| Bivirkninger | |
kjemoterapi | Ødeleggelse av hvite blodlegemer giftige effekter på hjertet |
Kirurgisk fjerning kirurgi | Enkle infeksjoner; venøs trombose |
strålebehandling | Eksponering for høy energi stråling; tretthet, hudirritasjon |
INHIBITOREN AV GENE JAK2
Den JAK2 skadelige genhemmeren er et nylig oppdaget og nylig godkjent legemiddel kjent som ruxolitinib . Denne typen behandling brukes i tilfeller av primær myelofibrose, for hvilken den genetiske mutasjonen av JAK2 har blitt funnet.
BONE MARROW TRANSPLANTATION
Ved benmargstransplantasjon menes en allogen transplantasjon (dvs. som kommer fra en kompatibel donor) av hematopoietiske stamceller .
Dette er en ganske invasiv og risikofri terapeutisk prosedyre, så mye at den bare brukes hvis det er strengt nødvendig.
prognose
Prognosen relatert til myelofibrose varierer fra pasient til pasient.
Det er positivt for de som diskret reagerer på omsorg. I stedet er det negativt for de som dessverre ikke får merkbare terapeutiske fordeler.
I begge tilfeller er livskvaliteten imidlertid negativt påvirket, da et individ med myelofibrose må kontinuerlig ta medikamenter og overvåke deres tilstand av helse med periodiske undersøkelser.
