narkotika

Bedøvelsesmidler

generalitet

Begrepet " bedøvelsesmidler " brukes til å indikere en heterogen gruppe av aktive ingredienser som - ved å virke på forskjellige steder og med forskjellige virkningsmekanismer - indusere anestesi .

Begrepet anestesi betyr i utgangspunktet et tap av følsomhet, som kanskje eller ikke er forbundet med bevissthetstap.

Imidlertid bør det påpekes at anestetika ikke induserer analgesi, siden de - i motsetning til hva som skjer med smertestillende midler - ikke er i stand til å hemme syntesen og frigjørelsen av smertemediatorer, heller ikke de interagerer med smertestillende midler .

Men basert på det ovennevnte, kan anestetiske legemidler deles inn i to makrogrupper:

  • generell anestesi (som forårsaker tap av følsomhet forbundet med bevissthetstap)
  • lokalbedøvelse (som utfører en lokal handling, nettopp uten tap av bevissthet).

Generell bedøvelse

Som nevnt frembringer generelle anestetiske midler anestesi med tap av bevissthet .

Forholdet til ideell generell anestesi bør karakteriseres av et totalt tap av alle følelser og bør også være forbundet med analgesi og muskelavslapping. Disse målene oppnås hovedsakelig gjennom depresjon av nevroner i spesifikke områder av sentralnervesystemet, som for eksempel de kortikale områdene, der anestetikken interagerer med stellatcellene og med pyramidceller.

For å nå ovennevnte tilstand av anestesi, er det nødvendig å ty til bruk av ideelle bedøvelsesmidler, som skal:

  • Inducere en rask tilstand av kirurgisk anestesi (preget av bevisstløshet, regelmessig pust, tap av ryggreflekser og tap av muskelton);
  • Fremkall adekvat skjelettmuskelenavsla;
  • Være fri for toksisitet og bivirkninger;
  • Ha en stor sikkerhetsmargin;
  • Tillat en rask og behagelig oppvåkning fra tilstanden til anestesi;
  • Vær inert fra det kjemiske synspunktet;
  • Ha en lav pris.

Som man godt kan forestille seg, har den ideelle bedøvelsen dessverre ikke blitt identifisert. Likevel, siden oppdagelsen av den første bedøvelsen til dags dato har forskning på dette feltet gjort store fremskritt, noe som gjør det mulig å syntetisere stadig tryggere og effektive bedøvelsesmidler.

Foreløpig kan generell bedøvelse deles inn i to kategorier:

  • Generelle innåndingsanestetika
  • generelt intravenøst anestetika.

Nedenfor vil disse kategoriene bli kort illustrert, men først er det nyttig å forstå hvilken virkningsmekanisme disse stoffene virker.

Virkningsmekanisme av generell anestesi

I sannhet er den nøyaktige mekanismen ved hvilken de generelle anestetikkene utfører sin handling, ennå ikke fullstendig identifisert og gjenstår gjenstand for studier.

Gjennom årene har det blitt gjort ulike hypoteser i forsøket på å definere mekanismen som disse stoffene genererer tilstanden til generell anestesi, og konkluderer med at hvert aktivt prinsipp kan virke med ulike virkemekanismer på grunn av dets egenskaper.

Men for tiden er den mest akkrediterte hypotesen den for ionekanalen og proteinreseptoren. Ifølge denne hypotesen er virkningsmekanismen som anestetikken utøver sin aktivitet knyttet til den direkte interaksjonen med ionkanaler som er tilstede på membranet av nerveceller, og til samspillet med reseptorer som er i stand til å modulere ionkanaler ionisk.

Spesielt, etter flere studier utført i denne forbindelse, viste det sig at generell bedøvelse hovedsakelig påvirker den cellulære strømmen av kalsiumioner og natriumioner.

Mer detaljert er det vist at forskjellige aktive ingredienser har tilknytning til gamma-aminosmørsyre-reseptor type A (GABAA-reseptor). Denne reseptoren er en ionisk kanal som - når den aktiveres av sin ligand (gamma-aminosmørsyre, eller GABA, faktisk) - åpner opp, slik at kloridioner kommer inn i nevronet og forårsaker hyperpolarisering, med resulterende hemmende effekt. Ikke overraskende er GABA den viktigste hemmende nevrotransmitteren i vårt sentralnervesystem.

Generelle anestetika virker på en lignende måte som GABA, dvs. de binder seg til et spesifikt sted som er tilstede i de ovennevnte reseptorene, aktiverer dem og derved genererer en inhibitorisk effekt på nerveceller.

Videre har generelle anestetika også vist seg å kunne motvirke NMDA-reseptoren . Sistnevnte er en kanalreceptor som - når den aktiveres av glutamatliganden (den viktigste eksitatoriske nevrotransmitteren i kroppen) - favoriserer innføringen av natriumioner i nevronet, og fremmer spenning.

Med antagonisering av den nevnte reseptor oppnås derfor en motsatt effekt, derfor en inhibitorisk effekt som favoriserer utseende av anestesi.

Generelle innåndingsanestetika

De generelle inhalasjonsanestetika er generelt legemidler tilgjengelig i form av flyktige væsker som administreres, blandet med andre gasser, til pasienten som må bedøves.

Selvfølgelig kan graden av anestesi som oppnås avhenge av hvilken type bedøvelse som brukes og dens konsentrasjon i den gassformige blanding.

Etter innånding når narkosen lungene og alveolene, hvor nivået er oppløseliggjort i blodet. Så, gjennom blodet, når det aktive prinsippet sentralnervesystemet, hvor det utfører sin virkning.

Blant de generelle inhalasjonsanestetika som er mest brukt i terapi, nevner vi isofluran, desfluran, sevofluran og methoxyfluran . Disse aktive ingrediensene er fluoriserte hydrokarboner som kan forårsake - men sjelden - hepatotoksisitet, nefrotoksisitet og ondartet hypertermi.

Endelig faller også nitrogenoksyd (vanligvis kalt hilarisk gass) inn i kategorien av generelle inhalasjonsanestetika som oftest brukes i klinisk praksis.

Generelle intravenøse anestetika

De mest brukte intravenøse generelle anestetika er propofol, ketamin (eller ketamin, hvis du foretrekker) og ultrakorte virkende barbiturater som tiopental .

Når de injiseres, når disse aktive ingrediensene umiddelbart gjennom sentralnervesystemet gjennom blodbanen, og utøver en meget rask bedøvelsesaktivitet. Men deres løpetid er ganske kort.

Av denne grunn blir disse stoffene i de fleste tilfeller brukt til induksjon av anestesi, som deretter vil bli opprettholdt ved den etterfølgende administrering av generelle inhalasjonsanestetika.

Lokalt anestetikk

Lokalbedøvelse - som man enkelt kan gjette fra eget navn - er stoffer som, dersom de administreres lokalt eller parenteralt i et lokalt område, er i stand til å indusere en begrenset anestesi til anvendelsesområdet / injeksjonen av selve stoffet .

Blant de viktigste lokalbedøvelsene som brukes i terapi, nevner vi benzokain, lidokain, articain, kloroprokain, mepivakain, bupivakain, levobupivakain og ropivakain .

Virkningsmekanisme for lokalbedøvelse

Lokalbedøvelse, som ligner på hva som skjer for generell anestetikk, utøver sin virkning ved å virke på ionkanaler tilstede i membranene i nerveceller.

Nærmere detaljene er lokalbedøvelse i stand til å binde seg til spenningsavhengige natriumkanaler, og forhindrer at ionet kommer inn i cellen, og dermed forhindre eksitasjon og dermed fremkalle lokalbedøvelsesstatus.

Imidlertid er det nøyaktige reseptorstedet som lokalbedøvelsesmidler binder til, ennå ikke identifisert.

Bivirkninger av lokalbedøvelse

De uønskede virkninger som kan oppstå etter administrering av lokalbedøvelsesmedikamenter synes å skyldes samspillet mellom de samme legemidlene og andre reseptorer og ionkanaler som er tilstede på de eksepsjonelle membranene, som for eksempel natrium- og kalsiumkanaler tilstede på nivå hjerte- og nikotin-type kolinergreceptorer tilstede i de nevromuskulære kryssene og i sentralnervesystemet.

Videre kan lokalbedøvelse - så vel som generell anestesi og andre aktive ingredienser - sjelden gi opphav til allergiske reaksjoner hos følsomme individer.