generalitet
Fluoroquinoloner er antibakterielle legemidler som brukes til behandling av ulike typer infeksjoner.
I detalj er kinolon-antibakterielle legemidler som, innenfor deres kjemiske struktur, har ett eller flere fluoratomer (hvorav nettopp prefikset "fluor") faller inn i gruppen fluorokinoloner.
Fluoroquinoloner utøver en bredspektret bakteriedrepende virkning, derfor er de effektive i å motvirke infeksjoner opprettholdt både av Gram-positive bakterier og Gram-negative bakterier.
Avhengig av saken kan fluorokinoloner administreres oralt, parenteralt, inhalert, via øyet (øyedråper, oftalmisk salve) eller øre (ørefall). Legemidler som inneholder fluorokinoloner kan bare dispenseres ved presentasjon av et bestemt resept. Avhengig av farmasøytisk formulering og typen aktiv ingrediens i legemidlet, kan legemidlet være repeterbart eller restriktivt (solgt til offentlighet på resept fra sykehus eller spesialister). Videre er det verdt å huske at noen fluoroquinolonbaserte legemidler er utelukkende til sykehusbruk.
Hva er de?
Hva er fluorokinoloner og hva er de for?
Fluorkinoloner er antibakterielle stoffer av syntetisk opprinnelse som er i stand til å utøve en bakteriedrepende aktivitet mot forskjellige mikroorganismer, både Gram-positive og Gram-negative (bredt spekter av virkning).
Oppdagelsen av fluorokinolonene vekket en umiddelbar entusiasme på grunn av deres brede spekter av handling; entusiasme som likevel gradvis har blitt redusert på grunn av utseendet av motstandsfenomener og oppdagelsen av problemer med hensyn til brukssikkerheten (nærmere opplysninger finnes i de dedikerte kapitlene "Toksisitet" og "Resistens"). Til tross for dette er det flere aktive ingredienser som tilhører gruppen av fluorokinoloner som fremdeles brukes i dag i terapi.
Hvilke aktive prinsipper tilhører gruppen av fluorokinoloner?
De aktive ingrediensene som tilhører gruppen av fluorokinoloner er mange, men noen av dem blir ikke lenger brukt i terapi på grunn av toksisitetsfenomenene som oppstod etter at de ble sluppet på markedet. Men blant de aktive ingrediensene som fremdeles brukes, husker vi:
- Ciprofloxacin (oral, parenteral, auricular og okulær administrering);
- Levofloxacin (oral, parenteral, innånding og okulær administrering);
- Ofloxacin (oral, parenteral og okulær administrering);
- Moxifloxacin (oral og okulær administrering);
- Norfloxacin (oral og okulær administrering);
- Pefloxacin (oral administrasjon);
- Lomefloxacin (oral administrasjon);
- Prulifloxacin (oral administrasjon).
Terapeutiske indikasjoner
Når brukes fluorokinoloner?
Selvfølgelig, siden disse er antibakterielle stoffer, er bruk av fluorokinoloner indisert ved behandling av forskjellige typer infeksjoner opprettholdt av mikroorganismer som er følsomme for de samme fluokinoloner, blant annet vi husker:
- Chlamydia spp.;
- Mycoplasma spp.;
- Chlamydophila spp.;
- Legionella spp.;
- Mycobacterium tuberculosis ;
- Haemophilus influenzae ;
- Pseudomonas aeruginosa ;
- Moraxella catarrhalis ;
- Enterobacteriaceae;
- Noen atypiske mykobakterier;
- Meticillin-sensitive stafylokokker (methicillinresistente stafylokokker, derimot, er vanligvis resistente mot fluokinoloner).
De siste fluokinolonene ser også ut til å være ganske effektive mot streptokokker, inkludert S. pneumoniae med nedsatt følsomhet overfor penicillin.
Infeksjoner kan behandles med fluorokinoloner
Infeksjonene opprettholdt av de ovenfor nevnte mikroorganismer som kan behandles med fluorokinoloner, er:
- Urinveisinfeksjoner;
- Gastrointestinale infeksjoner;
- Intra-abdominal infeksjoner;
- Lung- og luftveisinfeksjoner;
- Paranasal sinusinfeksjoner;
- Øreinfeksjoner;
- Øyeinfeksjoner;
- Infeksjoner av kjønnsapparatet;
- Hud- og mykevevsinfeksjoner;
- Bein og ledd infeksjoner.
Til slutt husker vi at fluorokinoloner også kan brukes til profylakse etter eksponering mot miltbrannsporer og i kurativ behandling av miltbrann.
Handlingsmekanisme
Hvordan fungerer fluorokinoloner?
Fluoroquinoloner utfører deres bakteriedrepende virkning ved å hemme aktiviteten til to enzymer grunnleggende for cellereplikasjon: DNA-gyrase og topoisomerase type IV . Dette er enzymer involvert i supercoiling, tilbakespoling, kutting og sveising av bakterielt DNA. Ved inhibering av de nevnte enzymer kan bakteriecellen ikke lenger få tilgang til informasjonen i generne; alle cellulære prosesser - inkludert replikering - mislykkes og mikroorganismen dør.
Vær oppmerksom på
Hver fluorkinolon er i stand til å hemme aktiviteten til de nevnte enzymer med forskjellig styrke.
Bivirkninger
Hvilke uønskede effekter kan oppstå når du tar fluorokinoloner?
Siden de aktive ingrediensene som er en del av gruppen fluorokinoloner er flere, er det vanskelig å lage en uttømmende liste over alle bivirkninger som kan oppstå under behandling med denne type antibakterielle midler, da det kan være en viss variasjon fra aktiv ingrediens til aktiv ingrediens. Derfor rapporteres bare noen av bivirkningene som er vanlig for de fleste fluorokinoloner nedenfor:
- Allergiske reaksjoner hos følsomme individer;
- Gastrointestinale sykdommer, de vanligste er:
- kvalme,
- oppkast;
- Magesmerter;
- Diaré.
- Nervesystemet og psykiatriske lidelser, som for eksempel:
- hodepine;
- svimmelhet;
- døsighet;
- Perifer nevropati (krever suspensjon av fluorokinolon);
- Insomnia;
- Motor rastløshed;
- Humørsvingninger.
- Tendinopati og leddforstyrrelser ;
- Hjertesykdommer, inkludert spesielt forlengelsen av QT-intervallet, som igjen kan føre til ventrikulær arytmier og plutselig hjertedød.
Graviditet og amming
Kan fluorokinoloner brukes under graviditet og under amming?
Selv om vi ikke kan snakke om en kontraindikasjon i streng forstand, er bruk av fluorokinoloner under graviditet og amming IKKE anbefalt generelt på grunn av de negative effektene disse stoffene kan utøve på fosteret (når morkaken) og hos barnet ( utskilles i morsmelk).
Kontra
Når fluorokinoloner må ikke brukes
På samme måte som det ble sagt for bivirkningene, kan kontraindikasjonene også variere avhengig av det aktive prinsippet tatt i betraktning. Imidlertid er det generelt mulig å angi at bruk av fluorokinoloner er kontraindisert i følgende tilfeller:
- Kjent overfølsomhet over for virkestoffet og / eller til ett eller flere av hjelpestoffene i legemidlet som skal brukes.
- Tilstedeværelse av lidelser som predisponerer for utbruddet av hjertearytmier ;
- Samtidig bruk av andre legemidler som kan indusere en økning i QT-intervallet .
Administrasjon av fluorokinoloner hos barn er ikke uttrykkelig kontraindisert, men det bør bare forekomme i nærvær av spesifikke infeksjoner og helsemessige forhold, og under alle omstendigheter bør det ikke vurderes som førstegangs medisiner for den pediatriske kategorien.
Vær oppmerksom på
For mer grundig informasjon om indikasjoner, advarsler og forholdsregler, interaksjoner, bivirkninger, bruk under graviditet og under laktasjon og kontraindikasjoner av de forskjellige fluorokinolonene, se nøye lesning av den illustrerende pakningsvedlegget for legemidlet du må bruke og hvilke ble foreskrevet av legen.
toksisitet
Toksisitet og alvorlige bivirkninger indusert av noen fluorokinoloner
I løpet av årene, etter å ha blitt behandlet, har mange fluorokinoloner blitt trukket tilbake fra markedet på grunn av utseendet av toksisitet og alvorlige bivirkninger på forskjellige organer og vev. Går inn i flere detaljer:
- Temloxacin er trukket tilbake fra markedet fordi det er i stand til å forårsake hemolyse, trombocytopeni og nyreskade (hemolytisk uremisk syndrom);
- Trovafloxacin er trukket tilbake som ansvarlig for utbruddet av alvorlig levertoksisitet;
- Grepafloxacin ble trukket ut av markedet fordi dets inntak var en årsak til kardiovaskulær toksisitet;
- Gatifloxacin er blitt trukket tilbake fordi det er ansvarlig for hypoglykemi eller hyperglykemi.
- Sparfloxacin er trukket ut fra markedet som i stand til å indusere nefrotoksisitet og fototoxicitet.
I USA har lomefloxacin også blitt trukket ut av markedet, mens det i Italia fortsatt brukes i terapi.
Visste du at ...
I begynnelsen av oktober 2018 anbefalte EMA (European Medicines Agency) risikovurderingskomité for farmakovigilans vedtakelsen av restriksjoner på bruk av både fluorokinoloner og kinoloner på grunn av utseendet av uønskede effekter av langvarig og ugyldig som skjedde hos flere pasienter. I detalj anbefaler EMA at man bruker denne typen antibiotika med forsiktighet, helst i nærvær av alvorlige infeksjoner og / eller når de vanligvis anbefalt antibiotika / antibakterielle legemidler ikke kan brukes eller er ineffektive.
Men for mer informasjon om dette, er det tilrådelig å konsultere legen din.
motstand
Fluoroquinolon Resistance Phenomena
Bakterier kan utvikle motstand mot både fluorokinoloner og kinoloner. For å gjøre dette synes de å bruke to hovedmekanismer:
- Spontan mutasjon av gener (gyrA og gyrB) som koder for DNA-gyrase: På grunn av disse mutasjonene produserer bakteriene DNA-gyraser som ikke hemmer av fluorokinoloner;
- Forandringer og variasjoner i permeabiliteten til cellemembranen som kan føre til en lavere innføring av fluorokinoloner inne i bakteriecellen, eller til en høyere utgang av det samme fra mikroorganismen (denne siste mekanismen synes å være mer signifikant i gramnegative mikroorganismer).
