Capecitabine

Capecitabin er et anticancer-stoff som tilhører familien av antimetabolitter.

Capecitabin - Kjemisk struktur

Det er på listen over viktige stoffer som er utarbeidet av Verdens helseorganisasjon, en liste som viser alle legemidler som må være tilstede innenfor et grunnleggende helsesystem.

indikasjoner

For hva den bruker

Bruk av capecitabin er indisert for behandling av:

• Kolonkreft og tilbakefall forebygging etter total kirurgisk fjerning av svulstmassen;
• Kreft i endetarmen;
• Magekreft;
• Brystkreft.

advarsler

Pasienter med følgende forhold bør definitivt informere legen sin før de starter behandling med capecitabin:

• Leverforstyrrelser;
• Nyresykdommer;
• Hjertesykdommer;
• diabetes;
• Øyesykdommer;
• nevropati;
• Tumor spredes i hjernen;
• Endringer i blodkonsentrasjonen av elektrolytter;
• dehydrering;
• Kvalme og oppkast i alvorlig form som hindrer mat og vanninntak;
• Diaré i alvorlig form.

Administrasjon av capecitabin hos pasienter med dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel bør ikke utføres på grunn av økt risiko for utvikling av alvorlige bivirkninger.

Bruk av capecitabin hos barn og ungdom anbefales ikke.

Fordi capecitabin kan forårsake svimmelhet, tretthet og kvalme, vil evnen til å kjøre bil og bruke maskiner sannsynligvis bli kompromittert.

Behandlingen med capecitabin skal stoppes umiddelbart hvis følgende symptomer oppstår:

• Alvorlig diaré, spesielt dersom det oppstår fire eller flere utslipp per dag;
• Ved mer enn én brekning i løpet av 24 timer;
• Utseende av smerte, rødhet, hevelse eller dannelse av sår i munnen som er typiske tegn på oppstart av stomatitt;
• For mye tap av matlyst;
• Kroppstemperatur over 38 ° C;
• Infeksjonstest;
• Alvorlige brystsmerter
• Hand-foot syndrom.

interaksjoner

Samtidig administrering av capecitabin og warfarin (et oral antikoagulant) kan øke risikoen for å utvikle potensielt dødelige blødningsepisoder.

Samtidig administrering av capecitabin og strålebehandling kan øke giftigheten av capecitabin selv.

Capecitabin kan øke plasmakonsentrasjonen av fenytoin (et legemiddel som brukes til behandling av epilepsi), derfor må pasienter som behandles med epilepsien, overvåkes nøye.

Folsyre kan forårsake en økning i toksisiteten av capecitabin.

Noen antacida legemidler kan føre til en liten økning i plasmakonsentrasjonen av capecitabin.

Samtidig bruk av capecitabin og allopurinol (et legemiddel som brukes til behandling av gikt) bør unngås, da den terapeutiske effekten av capecitabin selv kan reduseres.

Samtidig administrering av capecitabin og sorivudin eller dets analoger (legemidler som brukes til å behandle helvetesild) bør unngås, da sorivudin hemmer dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD).

Bivirkninger

Capecitabin kan indusere ulike bivirkninger. Typen av bivirkninger og intensiteten som de oppstår varierer fra pasient til pasient, på grunn av den store variasjonen som reagerer på kjemoterapi som eksisterer mellom en person og en annen.

De viktigste bivirkningene som kan oppstå under capecitabinbehandling er oppført nedenfor.

Munnhulenes lidelser

Behandling med capecitabin kan forårsake smerte og utseendet av sår i munnhulen, uansett om det er forbundet med en forandring av smakenes smak. For å forhindre disse symptomene, er det nyttig å ta mye væske og å utføre vanlig tannrengjøring med en myk tannbørste flere ganger om dagen.

Gastrointestinale sykdommer

Capecitabinbehandling kan forårsake kvalme og oppkast som kan kontrolleres med anti-emetiske (antivomit) legemidler. Men hvis disse symptomene vedvarer - til tross for bruk av medisiner - eller hvis de oppstår i alvorlig form, er det nødvendig å informere legen.

Capecitabin kan også forårsake diaré som kan forekomme både i moderat (1-2 støt per dag) og i alvorlig form (4-6 støt per dag). Dette symptomet kan holdes under kontroll ved bruk av antidiarrheal-legemidler, men - hvis det oppstår i alvorlig form - kan det være nødvendig å stoppe behandlingen. I alle fall er det godt å drikke mye for å fylle opp tapte væsker.

I tillegg kan stoffet forårsake magekramper, forstoppelse, fordøyelsesbesvær, tarmblødning, tarmobstruksjon, tarmbetennelse, mage eller spiserør, smerte i underlivet, halsbrann, ubehag i buken og kan favorisere begynnelsen av anoreksi .

Hand-foot syndrom

Capecitabine-behandling kan forårsake hånd-fotsyndrom. Dette syndromet er preget av en prikkende følelse som oppstår i hender og føtter etterfulgt av smerte, rødhet, hevelse og erytem.

myelosuppresjon

Capecitabin kan forårsake myelosuppresjon, dvs. det kan forårsake benmargsundertrykkelse. Følgelig er det redusert hematopoiesis (redusert syntese av blodceller) som kan føre til:

• Anemi (redusert mengde hemoglobin i blodet);
• Leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer) med følgelig økt følsomhet for sammentrekning av infeksjoner;
• Blodplateopeni (redusert antall blodplater) med økt blødningsrisiko.

Hepatobiliary lidelser

Behandling med capecitabin kan forårsake lever dysfunksjon, kolestatisk hepatitt, leversvikt og gulsott.

Nervesystemet

Capecitabinbehandling kan forårsake søvnløshet, depresjon, døsighet, svimmelhet, svimmelhet, hodepine, følelsesløshet eller prikker i huden, vanskeligheter med å snakke, nedsatt hukommelse, tap av koordinasjon i bevegelse, balanseforstyrrelser, nevropati og sensoriske forstyrrelser.

Videre kan stoffet fremme utseendet av forvirrende tilstander, panikkanfall, deprimert humør og nedsatt libido.

Øyesykdommer

Capecitabin kan forårsake øyeirritasjon, økt lakrimasjon, tårkanalstrengning, konjunktivitt, sløret syn og dobbeltsyn.

Kardiovaskulære lidelser

Etter behandling med capecitabin, kan arytmier, hjertebank, brystsmerter, infarkt, hypotensjon eller hypertensjon og forlengelse av QT-intervallet (tidsintervallet som kreves for det ventrikulære myokardiet depolariseres og repolariseres) forekomme.

Hud- og underhudssykdommer

Capecitabin kan forårsake tørrhet, kløe, utslett, alopecia, rødhet i huden, betennelse i huden, sår eller blemmer, lysfølsomhetsreaksjoner og neglerendringer.

Åndedrettsforstyrrelser

Behandling med capecitabin kan fremme utbruddet av hoste (med eller uten blod), kortpustethet, infeksjoner i lungene og luftveiene (som lungebetennelse og bronkitt), lungekollaps, astma og anstrengende dyspné.

Nyrer og urinveisforstyrrelser

Capecitabinbehandling kan forårsake væskeopphopning i nyrene, øke hyppigheten av urinering under nattlig hvile (nocturia), inkontinens, vannlatningsvansker og nyresvikt med utseende av blod eller protein i urinen.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger som kan oppstå etter capecitabinbehandling er:

• Allergiske reaksjoner i sensitive emner;
• dehydrering;
• tromboflebitt;
• artralgi;
• feber,
• Frysninger;
• ødem,
• Føler seg uvel
• Økte blodnivåer av triglyserider og sukkerarter;
• Nedsatt blodnivåer av kalium (hypokalemi), natrium (hyponatremi), kalsium (hypokalcemi) og / eller magnesium (hypomagnesemi);
• Bonesmerter;
• Muskel svakhet eller stivhet;
• Muskelspasmer;
• Øresmerter;
• Hørselstap
• Tinnitus (dvs. oppfatningen av summende, fløyte, hissing, tinkling, etc.);
• Forandringer av stemmen;
• Svette og nattesvette.

overdose

I tilfelle overdosering med capecitabin, kan symptomer som kan oppstå være kvalme, oppkast, diaré, benmarg depresjon, betennelse eller sårdannelse i tarm og / eller munn, smerte eller blødning i tarm og / eller mage.

Hvis du mistenker at du har tatt en overdose med medisiner, må du umiddelbart kontakte lege og kontakte nærmeste sykehus.

Handlingsmekanisme

Capecitabin er et antimetabolittmiddel. Det er et prodrug, det vil si, det har ingen farmakologisk aktivitet i seg selv, men må metaboliseres av spesifikke enzymer som skal transformeres til det aktive legemidlet.

Spesielt blir capecitabin - etter enzymatisk metabolisme - omdannet til 5-fluorouracil, et stoff som allerede er brukt i kreftbehandling som sådan.

Når 5-fluorouracil er produsert, utfører den sin antitumorvirkning på tre forskjellige måter:

• Inhiberer tymidylatsyntase, et grunnleggende enzym i DNA-syntese;
• Det binder til RNA, og dermed oppstår et unormalt RNA;
• Det hemmer syntesen av nytt RNA ved å blokkere et av enzymene involvert i denne operasjonen: uracil fosfatase.

Siden DNA og RNA er grunnleggende for cellens liv, induserer inhibering av deres syntese en ubalansert cellevekst som fører til selve cellenes død.

Bruksmåte - Dosering

Capecitabin er tilgjengelig for oral administrering i form av lysrosa eller fersken tabletter, avhengig av mengden aktiv ingrediens de inneholder.

Tablettene skal tas hele - uten å tygge - med et glass vann innen tretti minutter med et måltid.

Doseringen av capecitabin må etableres av legen på grunnlag av pasientens kroppsoverflate, i henhold til pasientens tilstand og i henhold til type og alvorlighetsgraden av patologien som skal behandles.

Hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan det være nødvendig å redusere dosen av legemiddelet.

Vanligvis er den vanlige dosen som brukes hos voksne 1250 mg / m2 kroppsoverflate per dag, som skal tas i to delte doser.

Vanligvis varer et behandlingsforløp 21 dager, hvorav 14 dager inkluderer inntaket av capecitabin, mens de resterende 7 utgjør en pauseperiode under hvilken legemidlet ikke skal tas.

Hvis capecitabin gis i kombinasjon med andre anticancer-legemidler, kan det være nødvendig å redusere dosen av medisin som vanligvis administreres.

Graviditet og amming

På grunn av mulige skader som capecitabin kan forårsake for fosteret, bør legemidlet ikke brukes til gravide kvinner, enten kjent eller mistenkt.

Fordi capecitabin kan utskilles i morsmelk, bør ammende mødre ikke ta medisinen.

Kontra

Bruk av capecitabin er kontraindisert i følgende tilfeller:

• Kjent overfølsomhet overfor capecitabin;
• For pasienter med for lavt nivå av hvite blodlegemer og blodplater;
• Hos pasienter som lider av alvorlige lever- og / eller nyresykdommer;
• Hos pasienter med etablert DPD-mangel;
• Hos pasienter som har tatt medisiner som brukes til å behandle helvetesild i de siste fire ukene;
• Hos barn og ungdom;
• I svangerskapet;
• Under amming.