amyloidosis

generalitet

Amyloidose er begrepet som brukes til å definere en gruppe sykdommer karakterisert ved akkumulering, ofte i det ekstracellulære området, av et fibrillært proteinmateriale, definert som amyloid . Uoppløselige amyloidfibriller danner spesielt stabile forekomster i mange organer.

Andre bilder Amyloidose - Galleri 2

Symptomene og alvorlighetsgraden av sykdommen er avhengig av organet som hovedsakelig er berørt av akkumulering av amyloid og typen amyloidose. Imidlertid er de fleste tilfeller systemiske. Med andre ord, fibrillære innskudd er utbredt og kan potensielt kompromittere funksjonen til mange vev og organer i kroppen. Diagnose er definert av biopsi, undersøker en liten prøve av vev under et mikroskop. Potensielle etiologiske faktorer varierer i henhold til varianten av amyloidose. Behandlingene som er tilgjengelige, hjelper til med å håndtere symptomene og begrense produksjonen av amyloid.

Kjennetegn ved amyloidavsetninger

Amyloidose stammer fra forstyrrelser i den sekundære strukturen av proteiner (med en b-foldet brosjyrekonfigurasjon). Under normale forhold syntetiseres proteiner i en lineær streng av aminosyrer, som ved å legge sammen, antar en bestemt romlig konformasjon (proteinfolding). Takket være sin struktur, derfor til riktig proteinfolding, er proteinet i stand til å utføre de fysiologiske funksjonene som det er deputert for. Amyloidproteinene kommer fra en forløper behandlet av cellene feilaktig (på grunn av "misfolding"). De fibrildannende proteiner er diversifisert i henhold til størrelse, aminosyresekvens og opprinnelig struktur, men de blir uoppløselige aggregater som er like i struktur og egenskaper. Fibrilforløpene er representert ved primære molekyler (for eksempel: immunoglobulin lettkjede, β2-mikroglobulin, apolipoprotein A1 etc.) eller fra produkter som reflekterer en forandring i aminosyresekvensen. Den avvigende sekundære strukturen predisposes til dannelsen av fibriller, som kan deponeres lokalt i vev og organer og føre til nedsatt normal fysiologisk funksjon. Mer enn 20 forskjellige proteinforløpere har blitt identifisert som kan ta på seg en amyloidkonformasjon, og derfor er det mange forskjellige typer amyloidose.

Basert på plasseringen av amyloidavsetninger, kan sykdommen skille seg inn i:

• Lokalisert form: Begrenset til et bestemt organ eller vev (hjerte, nyrer, mage-tarmkanal, nervesystem og dermis) og er vanligvis mindre alvorlig enn systemiske (diffuse) former. For eksempel kan amyloidose bare påvirke huden, forårsaker depigmentering og / eller kløe. En bestemt type amyloidprotein har også blitt funnet i hjernen hos pasienter med Alzheimers sykdom. Lokalisert amyloidose er typisk for senesen og hos pasienter med type 2 diabetes (hvor protein samler seg i bukspyttkjertelen).
• Systemisk form: Amyloidavsetninger er tilstede i forskjellige organer og gjenkjenner generelt neoplastisk, inflammatorisk, genetisk eller iatrogen opprinnelse. Systemisk amyloidose er ofte svært alvorlig: det ødelegger ofte hjertet, nyrene, tarmene og nerver, noe som forårsaker progressiv organsvikt.

klassifisering

Det er mange former for amyloidose, klassifisert etter naturen av proteiner som utgjør fibrillære forekomster.

De vanligste varianter er:

1. Primær amyloidose (også kalt lettkjede amyloidose, AL);
2. Sekundær amyloidose (også kalt kjøpt amyloidose, AA);
3. Arvelig amyloidose;
4. Amyloidose assosiert med aldring (eller senil systemisk amyloidose).

AL amyloidose

Se også: Amyloidose symptomer

Den vanligste formen for systemisk amyloidose er den primære (AL). AL amyloidose skyldes akkumulering av fibriller som inneholder lette kjeder av immunglobuliner avledet fra monoklonale plasmaceller. Sykdommen er ofte en konsekvens av monoklonale gammopatier og kan være forbundet med flere myelomer eller andre lymfoproliferative forstyrrelser i B-kjeden.

Ved AL amyloidose kan fibrillære innskudd gradvis slå seg ned på organets nivå mange år før klinisk presentasjon. Symptomene er variable, og i tillegg til de generelle manifestasjonene (tretthet, ødem og vekttap), avhenger av organet som hovedsakelig er berørt og på størrelse med amyloidavsetningene. For eksempel, hvis disse er deponert i nyrene, kan de forårsake kronisk nyresvikt, men hvis de er lokalisert i hjertet, kan de kompromittere evnen til å gi tilstrekkelig blod til hele kroppen. Amyloidet er vanligvis lokalisert i nyre, hjerte, lever, perifert nervesystem og autonomt nervesystem. Andre distrikter som kan bli påvirket er: lunger, hud, tunge, skjoldbruskkjertel, tarm og blodkar.

AL amyloidose kan potensielt forårsake følgende symptomer:

• Svakhet og betydelig vekttap
• Væskeretensjon med ødem (som følge av hjertesvikt eller nefrotisk syndrom);
• svimmelhet;
• Kortpustethet;
• Nummenhet eller en prikkende følelse i hender og føtter;
• Karpaltunnelsyndrom (forstyrrelse av mediannerven);
• Hudlesjoner: petechiae og ecchymoses;
• Lilla rundt øynene;
• Macroglossia (volumetrisk vekst av tungen.).

Sekundær, senil og arvelig amyloidose

De mindre vanlige former for systemisk amyloidose er kort beskrevet nedenfor:

• Sekundær amyloidose (AA) : Det er også kjent som kjøpt amyloidose og kan utvikle seg som en komplikasjon av ulike sykdommer som forårsaker en vedvarende inflammatorisk tilstand (som tuberkulose, revmatoid artritt, spedalskhet og familiær middelhavsfeber) og visse former for kreft (eksempel: cellekarcinom nyre). I disse prosessene stimulerer intervensjonen av proinflammatoriske cytokiner (IL-1, IL-6 og TNF) leverproduksjon av serumamyloid A (SAA). SAA kan finnes i høye konsentrasjoner i serum hos pasienter med revmatoid artritt, Chrons sykdom og i arvelige former for periodisk feber, i hvert fall til den inflammatoriske fasen av disse kroniske tilstandene blir dempet. Typiske steder for amyloidakkumulering er milt, lever, nyrer, binyrene og lymfeknuter. Sekundær amyloidose presenterer faktisk på en karakteristisk måte proteinuri og / eller hepatosplenomegali, for å vise involvering av disse organene. Behandling av underliggende tilstand forhindrer ofte amyloidose til å bli verre.
• Senil systemisk amyloidose (kardial) : Amyloidose assosiert med normal aldringsprosessen er vanligvis funnet hos pasienter over 60 år. Innskuddene, i denne form, er deponert på hjertenivå. Årsakene er ennå ikke kjent, og nye diagnostiske tester og behandlinger er for tiden under utvikling.
• Arvelig amyloidose : har blitt observert hos noen familier som følge av en genetisk defekt. Disse mutasjonene påvirker bestemte blodproteiner (som transthyretinproteinet, TTR) og kan arves på autosomalt dominant måte. Arvelig amyloidose involverer hovedsakelig nervesystemet: pasienter utvikler en karakteristisk symmetrisk sensorimotorisk neuropati i deres nedre lemmer. Andre amyloidavsetninger kan lokaliseres på nivået av hjertet, blodårene og nyrene.

Mulige effekter av fibrillære innskudd i amyloidose

Hvem er mest utsatt?

Personer med følgende profil har økt risiko for å utvikle amyloidose:

• Mannlig sex: Amyloidose påvirker overvekt mannlige personer;
• Pasienter over 60 år;
• Forstyrrelser som påvirker plasmaceller (multiple myelom, lymfom, monoklonal gammopati eller Waldenströms makroglobulinemi);
• Kronisk infeksiøs eller inflammatorisk sykdom (som reumatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, familiær middelhavsfeber eller ankyloserende spondylitt);
• Langsiktig dialyse;
• Genetiske mutasjoner som påvirker konformasjon av proteiner.

diagnose

Akkumuleringen av store mengder amyloid kan forandre normal funksjon av mange organer. Diagnosen amyloidose kan være svært utfordrende, da symptomene ofte er generiske. Legene kan imidlertid mistenke amyloidose når:

• Flere organer presenterer et funksjonelt underskudd;
• Væskeretensjon oppstår, med følgelig ødem, på vevets nivå;
• En uforklarlig blødning forekommer, spesielt i huden (ekskymose, purpura, etc.).

For å utelukke andre forhold kan legen starte med å gjennomføre:

• Fysisk undersøkelse (for å oppdage de kliniske tegnene på organs involvering);
• Blod og urintester (for å finne det involverte fibrillære proteinet).

Diagnosen kan definitivt bekreftes ved biopsi og mikroskopisk undersøkelse av prøven tatt og behandlet med Kongo rød farge. I noen pasienter, hvor amyloidose er mistenkt, kan en biopsi utføres ved den periombeliske fettpute. Alternativt kan leger utføre samme prosedyre ved å ta en nyre, rektal eller kutan prøve. Etter diagnosen kan legen planlegge ytterligere periodiske undersøkelser for å kontrollere nivåene av beslektede stoffer, størrelsen og plasseringen av amyloidavsetninger, sykdomsforløpet og effekten av behandlingen.

Prognose og terapi

Terapien må tilpasses ulike former for amyloidose, under hensyntagen til de grunnleggende forholdene og de sekundære til patologien. Dessverre er terapeutiske protokoller for å redusere eller kontrollere symptomene og komplikasjonene av sykdommen bare beskjedent vellykkede for de fleste. Ingen behandling rettet mot amyloidavsetninger er fremdeles tilgjengelig, og terapien er derfor bestemt for undertrykkelse av den underliggende plasmacelldyscrasien, med støttende tiltak for å støtte og muligens bevare organets funksjon.

Primær amyloidose, uansett eller ikke assosiert med multiple myelom, gir en dårlig prognose og overlevelse er ca 2-4 år. De fleste som lider av begge sykdommene, dør innen 1-2 år. De hyppigste dødsårsakene er representert ved bilder av hjerte-, nyresvikt og luftveissvikt, blødning fra mage-tarmkanalen og infeksjoner. Ved primær amyloidose er hovedmålet å arve den patologiske klonen. For dette formål kan kjemoterapi vurderes. Som i klassiske former for monoklonale gammopatier, administreres melphalan eller cyklofosfamid (kjemoterapeutiske midler som også brukes til å behandle noen neoplasmer) og dexametason, et kortikosteroid som brukes til dets antiinflammatoriske effekter. Kombinasjonen av disse stoffene hemmer unormale beinmargceller, slik at det kan føre til en gradvis reduksjon i mengden amyloid i kroppen og forhindre organskade. Forskere studerer andre kjemoterapi regime egnet for behandling av amyloidose. Flere stoffer som brukes til behandling av multiple myelomer (bortezomib, talidomid og lenalidomid) har også blitt testet for å evaluere effekten av dem ved behandling av amyloidose.

Stamcelletransplantasjon kan i noen tilfeller representere et terapeutisk alternativ. Utvalgte pasienter kan behandles effektivt med høydose intravenøs administrering av melphalan, etterfulgt av transfusjon av perifere stamceller, dvs. umodne blodceller som tidligere er samlet for å erstatte det syke eller skadede benmarget (hematopoietisk vev).

Ved sekundær amyloidose (AA), reduserer behandlingen av grunnleggende inflammatorisk sykdom (inflammatoriske tilstander, kroniske infeksjoner eller karsinom) vanligvis sykdomsforløpet. Prognosen for sekundær amyloidose avhenger av hvordan den underliggende tilstanden behandles og overlevelse er ca 5-10 år.

Organtransplantasjon (nyre, hjerte osv.) Kan forlenge overlevelsen av et begrenset antall pasienter med organsvikt som er sekundært for amyloidose. Sykdommen fortsetter imidlertid å utvikle seg og til og med det transplanterte orgelet kan akkumulere amyloidavsetninger (det kan unngås, hvis det er mulig, ved å undertrykke kjemoterapi i benmargen). Unntaket er representert ved levertransplantasjon, noe som kan begrense fremdriften av arvelig amyloidose (ofte er proteinet som forårsaker denne form for amyloidose syntetisert i leveren). Perspektivet for sistnevnte form varierer avhengig av typen genmutasjon og graden av fremgang på diagnosetidspunktet. Amyloide innskudd plassert i et bestemt område av kroppen kan noen ganger bli fjernet kirurgisk.